舒普深联合氨溴索治疗新生儿感染性肺炎疗效及对免疫状况的影响

苏丽娜， 李文琳， 陈彩华， 庄太平， 杜积昌， 唐闻琼

(1.海南省妇女儿童医学中心儿科， 海南 海口 5701002.海南现代妇女儿童医院新生儿科， 海南 海口 571100)

感染性肺炎是新生儿疾病谱中常见的病症之一，其发生与新生儿呼吸道狭窄、呼吸道黏膜薄弱以及免疫系统尚不成熟，对病原菌感染的抵御能力较弱有关[1]。感染性肺炎在新生儿进展迅速，及时给予有效的临床治疗对于防止患儿发生呼吸和循环衰竭，降低病死率具有重要意义。抗感染治疗是感染性肺炎治疗的关键，舒普深，通用名为注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠，属于第三代头孢类抗生素，有广谱抗菌活性，在敏感菌所致感染性肺炎治疗中抗菌效果良好[2]。另外，针对感染性肺炎通常采取止咳，祛痰等对症治疗方式，盐酸氨溴索是经典的祛痰药物，能促进痰液排出，并有利于改善肺泡功能。研究显示氨溴索还能提升肺感染灶的抗菌药浓度，发挥抗菌增效作用[3]。本研究回归性分析了舒普深联合盐酸氨溴索在我院98例感染性肺炎新生儿治疗中的的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2017年10月至2019年10月我院收治的98例感染性肺炎新生儿为研究对象，均有完整的临床病例资料。入选标准：①符合《诸福棠实用儿科学》中新生儿感染性肺炎相关诊断标准[4]；②日龄1～28d。排除标准：①合并有严重的先天性器质性疾病；②对本研究中使用药品存在过敏情形者。根据药物治疗方式不同将患者分为对照组46例和联合组52例。对照组中，男26例，女20例；日龄7～26(11.57±3.38)d；足月儿35例，早产儿7例，过期产儿4例；联合组中，男31例，女21例；日龄5～28(11.91±3.60)d；足月儿39例，早产儿9例，过期产儿4例。两组一般资料比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法:两组患者均予以实施吸氧、平衡酸碱等基础治疗，在基础治疗外予以不同治疗方案。对照组：给予舒普深(辉瑞制药有限公司，国药准字H20020597)2g加入到100mL生理盐水中静脉滴注治疗，2次/d。观察组：在对照组治疗方案上联合使用注射用盐酸氨溴索(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20080545)15mg加入5mL生理盐水中配置成雾化液供雾化吸入治疗，15min/次，2次/d。，连续治疗4周。两组均以7d为一个治疗周期。

1.3观察指标：①比较两组临床疗效；②比较两组动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)变化；③比较两组气喘、肺部体征等症状消失时间及住院时间；④比较两组治疗后免疫球蛋白(IgM、IgA、IgG)水平；⑤比较两组药物不良反应发生情况。

1.4疗效判定标准：于治疗一个周期后，评估临床疗效，判定标准如下：①治愈：临床症状消失，患儿面色红润，呼吸平稳，双肺无干湿性啰音，胸部X线点片状影密度变淡或消失；②有效：体温正常，吃奶好转，偶有咳嗽或呛奶表现，肺部无干湿性啰音，胸部X线片较入院时改善不明显；③无效：呼吸道症状、体征及胸部X线片均未有改善或有恶化趋势。总有效=治愈+有效。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较：联合组总有效率高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2两组血气指标PaO2和PaCO2比较：治疗前，两组PaO2和PaCO2比较无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组PaO2水平升高，且联合组PaO2变化幅度大于对照组，差异有显著性(P<0.05)；两组PaCO2水平均降低，且联合组PaCO2变化幅度大于对照组，差异有显著性(P<0.05)。见表2。

表2 两组血气指标PaO2和PaCO2比较

2.3两组临床症消失时间及住院时间比较：联合组气喘和肺部体征消失时间早于对照组，差异有显著性(P<0.05)，联合组住院时间明显短于对照组，差异有显著性(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床症状消失时间及住院时间比较

