盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效

张 玉， 李艳芳， 张改琴*， 张有为

(1.江苏省徐州市肿瘤医院， 江苏 徐州 2210052.江苏省徐州市中心医院肿瘤内科， 江苏 徐州 221009)

肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，死亡率居恶性肿瘤的首位，且发病率有逐年上升的趋势[1]。而非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)占所有肺癌患者的人数超过80%，且50%左右的NSCLC患者在就诊时已进展为ⅢB或ⅢC期，已失去最佳的手术时机[2]。NSCLC的病因尚未完全阐明，大多数研究认为是遗传与环境相互作用的结果，已知的环境危险因素有吸烟、空气污染、职业暴露等[3]。目前，临床上对本病的治疗主要采取以化疗为主的综合治疗手段，然而大多数晚期NSCLC患者化疗的有效率很低，最高只有20%～40%[4]。寻找一种更加安全高效的治疗手段已成为该领域研究的热点问题。近年来分子靶向治疗作为一种新的肿瘤治疗手段越来越受到医生和患者的青睐，该药通过精准定位到致癌部位而发挥抑制肿瘤细胞生长的作用[5,6]。盐酸安罗替尼作为分子靶向治疗的一种新药，其安全性和有效率还有待进一步研究。因此，本研究收集来我院就诊的诊断为非小细胞肺癌患者66例，在知情同意的基础上均采用盐酸安罗替尼进行治疗，然后观察其临床效果，得出结论，现报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料:本研究收集从2018年6月至2019年12月来我院就诊的临床诊断为非小细胞肺癌的患者66例，其中男性44例，女性22例，年龄31～78岁，平均为(56.3±8.5)岁，有吸烟史的患者43例，肺鳞癌患者28例，肺腺癌患者38例，病例分期为ⅢB期的患者30例，Ⅳ期患者36例。

1.2纳入与排除标准:纳入标准：①经病理组织学检查确诊为非小细胞肺癌，且临床分期为ⅢB和ⅢC期的患者；②年龄>18岁；③按照美国东部肿瘤协会组制定的体力状况PS评分0～1分的患者；④有可测量的病灶，且预计生存时间>3月者；⑤入组患者为二线治疗以上，包括EGFR或ALK阳性接受过靶向药物治疗的；⑥所有研究对象均知情同意，并签署知情同意书；⑦随访至疾病进展或不能耐受。排除标准：①合并有肺癌以外的其他原发性肿瘤的患者；②合并有严重的心肝肾等脏器功能不全的患者；③患有神经精神性疾病，不能配合本次研究的患者；④肿瘤已侵犯重要血管或后续治疗期间有可能发生大出血的患者；⑤妊娠期或哺乳期的妇女；⑥合并有深静脉血栓或肺动脉栓塞者；⑦合并有其它严重危害患者生命安全或影响本研究进行的疾病的患者。

1.3研究方法:本研究所有研究对象均采用盐酸安罗替尼进行治疗，服用方案为：1次/d，初始剂量为12mg/次，早餐前口服，连续服用14d，停药7d，21d为一个周期。若治疗过程中患者出现严重的毒性反应，则将安罗替尼的剂量降为10mg/d或者8mg/d。盐酸安罗替尼胶囊由江苏省正大天晴药业有限公司生产提供，批准文号为：H20180004，规格为12mg/粒、10mg/粒或8mg/粒。每六周进行一次疗效评定。

1.4观察指标:①对盐酸安罗替尼对本病患者治疗的临床疗效进行分析，其中疗效的评定标准为：用患者治疗第六周后复查CT结果进行评价，若患者的所有目标肿瘤病灶均消失则为完全缓解(CR)，若患者肿瘤病灶的直径缩小≥30%为部分缓解(PR)，若患者肿瘤病灶的直径缩小未达到PR水平，或直径增加未达到PD水平则为稳定(SD)，若肿瘤直径增加≥20%或出现新的病灶为进展(PD)。其中完全消失和部分缓解率的总和为客观缓解率，用ORR表示，即ORR=(CR+PR)/总例数，而完全缓解+部分缓解+稳定为疾病控制率，用DCR表示，即DCR=(CR+PR+SD)/总例数。②对患者的生存质量进行评价，其中生存质量的评价采用FACT-L4.0量表[7]进行评价，该量表主要包括了患者的情绪、日常生活、社会/家庭生活、活动能力及它他因素等方面的内容，得分越高，生存质量越好。③对患者治疗后不良反应的发生情况进行分析，不良反应包括高血压、腹泻、乏力、咯血等方面。

