网果酸模基础研究及临床应用概况❋

许 京，王瑞海，苗 青，严光俊，郭昌洪，刘丽梅△

(1. 中国中医科学院中医基础理论研究所,北京 100700； 2. 湖北省荆州市中医医院，湖北 荆州 434000)

网果酸模为蓼科酸模属网果酸模RumexchalepensisMill.的根及根茎[1]。《中国植物志》名网果酸模，《中药志》名红丝酸模，《中药材正名词典》名血丝土大黄、土大黄(中南)、血三七(江西)等，在我国主要分布在湖北、江西、河南、浙江及安徽等地[1-4]。《新华本草纲要》记载其具有清热解毒、通便、杀虫之功效，民间用于止血和治疗痢疾[5]。临床应用认为，其具有理气活血、破瘀生新、消肿生肌之功效用，单味药或复方治疗上消化道出血、幽门螺杆菌(Helicobacterpylori, Hp)相关性胃炎、消化性溃疡、十二指肠球部溃疡等均取得了较好的疗效，尤其是网果酸模冲剂治疗Hp感染的相关性胃炎有效率高、副作用小[6-8]。但其治疗胃肠疾病的作用机制尚不明确，临床制剂工艺有待进一步优化，缺少地方和国家标准。为深入挖掘中医药宝库中的精华，增强对具有一定临床应用价值网果酸模的认识，推进产学研一体化，本文对其生药特征、化学成分、药理作用以及临床应用进行整理，并在治疗Hp相关性胃炎方面与其他中药进行对比和展望。

1 生药学特征

网果酸模别名金不换、土大黄等，生药学记载有几种情况。关于土大黄《证类本草》(1108年)在大黄项下引述：“江淮出者曰土大黄，二月开花，结细实。[9]”关于金不换《本草纲目拾遗》[10](1765年)中记载：“金不换，亦名救命王。如羊蹄根而叶圆短，本不甚高。此草出于西极，传入中土，人家种之治病，故山泽中不产。立春后生，夏至后枯，用根……纲目三七亦名金不换，与此别”。《植物名实图考》[11](1848年)中记述：“金不换，江西、湖南皆有之，叶如羊蹄菜而圆，或称为土大黄。”根据描述和附图，可认为即是钝叶酸模RumexobtusifoliusL[9]，可见钝叶酸模入药亦称为金不换。钝叶酸模基生叶长圆状卵形或长卵形，长15～30 cm，宽6～15 cm，顶端钝圆或稍尖，基部心形，边缘微波状，上面无毛，下面疏生小突起；茎生叶长卵形，较小，叶柄较短，托叶鞘膜质，易破裂。花序圆锥状具叶，分枝斜上，花两性，密集成轮；外花被片狭长圆形，内花被片果时增大，狭三角状卵形，顶端稍钝，基部截形，花期5～6月，果期6～7月[2,4]。经查阅文献[2,6]，网果酸模(红丝酸模)药用同钝叶酸模，主要区别是网果酸模茎生叶的叶脉红色，内花被片三角状心形，具极明显的网纹，边缘具锐齿，齿直，全部具小瘤，小瘤长圆形。网果酸模花期5～6月，果期6～7月，与《证类本草》上提到的“土大黄”不符；网果酸模“基生叶长圆状卵形或长卵形”，与《本草纲目拾遗》所说的金不换“叶圆短”、《植物名实图考》所说的金不换“叶如羊蹄菜而圆”不符，因此网果酸模与历代报道金不换不是同一种植物。

近现代，《中药志》(1979年)将其命名为红丝酸模；《中药材正名词典》(2004年)以血丝土大黄为其药材名，红丝酸模为其植物名[1]；《中国植物志》(2004年)命名其为网果酸模。该草药在临床应用时称为金不换[6]。因此，为进一步认识网果酸模，本文经查阅文献并结合近年研究成果，对其生药特征进行概述。

1.1 形态性状

网果酸模为多年生草本，根肥厚，茎直立，高达l m以上，具深沟槽，茎中上部多分枝，分枝开展近平伸。基生叶长圆形，长5～20 cm，宽3～8 cm，顶端圆钝或急尖，基部圆形或近心形，边缘稍呈波状，两面无毛，下面中脉突起，基生叶有长柄，柄长约为叶片的1/3；茎生叶较小，叶脉红色，叶柄长2～4 cm，向上渐短；托叶鞘筒状，膜质，易破裂。圆锥花序顶生，大型，窄长，花多数成疏离的簇丛，花序基部有较小的叶，轮状排列；花两性；花具极细小花梗，花梗中下部具关节；花被片6，2轮；外花被片椭圆形，内花被片果时增大，三角状心形，长3～5 mm，两边各具4～7齿，齿直，网脉甚明显，蜂窝状，每片有长约2 mm的长圆状瘤状突起。瘦果三角卵形，顶端急尖，基部狭窄，长2.5～3 mm，褐色，花期4～6月，果期6～9月[12-14]。

