美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭对心功能与炎症介质的影响

王少锋

（河南省禹州市第二人民医院心血管内科 禹州461670）

由于人口老龄化程度加剧等因素导致冠心病发病率逐年上涨，冠心病病情严重且常发生心肌梗死、心力衰竭等严重并发症，对患者的身心健康和生活质量有极大的影响，需进行及时且有效的治疗[1]。曲美他嗪具有改善心肌代谢的作用，可保护心肌并有助于维持细胞内环境的稳定[2～3]。美托洛尔属于β受体阻滞剂，具有提升心功能、降低心肌耗氧量的作用。本研究探讨美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭对心功能与炎症介质的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月～2019年3月于我院就诊的冠心病心力衰竭患者84例，采用随机数字表法分为研究组与对照组，各42例。两组患者一般资料均无明显差异（P＞0.05）。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

表1 一般资料比较（±s）

表1 一般资料比较（±s）

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1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：符合冠心病心力衰竭的诊断[4]；NYHA分级为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级；同意参加本研究并积极配合。（2）排除标准：对研究药物不耐受者；急性心肌梗死等其他原因引起的心力衰竭者；存在凝血功能障碍、免疫系统疾病等者；合并有其他严重心、肝、肾等疾病者；患有精神障碍、意识障碍者。

1.3 治疗方法 对照组给予强心药物、利尿剂、硝酸酯类及血管紧张素转化酶抑制剂等常规治疗，并予美托洛尔（国药准字H20057288）口服治疗，初始剂量6.25 mg/次，2次/d，据病情调整剂量且日剂量不超过100 mg。研究组在此基础上联合曲美他嗪（国药准字H20066534）口服治疗，20 mg/次，3次/d。两组均连续治疗4周。

1.4 疗效标准 显效：患者心功能指标改善2级或以上，且临床症状及体征显著改善或恢复正常；有效：患者心功能指标改善1级，且临床症状及体征有所好转；无效：患者心功能指标与临床症状及体征均无明显变化甚至出现加重现象[5]。总有效＝显效+有效。

1.5 观察指标（1）经过4周治疗后，评估两组治疗总有效率。（2）治疗前后采用多普勒超声测定患者左心室舒张末期内径（Left Ventricular End Diastolic Diameter,LVEDd）与左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）。（3）采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）水平。（4）记录患者治疗期间不良反应情况，包括腹泻、心律失常、恶心呕吐等。

1.6 统计学方法 应用SPSS18.0软件对实验数据进行分析，以（±s）表示计量数据，采用t检验，以%表示计数资料，采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组患者治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.2两组LVEDd、LVEF水平比较 治疗后，两组LVEDd低于治疗前，LVEF高于治疗前（P＜0.05）；研究组LVEDd低于对照组，LVEF高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组LVEDd、LVEF水平比较（±s）

表3 两组LVEDd、LVEF水平比较（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

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2.3 两组IL-6、TNF-α水平比较 治疗后，两组IL-6、TNF-α均低于治疗前（P＜0.05），研究组IL-6、TNF-α均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组IL-6、TNF-α水平比较（±s）

表4 两组IL-6、TNF-α水平比较（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

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2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，研究组不良反应出现轻微腹泻2例、心律失常2例、恶心呕吐1例，总发生率为11.90%；对照组不良反应出现心律失常2例与恶心呕吐2例，总发生率为9.52%。两组患者不良反应情况比较无明显差异（χ2＝0.124，P＝0.724）。

3 讨论

冠心病导致患者心肌收缩力减弱、缺氧缺血，动脉血管管腔发生狭窄、闭塞等现象，导致心肌发生病变、坏死，病程发展末期则会诱发心力衰竭，使得心脏循环障碍加剧甚至导致患者死亡[6]。美托洛尔不仅可阻断儿茶酚胺的缩血管作用，还可对交感神经发挥调节作用，使患者心肌缺氧缺血状态得到显著改善，心功能有效提升[7]。曲美他嗪可保护心肌细胞，防止细胞内三磷酸腺苷水平降低，改善血液循环，扩张冠状动脉，降低心肌耗氧，进而改善患者临床症状[8]。

本研究结果显示，研究组临床疗效高于对照组，LVEDd低于对照组，LVEF高于对照组，提示在冠心病心力衰竭治疗中采用美托洛尔联合曲美他嗪治疗可改善患者心功能，治疗效果良好。究其原因，一方面美托洛尔可减少心肌细胞耗氧量，缓解心肌损伤，从舒张血管、松弛平滑肌与增强心肌收缩力等方面延缓心脏解剖结构的改变，甚至逆转心室重塑；另一方面，曲美他嗪可使线粒体活力得以激活，进而提高心肌细胞代谢能力，对抗加压素、去甲肾上腺素与肾上腺素等作用，进而使体循环血流量和冠脉血流量增加，血管阻力得到降低，延缓心室结构重塑。两者联合使用可增强心肌细胞对葡萄糖的敏感度，进而提高能量补给，有效改善心肌代谢循环和供氧供血，保证血液供应，同时维持离子泵功能而使细胞内环境趋于稳定状态，缓解心力衰竭。

IL-6可导致细胞因子转录能力增强，继而导致局部炎症加重，促进冠状动脉粥样硬化。TNF-α可导致血管内皮损伤，使血小板黏附能力增强，同时对IL-6的释放与合成具有一定刺激作用[9]。本研究中研究组治疗后IL-6、TNF-α水平低于对照组，美托洛尔对β1受体具有选择性阻断作用，可阻滞儿茶酚胺缩血管作用，使机体受损细胞得到改善；曲美他嗪可调节心肌细胞能量代谢且维持细胞内环境平衡，进而对心肌组织形成保护作用，两者联合使用可从多方面改善机体损伤细胞，保护心肌细胞，有效避免机体强烈的应激性炎症反应出现，进而避免局部炎症加重，有效降低炎症介质水平。本研究发现研究组仅出现少数腹泻、心律失常与恶心呕吐等轻微不良反应，一段时间后可自行恢复，与对照组比较无显著差异，显示美托洛尔联合曲美他嗪治疗具有良好的安全性。

综上所述，美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭可提高患者心功能并改善炎症反应，疗效良好且安全性高。