2 结 果

表1 盐酸安罗替尼对NSCLC患者治疗的临床疗效n(%)

表2 治疗前后患者生存质量的评价

盐酸安罗替尼对本病患者治疗的临床疗效:66例患者中PR的患者为23例，占34.8%，SD的患者36例，占54.5%，PD的患者7例，占10.6%，盐酸安罗替尼对本病的客观缓解率为34.8%，而疾病控制率为89.4%，详见表1；治疗后患者的日常生活得分、情绪控制得分、活动得分、社会/家庭生活得分和其它得分均高于治疗前，其治疗后的总得分(181.39±14.73)高于治疗前(160.73±12.16)，差异均具有统计学意义(P<0.05)，详见表2；66例患者中高血压的发生率最高，9例(占13.6%)，其次是手足综合征和甲状腺功能异常，分别为8例(占12.1%)和7例(占10.6%)，乏力和口腔黏膜炎各为6例(占9.1%)，发生率最低的为蛋白尿，2例(占3.0%)。在所有研究对象中发生严重不良反应的患者6例，占9.1%，其中高血压、手足综合征和甲状腺功能异常的患者各2例，详见表3；不良反应的处理：9例高血压患者有8例服用ACEI药、ARB药或钙离子拮抗剂等降压药物治疗，其中5例血压降至正常，3例血压控制在140～159mm/90～99mmHg，未出现高血压急症或危象。对于手足综合征、甲状腺功能异常的患者安罗替尼减至10mg/次，其余未进行特殊处理。

表3 盐酸安罗替尼对NSCLC患者治疗后不良反应的发生情况

3 讨 论

靶向药物的出现延长了非小细胞肺癌患者的生存时间，使更多的本病患者有机会接受三线以上的治疗，特别对表皮生长因子受体突变阳性患者及ALK和ROS1阳性患者的治疗明显改善了患者的临床预后和生存质量，但对基因未发生突变的阴性患者临床疗效仍较低，且临床上还出现了靶向药物耐药的现象，临床上也缺乏统一的治疗方案，各药物治疗的有效性差异较大[8]。因此，研发新的靶向治疗药物便成为该领域的一个热点问题。安罗替尼是我国自主研发的一种新型的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够对血管内皮生长因子1、2和3，α和β，血小板衍生生长因子受体，纤维母细胞生长因子受体-1、2、3和4，C-kit等多个靶点起到强效抑制作用，进而起到抑制肿瘤血管的生长和肿瘤生长的作用[9,10]。相关研究发现[11]，安罗替尼对非小细胞肺癌患者治疗的临床疗效和安全性均有一定的优势，可为多线化疗失败及耐药后的难治性非小细胞肺癌患者提供新的治疗方法。还有研究报道[12]，安罗替尼组的中位生存期(9.6月)高于安慰剂组(6.3月)，中位无进展生存期(5.4月)高于安慰剂组(1.4月)，与安慰剂组比较，安罗替尼可改善患者的生活质量。本研究在总结相关研究经验的基础上，拟定本研究方案，进一步观察真实世界中盐酸安罗替尼对晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果，旨在为本病患者的治疗提供新的思路。

本研究发现，盐酸安罗替尼对本病的客观缓解率为34.8%，疾病控制率为89.4%，且治疗后患者的日常生活、情绪控制、活动、社会/家庭生活和其它得分均高于治疗前，总得分也高于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明安罗替尼对非小细胞肺癌患者治疗的临床疗效和安全性均有一定的优势。考虑可能与以下几方面的原因有关：①盐酸安罗替尼通过有针对性的对血管形成和细胞增殖相关的激酶产生抑制作用，而起到抑制肿瘤生长的作用[13];②采用分子靶向对非小细胞肺癌患者进行治疗，避免了因化疗等手段对患者机体造成的损伤，进而可以提高患者的生存质量。本研究还发现，盐酸安罗替尼对NSCLC患者治疗后高血压的发生率最高，其次是手足综合征和甲状腺功能异常，其余不良反应的发生率较低，且有2例患者出现重度高血压，经治疗后均已好转。因此，在采用盐酸安罗替尼对本病患者治疗时，要对发生率比较高的高血压、手足综合征等进行预防和注意，以免发生严重的后果。本研究还存在一些缺陷，如样本量较小，未设对照组等，有待以后进一步完善研究。

综上所述，安罗替尼对非小细胞肺癌治疗的疗效及安全性均有一定的优势，且可提高患者的生活质量，可为二、三线治疗失败及难治性患者提供治疗手段。