1.2 药材鉴别

网果酸模根呈类圆锥形，根茎直径达3 cm，根直径达0.8～1.8 cm，全体棕灰色至棕红色。根茎顶端有茎基残余，具棕色鳞片状物及须毛状纤维，其侧有的具有侧芽或须根痕，有少数环纹。根部多分支，表面具有多数纵皱纹，并可见横长皮孔样疤痕及点样须根痕。质硬，切断面黄色，有棕色形成层环及放射纹，气微，味微苦[13,15-16]。

1.3 显微鉴别

1.3.1 根横切面组织特征[17-18]网果酸模根(直径0.7 cm)横切面：木栓层薄，木栓细胞数列，多萎缩或凋落，栓内层为数列排列整齐的长方形扁平小细胞[8]。皮层无机械组织，有极少的草酸钙簇晶散在，直径50～60 μm[11-13]。韧皮部宽度约为木质部的1/2，内侧韧皮束较为明显，无韧皮纤维，韧皮部细胞压缩，形成层环状。木质部宽广，导管多角形、类圆形或长圆形，直径约25～100 μm，单个散在或数个成群呈径排列，向内导管渐少渐小；木射线明显，约6～30列细胞宽，为薄壁细胞；木质部外侧约1/4部分木纤维发达，向内渐无木纤维。本品薄壁细胞富含淀粉粒，类梭形、类球形，长径5～32 μm，根茎中央有髓部。

1.3.2 叶横切面组织特征 网果酸模叶上下表皮均为1列细胞，有的破碎而难以辨认。叶肉栅栏组织为1～2列短柱状细胞，海绵组织细胞类圆形，叶肉组织中充满大型草酸钙簇晶，直径40～87 μm，棱角尖锐。主脉横切面类圆形，具6～9个瘤状凸起，凸起的表皮内侧有数列厚角组织细胞；维管束为8～14个，其中1～3个散在于中央，其余环列，均无纤维束；基本薄壁组织中散有众多草酸钙簇晶[16]。

2 化学成分

目前，网果酸模化学成分的相关报道较少，从网果酸模中检出的成分有19个。肖培根等[18]对包括红丝酸模(网果酸模)在内的9种酸模属植物进行化学定性分析结果表明，它们均含有抗真菌作用很强的成分酸模素，还均含有大黄素、大黄素甲醚和大黄酚，而大黄酸和芦荟大黄素则普遍未被检出。郑水庆[4]在薄层鉴别中又提到浙江衢州产网果酸模含有大黄素甲醚8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黄酚8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黄素8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和虎杖苷。许京等[19]采用UPLC-Q-TOF-MS分析认为，网果酸模中还含有除虎杖苷外的11个成分，包括表儿茶素-3-O-没食子酸、水飞蓟宾、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖苷、甘草苷、芦荟苦素、川陈皮素等。由此可见，迄今为止网果酸模根和叶中被发现的化学成分较少，因此深入挖掘其化学成分可能会有新突破。

3 质量研究

3.1 定性分析

何丽一等[5]对包含红丝酸模(网果酸模)在内的9种酸模属中草药原植物根部用氯仿冷浸，将氯仿液点于自制硅胶板，氯仿展开，氨蒸气显色，酸模素Rf为0.22，显有红色斑点，9种供试样品在Rf值为0.22处对应有红色斑点，证明网果酸模含酸模素。

郑水庆[4]将10种酸模属生药粉末甲醇提取物点于硅胶G薄层板，采用氨水、10%硫酸乙醇液显色检视或紫外可见分光光度计下检视。其中网果酸模提取物以Petrol-EtOAc (5∶1)展开，在对照品溶液大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、酸模素相同位置有相应斑点；以CHC13-MeOH (5∶1)展开，在对照品溶液酸模素、大黄素甲醚8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黄酚8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黄素8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷相同位置有相应斑点；以CHC13-MeOH-H2O(65∶35∶10)下层展开，在对照品大黄素甲醚8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黄酚8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黄素8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、白藜芦醇苷(虎杖苷)相同位置有相应斑点。上述薄层鉴别实验没有报道紫外检测波长、显色斑点等情况，薄层板为人工绘制，因此网果酸模的薄层鉴别应进一步深入研究。

