奥卡西平联合拉莫三嗪对癫痫持续状态患者脑电图及认知功能的影响

仝照磊

（河南省新乡市第二人民医院神经内二科 新乡453002）

癫痫为神经内科常见病，与脑血管疾病、脑外伤、中枢神经系统感染有关，典型症状为肌肉强直性收缩、吐白沫、意识突然丧失，可引发急性肾衰竭、呼吸道感染、呼吸性酸中毒等并发症，严重危害患者身心健康[1]。癫痫持续状态为神经内科急症，具有高病残率和病死率，指患者癫痫2次及2次以上间断发作或发作时间超过30 min，且发作间期仍存在意识障碍，可对脑组织造成器质性损害，伴发严重的认知功能障碍[2～3]。及早给予规范的药物治疗，终止癫痫发作，对防止不可逆性脑损伤、降低认知功能障碍发生率意义重大。本研究以我院收治的癫痫持续状态患者为研究对象，旨在观察奥卡西平联合拉莫三嗪对癫痫持续状态患者脑电图、认知功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年2月～2020年2月收治的癫痫持续状态患者110例为研究对象，依照治疗方案不同分对照组与观察组，各55例。对照组男37例，女18例；年龄最小16岁，最大39岁，平均（22.52±5.13）岁；病程最短1年，最长5年，平均（3.16±1.02）年。观察组男35例，女20例；年龄最小16岁，最大38岁，平均（22.61±5.20）岁；病程最短1年，最长5年，平均（3.14±0.98）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《临床诊疗指南-癫痫病分册》[4]中癫痫诊断标准；脑电图曾检查到癫痫样放电（IEA），近3个月癫痫发作≥2次，无其他抗癫痫药应用史；均为首次诊断为癫痫持续状态；受教育年限均在6年以上；患者及家属均对研究内容知情并签署知情同意书。排除标准：合并精神病、智力障碍、认知障碍；有酒瘾或药物依赖；合并内分泌系统、造血系统疾病；合并恶性肿瘤；合并严重心、肾、肝等疾病；合并遗传性代谢性疾病、肝胆疾病；有长期糖皮质激素应用史；长期服用其他中枢神经治疗药物。

1.3 治疗方法 对照组给予丙戊酸钠缓释片（国药准字H20010595）口服，1.5 g/次，3次/d；同时联合奥卡西平（国药准字H20040192）口服，初始剂量为150 mg，2次/d，持续服用2周后患者无药物不良反应发生可增量至450 mg/d，根据患者耐受情况可每周调整1次剂量，但最高剂量不超过2 400 mg/d。观察组在对照组治疗基础上采用拉莫三嗪（国药准字H20050596）口服，0.15 mg/（kg·d），1次/d，持续给药4周可根据患者耐受情况增至0.3 mg/（kg·d），最高剂量不超过5 mg/（kg·d）。两组均治疗2个月。

1.4 观察指标 对比两组治疗前后大脑异常放电数目、癫痫发作次数、认知功能及药物治疗期间不良反应（腹泻、皮疹、胃肠道反应）发生情况。（1）大脑异常放电数目：采用多参数动态脑电图仪监测；（2）认知功能评估采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行评估，最高分值30分，分值越高表明认知功能恢复越好，评分分值在26分以下者可判定为存在认知功能障碍。

1.5 统计学方法 研究数据采用SPSS21.0统计学软件分析。计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组认知功能及药物治疗期间不良反应发生情况比较 观察组治疗前后认知功能评分比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后对照组认知功能障碍评分明显低于本组治疗前及观察组治疗后评分，认知功能障碍发生率高于观察组（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组认知功能及药物治疗期间不良反应发生情况比较（±s）

表1 两组认知功能及药物治疗期间不良反应发生情况比较（±s）

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2.2 两组治疗前后大脑异常放电数目及癫痫发作次数比较 治疗前，两组大脑异常放电数目及癫痫发作次数比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组癫痫发作次数、大脑异常放电数目均较治疗前减少，且观察组癫痫发作次数及大脑异常放电数目明显少于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者大脑异常放电数目及癫痫发作次数比较（±s）

表2 两组患者大脑异常放电数目及癫痫发作次数比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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3 讨论

癫痫为常见慢性病，流行病学显示，我国癫痫终身患病率约为7‰，若未及时治疗，可对患者精神、身体、婚姻等造成严重影响，甚至可危及患者生命[5]。癫痫持续状态为癫痫连续频繁发作，发作期间患者意识处于障碍状态，可出现惊厥、高热、神经元兴奋性损伤、循环衰竭等，随着病情进展，可引起颅内压增高、脑水肿等，出现不可逆性脑损伤，导致认知功能障碍的发生，增加致残率。有研究显示，癫痫持续状态发病患者的病死率高达20%[6]。因此，给予有效的治疗方案，减少癫痫发生，控制癫痫持续状态，对改善患者预后、减少患者心理损害意义重大。

奥卡西平为卡马西平酮类衍生物，可生成羟基衍生物，抑制Na+通道，阻断神经元异常放电，在颞叶癫痫治疗中应用较广。且该药结构中缺少C10-C11之间的双键，不会发生环氧化，患者服用几乎不会出现头痛、头晕等药物不良反应，但是长时间服用存在一定的肝肾损害，需严密监测肝肾功能。拉莫三嗪为钠离子高通道阻滞剂，且具有封闭电压-应用依从性，可阻滞神经细胞持续反复放电，使谷氨酸诱发的动作电位爆发受到抑制。此外，有体外研究显示，拉莫三嗪不会将奥卡西平从蛋白质结合部位置换出来，不会影响其他代谢，二者协同作用，有利于减少奥卡西平用量，并产生良好的协同作用[7]。本研究结果显示，观察组治疗后癫痫发作次数、大脑异常放电数目及认知功能障碍发生率明显少于对照组，说明奥卡西平联合拉莫三嗪治疗癫痫持续状态患者，可明显减轻患者脑组织器质性损害，减少患者大脑异常放电数目及癫痫持续状态发作，降低认知功能障碍发生率，延缓疾病进展。此外，两组治疗期间不良反应发生率比较无显著性差异，说明联合用药具有一定的安全性。

综上所述，采用奥卡西平联合拉莫三嗪治疗癫痫持续状态患者，能有效减轻患者脑组织器质性损害，减少患者大脑异常放电数目及癫痫持续状态发作，进一步降低认知功能障碍发生率，延缓疾病进展，改善患者预后。