2.4两组免疫球蛋白水平比较：治疗后联合组IgM、IgA、IgG水平均高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗后免疫球蛋白水平比较

2.5两组不良反应发生情况比较：两组间总不良反应发生率无显著差异(P>0.05)，见表5。

表5 两组不良反应情况比较

3 讨 论

新生儿呼吸道窄，呼吸道黏膜薄弱，外加免疫系统发育尚不成熟，因而是感染性肺炎的易感人群，患儿有呼吸加快和喘憋等特征性临床表现，病情严重可出现口周发青，甚至导致败血症，因此早期给予合理、有效的治疗干预对新生儿感染性肺炎患儿预后及早期康复尤其重要[5]。抗感染是感染性肺炎治疗的关键，舒普深是一种复合制剂，其中头孢哌酮属于第三代头孢类抗生素，具有广谱抗菌活性，而舒巴坦为不可逆的β-内酰胺酶抑制剂，自身抗菌作用较弱，主要通过抑制β-内酰胺酶对头孢哌酮的降解而发挥抗菌增效剂的作用。舒普深在敏感菌所致感染性肺炎治疗中抗菌效果良好，且对于耐药的铜绿假单胞菌及鲍氏不动杆菌同样有良好的抑菌作用[6]。

呼吸道感染后炎症介质刺激气道产生大量分泌物，新生儿由于支气管腔解剖结构狭窄、平滑肌运动能力相对较差，同时管壁纤毛运动能力差，导致分泌物难以及时排出体外，易对新生儿肺部的通、换气功能造成明显影响[7]。盐酸氨溴索是一种应用广泛的祛痰药物，通过减少酸性黏多糖生成降低痰液黏度，同时还能促进呼吸道纤毛运动促进痰液排除体外，在慢阻肺、肺炎等呼吸道系统疾病中，都显示出较好的祛痰效果，显著改善患者临床症状。盐酸氨溴索在辅助新生儿感染性肺炎的治疗中，以雾化吸入或静脉滴注方式给药均有促进痰液排出，改善症状，提升疗效的作用。

王侃等[8]研究讨论了盐酸氨溴索辅助治疗新生儿感染性肺炎的疗效和作用机制，结果显示其有效改善动脉血气，缩短病程。梁景忠等[1]研究以92例感染性肺炎新生儿为研究对象，将其分为研究组与对照组，其中研究组使用头孢哌酮钠舒巴坦钠联合氨溴索治疗，对照组则不联合氨溴索，结果显示研究组治疗有效率更高(95.65% vs 78.26%)，本研究结果亦提示联合使用盐酸氨溴索雾化吸入治疗能明显提高治疗疗效，与其研究结果一致。研究显示[3]，盐酸氨溴索尚可以提升肺部病灶抗菌药浓度水平，发挥协同抗菌作用，其作用机制可能为盐酸氨溴索通过促进气道内黏痰排除，使抗生素更易透过血气屏障，病灶局部抗生素药物浓度增高，从而起到更好的抑菌作用。此外，本研究中联合组动脉血气指标改善更优，患儿气喘、肺部体征消失时间更早，住院时间更短，说明联合使用盐酸氨溴索雾化吸入治疗明显改善患儿动脉血气及临床症状，缩短病程。本研究中还观察到，治疗后联合组患儿的IgM、IgA、IgG均明显较对照组高，这提示盐酸氨溴索尚能调节肺炎患儿的免疫功能，有利于增加其对感染因素的防御能力，芦红茹等[9]研究也证实氨溴索联合用药能提高免疫功能，提升治疗效果，本研究结果与其一致，但相关作用机制有待进一步研究。

综上所述，新生儿感染性肺炎治疗中使用舒普深联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗，疗效显著，能有效改善动脉血气、促进临床症状消失，缩短病程，但不明显增加不良反应发生率。