许京[20]将网果酸模甲醇提取液点于硅胶G薄层板，以石油醚(60～90 ℃)-乙酸乙酯-丙酮-甲酸(6∶1∶1∶0.15)为展开剂展开，取出晾干，105 ℃加热至斑点清晰，置紫外光灯365 nm下检识，大黄素、大黄酚、大黄素甲醚对照品呈亮黄色斑点、酸模素对照品呈淡蓝色斑点，供试品色谱中，在与对照品色谱相同的位置上，显相同颜色荧光斑点；以乙酸乙酯-氯仿-丙酮-甲醇-水(1∶5∶2.5∶1.5∶0.4)上层溶液为展开剂展开，取出晾干，105 ℃加热至斑点清晰，置紫外光灯365 nm下检识，在与大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。许京在鉴别过程中考察了展开剂种类及不同厂家生产的硅胶G薄层板，可提高薄层鉴别的准确度，但在大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷薄层鉴别中，大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷下方有许多分离较多的斑点未探明何种成分，可深入研究。

3.2 定量分析

何丽一等[5]对9种酸模属中草药原植物根部蒽醌衍生物进行了定量分析，其中红丝酸模(网果酸模)蒽醌衍生物总含量为2.06%，大黄素、大黄素甲醚、大黄酚含量分别为0.26%、0.22%和1.58%。郑水庆[4]采用HPLC法测定酸模属药用植物中的酸模素含量，其中浙江衢州产网果酸模中酸模素含量为0.27%；采用高效毛细管电泳法测定酸模属药用植物中白藜芦醇苷含量，其中网果酸模中白藜芦醇苷含量为0.69%。许京[20]采用高效液相色谱仪测定16批网果酸模中大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-8-β-D-吡喃葡萄糖苷、酸模素、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚的平均含量，分别为0.28%、0.11%、0.315%、0.02%、0.15%和0.03%。

4 药理作用

目前，网果酸模的药理作用报道多集中在抑菌方面。网果酸模甲醇提取物对单核细胞增生李斯特菌、金黄色葡萄球菌、蜡状芽孢杆菌有明显的抑制作用[21]。酸模素具有很强的抗真菌(白色念珠菌、红色发癣菌)活性[22]，大黄素对绿色假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、幽门螺杆菌等致病性细菌有抑制作用[23-24]。现代药理研究网认为，果酸模具有促进血液凝固、降低血管脆性、加强毛细血管收缩性作用，其中红丝酸模(即网果酸模)中含止血有效成分磷酸铵镁[24]。苟奎斌等[25]报道大黄素、大黄酚等4种大黄蒽醌类化合物对幽门螺杆菌均有较强的抑制生长作用。由此可见，网果酸模中大黄素和大黄酚对幽门螺杆菌有很强的抑制作用，同时其止血和加强毛细血管收缩性作用可修复细菌破坏的组织，使网果酸模在治疗细菌感染方面更具优势。

5 临床研究

表1示，湖北省荆州市中医医院所用金不换在胃炎、十二指肠溃疡及溃疡性结肠炎方面有很好的疗效。其金不换原植物经黑龙江中医药大学王振月鉴定为蓼科酸模属网果酸模RumexchalepensisMill.，本文将其临床治疗3种疾病的具体信息归纳。

表1 金不换临床制剂的应用

网果酸模制剂在胃肠炎方面已取得的疗效值得关注，相对于西药其副作用小，在临床其他方面的应用也值得深入研究。

6 应用前景

网果酸模在胃炎、十二指肠溃疡及溃疡性结肠炎方面疗效显著，尤其在幽门螺杆菌相关性胃炎方面。近年研究表明[6-8]，Hp成人感染率达40%～60%，平均55%，炎症进一步发展可以导致胃黏膜上皮异生(癌前病变)。感染者中约 15%～20%和 1%将发展成消化性溃疡和胃癌[25-28]。而根除Hp可改善患者的消化道症状[39,32]，在一定程度上防止胃黏膜萎缩和肠化生的进一步发展[29-36]，是降低胃癌发生率的一个重要途径。临床上抗生素对幽门螺杆菌根除率每况愈下[37-39]，而网果酸模在治疗幽门螺杆菌引发的相关性胃炎方面有效率较高，值得深入研究。

表2示，目前中医在治疗Hp感染方面已做了大量研究，主要探讨单味中药、中药复方、辨证治疗、中成药、中西医结合等几个方面。本文结合金不换在临床的应用，对单味中药的治疗情况进行比较。

表2 网果酸模等单味中药治疗Hp临床效果比较

根据表2分析，多味中药在Hp方面显示出较好疗效，网果酸模冲剂对Hp的治疗效果比其他单味中药更佳，因此网果酸模治疗Hp值得深入研究。

网果酸模冲剂临床治疗Hp的治愈率、临床有效率和总体有效率均较高，但其作用机制尚不十分明确。同时临床制剂工艺有待进一步优化，缺乏质量控制标准。因此，应深入研究网果酸模治疗胃炎肠炎的机制，优化制剂工艺，制定质量控制，为更有效地发挥网果酸模制剂在临床的疗效提供科学依据。