阿帕替尼治疗晚期难治性三阴性乳腺癌的临床疗效分析

河南省南阳市第二人民医院（473000）李刚

三阴性乳腺癌是检查结果孕激素受体（PR）、雌激素受体（ER）、原癌基因Her-2均为阴性[1]。该病常见于绝经前女性，具有侵袭性，往往会发生远处转移、内脏转移、脑转移等风险，预后效果比较差，且死亡率非常高。三阴性乳腺癌具有发病年轻化、病情进展快、易转移、复发早，治疗靶点无特异性，导致预后效果差，5年生存率非常低。阿帕替尼是小分子抗血管生成抑制剂，人体易吸收利用，耐受性、安全性均得到临床证实，应用于多种恶性肿瘤治疗，取得较好的临床效果[2]。本文就10例晚期难治性三阴性乳腺癌患者给予阿帕替尼治疗，分析其结果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究时间：2.1.年1月～2019年1月；研究对象：10例晚期难治性三阴性乳腺癌，年龄29～55岁，平均年龄（38.51±8.66）岁，其中，乳腺癌术后复发6例、局部晚期乳腺癌2例、初诊即为乳腺癌晚期2例。转移情况：肝、肺等内脏转移7例，淋巴结转移2例，胸壁转移1例。纳入标准：①均接受过二线及以上药物治疗；②均有可测量病灶；③肿瘤患者活动状态评分（ECOG）＜2分；④预计生存期＞12周；⑤无化疗禁忌证；⑥均为原发肿瘤，确诊为浸润性导管癌；⑦癌组织免疫组织化学检查结果PR、ER、Her-2均为阴性[3]。

1.2 方法 本研究10例患者均给予阿帕替尼治疗，500mg/d，餐后30min口服，一个月为一周期，治疗两个周期后，对患者的近期疗效进行评价，对疾病进展（PD）、不良反应等进行分析统计。其中，有5例仅用阿帕替尼单药治疗，3例阿帕替尼联合长春瑞滨治疗，2例行EP化疗及NX化疗。在治疗期间，患者出现3～4度不良反应时，则根据患者情况进行减量、停药。

1.3 观察与评价 对患者的疗效及不良反应进行观察及评价，参照实体瘤的疗效评价标准RECIST1.1评估疗效，疗效包括：CR、PR、SD、PD四个等级。客观缓解率（ORR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD，无进展生存期是开始治疗到病情进展的时间范围。不良反应根据WHO标准划分为0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度[4]。

2 结果

治疗四个周期后，随访半年发现，6例PR，3例SD，1例PD，DCR为9例，高达90%，ORR为6例，占60%。治疗四个周期后，有1例患者PD，随访半年又有1例患者出现PD，其他患者在随访期无PD。不良反应发生情况为：血小板减少4例，占40%；高血压5例，占50%；恶心7例，占70%；乏力6例，占60%；手足综合征4例，占40%；骨髓抑制4例，占40%；蛋白尿4例，占40%；咯血3例，占30%。在治疗周期中，有3例患者不良反应较为严重而停药。不良反应分度见附表。

3 讨论

目前，三阴性乳腺癌在临床上尚未有特定的针对治疗指南，因此，只能按乳腺癌的常规标准进行治疗。三阴性乳腺癌主要见于年轻女性，转移率高、复发率高、预后效果不佳，死亡率非常高，一旦发生复发转移，将快速夺去患者生命。因此，为了及时发现三阴性乳腺癌，年轻女性应做BRCA基因突变检测[5]。如果患者BRCA基因突变，则对化疗药物，如铂类、依托泊苷等具有很强的敏感性，但是临床发现，很多乳腺癌患者在治疗周期内出现病情进展或是多药耐药等情况，所以说，在乳腺癌的治疗中，攻克肿瘤耐药、高度异质性仍是临床面临的最要研究课题。三阴性乳腺癌在临床上被纳入难治性乳腺癌的行列，这是由于该病病因复杂、治疗难度非常大，目前，靶向治疗是治疗该病的新手段[6]。

附表 不良反应分度(n,%)

目前，临床已经证实阿帕替尼能够有效治疗胃癌、乳腺癌等多种恶性晚期肿瘤，是我国自主研究的抗肿瘤药物，在2014年上市应用，经过几年的努力，积累了很多有效的临床实践和数据。阿帕替尼是一种抑制剂，是治疗肿瘤的靶向药物，最大优势是可口服使用，能够有效延长生存期。阿帕替尼在肿瘤治疗中，对VEGFR-2酪氨酸激酶活性有很强的抑制作用，能够有效阻断信号传导，防止肿瘤血管生成，控制了肿瘤的恶化与发展[7]。但是，阿帕替尼会引起血液学毒性、非血液学毒性等不良反应，因给予重视，在治疗周期应对不良反应进行有效治疗。

本研究结果提示，10例晚期难治性三阴性乳腺癌患者治疗后，6例患者得到部分缓解，3例患者疾病稳定，仅有1例病情进展，DCR高达90%，ORR为60%。不良反应主要有血小板减少、高血压、恶心、乏力、手足综合征、蛋白尿等。仅有3例患者在治疗过程中因不良反应严重而停药，其他不良反应均在可控制范围。研究结果证实，给予阿帕替尼对晚期难治性三阴性乳腺癌患者进行治疗，取得满意的疗效，患者对药物耐受、大部分不良反应都在可控制范围，患者生存获益较佳。

总而言之，虽然晚期难治性三阴性乳腺癌病因复杂、治疗难度大、预后不佳，但采用阿帕替尼治疗，不良反应能够控制，安全性比较高，疗效较为显著，能够延长患者的生存期，提高生存质量，具有重要的研究价值。但是阿帕替尼临床应用时间较短，研究不够深入，因此，未来还需更长期、更大数据的研究，才能为的恶性肿瘤临床治疗提供更多有利依据，才能造福更多晚期恶性肿瘤患者。