醋酸阿托西班治疗高龄晚期先兆早产孕妇的疗效

祝冬梅

（南阳市第一人民医院，河南 南阳 473000）

先兆早产常见于28～37孕周，好发于高龄孕妇，治疗不及时可导致宫口扩张、胎膜破裂、胎儿早产，临床以抑制宫缩为治疗原则。但不同抑制宫缩药物的作用机制不同，对性激素的影响也存在差异，从而影响妊娠结局。因此，本研究探讨醋酸阿托西班治疗高龄晚期先兆早产孕妇的效果，及其对血清性激素中孕酮（P）水平、雌三醇（E3）水平和妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 将2018年3月—2019年4月间84例高龄先兆早产孕妇按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组42例。纳入标准：年龄大于35岁，宫缩持续时间短于30 s；单胎妊娠。排除胎膜早破、伴有妊娠期高血压、伴有羊膜腔感染等产妇。对照组年龄35～42岁，平均（38.93±2.76）岁；孕周28～32周，平均（29.84±0.92）周。观察组年龄35～42岁，平均（38.95±2.75）岁；孕周28～32周，平均孕周（29.85±0.93）周。两组一般资料无明显差异（P＞0.05)，具有可比性。本研究已获得伦理委员会批准，患者及家属已签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均给予基础治疗：患者卧床休息、加强营养、严密观察生命指征、加强胎心监护、间断吸氧、心理疏导等基础治疗。对照组行盐酸利托君治疗：盐酸利托君（信东生技股份有限公司生产；批准文号：HC20080024；规格：5 ml∶50 mg）用法用量：用5%葡萄糖静滴溶液将100 mg盐酸利托君稀释后静脉滴注，起始静脉滴速为0.05 mg/min（5滴/min，20滴/ml），每10 min增加0.05 mg/min（增加5滴/min），达到宫缩抑制效果时，保持静脉滴速0.15 mg/min～0.35 mg/min（15～35滴/min），待宫缩停止，继续输注至少12 h。观察组给予醋酸阿托西班治疗：醋酸阿托西班（FerringAG生产；批准文号：H20160183，规格：5 ml∶37.5 mg）用法：单剂量静脉推注6.75 mg/ml的醋酸阿托西班注射液（0.9 ml/瓶），然后用180 ml静滴溶液稀释20 ml阿托西班注射液，随即以300 μg/min的速度静脉输注3 h，随后以100 μg/min的静脉滴注速度持续至宫缩得到显著抑制，治疗时间控制在45 h内，总剂量控制在330 μg内。

1.3 观察指标（1）临床疗效：显效：经治疗后孕妇腹痛酸等症状显著缓解，宫缩完全抑制，阴道未出血；有效：经治疗后孕妇腹痛酸等症状有所缓解，宫缩有所抑制，宫缩频率低于2次/h，宫缩持续时间低于30 s；无效：经治疗后孕妇腹痛酸等症状未见缓解，宫缩未见抑制，宫缩频率大于4次/h，宫缩持续时间低于30 s。（2）性激素水平：采集患者空腹静脉血离心后，选用放射免疫沉淀法检测E3水平，选用电化学发光法检测P水平。

1.4 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件，计数资料以n（%）表示，行χ2检验；计量资料以表示，行t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 对照组42例，显效15例，有效13例，无效14例。观察组42例，显效19例，有效17例，无效6例，。两组患者临床疗效比较，P＞0.05。

2.2 两组治疗前后性激素水平比较 见表1。

2.3 妊娠结局 观察组低体重儿14例、新生儿窒息5例、早产流产2例；对照组低体重儿25例、新生儿窒息13例、早产流产10例。两组比较，P＜0.05。

2.4 不良反应 对照组心动过速4例、低血压2例、头晕3例、产后出血4例，。观察组低血压1例、头晕2例、产后出血1例。观察组不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后性激素水平比较（，ng/L）

表1 两组治疗前后性激素水平比较（，ng/L）

组别 n E3 P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 76.84±19.65 67.50±9.75 106.67±28.40 121.53±25.92观察组 42 78.98±21.32 62.14±8.26 105.73±26.85 135.88±29.41

3 讨论

高龄晚期先兆早产指年龄超过35岁的孕妇在28～37孕周发生不规律子宫收缩、宫口扩张等早产征兆。孕周满30周时，新生儿存活率可提高至90%，故积极干预先兆早产可显著改善妊娠结局。先兆早产的治疗原则为抑制宫缩，临床宫缩抑制剂有缩宫素受体拮抗剂、肾上腺受体激动剂、钙拮抗剂等多种类型，不同药物临床疗效及药物安全性不尽相同。

盐酸利托君为非特异性的肾上腺素β2-受体激动剂，可与子宫平滑肌β2-受体竞争性结合，激活细胞内腺苷酸环化酶，促进三磷酸腺苷的转换反应，提高第二信使环磷腺苷水平，从而介导下游反应，使得细胞内钙离子浓度降低，发挥抑制子宫平滑肌收缩功能，从而治疗先兆早产[3]。但盐酸利托君特异性较低，可同时兴奋肾上腺素β1-受体，加快孕妇及胎儿心率，导致孕妇心动过速、新生儿窒息等不良反应。醋酸阿托西班为特异性的缩宫素受体拮抗剂，可特异性作用于子宫平滑肌缩宫素受体，抑制细胞内钙离子浓度，松弛子宫平滑肌、降低子宫收缩频率及收缩强度张力，有效抑制子宫收缩[4]，其特异性较高，故患者出现不良反应较少。本研究两组患者临床疗效无显著差异（P＞0.05），分析其可能的原因为本研究纳入病例数较少，需扩大样本量进一步证实。

高龄晚期先兆早产孕妇中存在雌激素偏高、孕激素偏低的性激素紊乱。雌、孕激素是维持妊娠的重要激素，其中E3可通过增加子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，促进子宫内膜腺体和间质增生、宫颈口松弛扩张，加强宫缩；P可通过降低子宫平滑肌兴奋性从而抑制妊娠期子宫对缩宫素的敏感性，减少子宫收缩。本研究中，治疗后两组患者E3水平均显著降低，且观察组显著低于对照组；两组患者P水平均显著升高，且观察组显著高于对照组，表明醋酸阿托西班较盐酸利托君治疗高龄晚期先兆早产孕妇能显著纠正性激素紊乱。

醋酸阿托西班为特异性较高的缩宫素受体拮抗剂，可通过特异性作用于子宫平滑肌缩宫素受体，抑制细胞内钙离子浓度，松弛子宫平滑肌、降低子宫收缩频率及收缩强度张力，有效抑制子宫收缩，从而有效延长妊娠期，减少孕妇早产现象的发生，促使胎儿足月生长发育。本研究中，观察组低体重儿、新生儿窒息、早产流产发生率显著低于对照组，心动过速、低血压、头晕等并发症发生率低于对照组，表明醋酸阿托西班较盐酸利托君治疗高龄晚期先兆早产孕妇能显著改善妊娠结局，同时降低不良反应发生率。

综上所述，醋酸阿托西班治疗高龄晚期先兆早产孕妇能显著纠正性激素紊乱，改善妊娠结局，且安全性较高，值得临床推广。