枳术理中汤联合化疗对晚期胃肠道恶性肿瘤患者的疗效研究

林麟 章浩军

胃肠道恶性肿瘤于临床较为常见，主要以胃癌、直肠癌等为代表，早期临床症状缺乏特异性，多数患者入院时已发展为中晚期，且晚期患者已错过手术时间，现临床常采用适量化疗的方式，减轻患者疾病痛苦[1]。目前，临床使用较为广泛的化疗方式为FOLFOX化疗，以氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂三者药物联合治疗的方案，但值得注意的是，奥沙利铂毒副反应较严重，化疗后普遍存在白细胞下降、免疫功能异常等情况，影响患者疾病恢复[2]。现临床针对化疗后的毒副反应，其病机及病因可概括为：气虚血瘀及寒凝经脉，常采用传统中药缓解，且还可提高患者机体抵抗力，改善其生活质量[3]。本研究旨在探究枳术理中汤减少晚期胃肠道恶性肿瘤FOLFOX化疗后胃肠道反应的临床研究，取得一定成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1—12月于本院接受治疗的102例晚期胃肠道恶性肿瘤患者为受试对象。（1）纳入标准：①经病理学、细胞学确诊为晚期胃癌、结肠癌、直肠癌者[5]；②肝肾功能正常者；③自愿签署知情同意书者。（2）排除标准：①伴有精神类疾病无法沟通者；②同期接受其他治疗者；③临床资料不全者。采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，各51例。本研究已获得医院伦理会员会批准。两组患者性别、年龄、疾病类型、临床分期[4]等一般临床资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法

对照组患者给予FOLFOX化疗：静脉注射奥沙利铂[生产企业：赛诺菲安万特(杭州)制药有限公司，规格：0.05 g，国药准字：J20100064]85 mg/m2，d1注射2 h，静脉滴注亚叶酸钙（生产企业：扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，规格：100 mg，国药准字：H20073593）200 mg/m2，d1注射2 h，静脉推注氟尿嘧啶（生产企业：广州粤迅康药业有限责任公司，规格：50 mg/10 mL，国药准字：H22023469）400 mg/m2，d1～d2，后按 600 mg/m2滴注22 h，14 d为1个化疗周期，总化疗时间为2年。观察组在其基础上予以枳术理中汤：配方包括白术50 g，红参20 g，枳实20 g，丁香10 g，白芍15 g，附子15 g，白豆蔻15 g，黄芪25 g，干姜15 g，半夏10 g，炙甘草9 g，将上述药材水煎后分为每包200 mL汤剂，予患者早晚各服用1次。两组患者以治疗6个月为观察周期。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效及治疗前、治疗6个月后免疫功能变化情况，并记录毒副反应发生情况。（1）临床疗效评估标准：根据WHO规定的肿瘤疗效评定标准评价近期疗效，分为完全缓解（CR）：病灶消失时间＞1个月；部分缓解（PR）：病灶缩小＞50%，且持续时间＞1个月；疾病稳定（SD）：病灶缩小≤50%或增大≤25%；疾病进展（PD）：病灶增大＞25%。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%[6]。（2）免疫功能指标检测方法：于治疗前及治疗6个月后，通过流失细胞仪检测两组患者的T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）水平。（3）毒副反应发生情况。记录恶心呕吐、腹泻、肝功能异常、白细胞减少、肾功能异常等发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件分析数据，计数资料、等级资料用率（%）表示，采用χ2检验、秩和检验，计量资料用（±s）表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

两组患者在治疗6个月期间均无死亡或其他脱组情况，治疗6个月后，观察组总有效率为51.0%，显著高于对照组的31.4%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组临床资料比较

表2 两组患者临床疗效比较比较[例（%）]

表3 两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较 （±s）

表3 两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较 （±s）

组别 时间 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+观察组（n=51） 治疗前 53．25±6．15 23．59±2．54 28．36±4．24 1．11±0．19治疗 6 个月后 53．26±5．18 24．16±2．14 27．17±2．35 1．19±0．21 t值 - 0．013 1．740 2．579 2．857 P值 - ＞0．05 ＞0．05 ＞0．05 ＞0．05对照组（n=51） 治疗前 53．85±5．34 23．49±2．19 27．16±4．09 1．12±0．12治疗 6 个月后 50．58±5．19 20．57±2．24 32．26±4．28 0．86±0．24 t值 - 4．435 9．414 8．703 10．315 P值 - ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05治疗后t组间值 - 2．610 8．276 7．445 7．390治疗后P组间值 - ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

表4 两组毒副反应比较[例（%）]

2.2 免疫指标比较

治疗前，两组患者 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗6个月后，观察组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于同期对照组（P＜0.05），而CD8+水平明显低于对照组（P＜0.05）；观察组患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平治疗后与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），而对照组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平较治疗前明显降低（P＜0.05），CD8+明显升高（P＜0.05），见表3。

2.3 毒副反应比较

两组患者肝功能异常、肾功能异常发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而观察组恶心呕吐、腹泻及白细胞减少发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

3 讨论

有关晚期胃肠道恶性肿瘤的治疗，现临床以FOLFOX化疗为标准，但研究发现，该化疗方案中奥沙利铂具有较为严重的周围神经毒性作用，影响患者预后，甚至导致部分患者无法忍受治疗[7]。因此，针对化疗后普遍出现的一系列胃肠道反应及骨髓抑制反应等不良情况，现代医学采用刺激骨髓升高白细胞及血小板，通过抑制中枢神经来止吐，虽然患者化疗后毒副反应有所改善，但对身体的长期影响尚存在争议，也并不理想[8]。

随着传统中医的不断兴起，临床常联合中药材缓解各类晚期肿瘤化疗后的毒副反应，作用温和，《外科医案汇编》曾记载：“正虚则为岩”，详细的描述了晚期肿瘤治疗的主要目的，即为驱邪扶正，而化疗后的胃肠道反应又可通过“谷入于胃，洒陈于六腑而气至，和调于五脏而血生，而人之气以为生也”得知，脾胃脏腑为人体经脉营养之供给，脾胃功能正常，则津液得以充养[9-10]。六经之中，一旦三阳经被病邪破坏，进而直入太阴经，或考虑到肿瘤患者多为老年，又经历一系列化疗药物攻伐后，即中阳素虚，病邪直接侵袭，以致脾胃虚寒，继而表现为腹胀，恶心呕吐，神疲乏力，大便稀溏，舌淡苔白，脉沉而弱等，故著名脾胃病科专家章浩军教授认为该病可归为太阴病[11]。主要特点为里虚寒证，因此，治疗方法以温法补法为主，本研究中采用枳术理中汤治疗，其方可分为枳术丸和理中汤两方：枳术丸出自《金匮要略》,主要包括枳实及白术，白术健脾益气、燥湿利水，而枳实行气散痞，二药合用共奏健脾消积、行气导滞之效[12]。胃肠道晚期肿瘤患者术后常出现胃肠功能紊乱等情况，分析原因，可能是因为化疗对患者机体损伤性较大，其胃肠道及脏腑气血为主要对象，一旦胃肠道功能异常，运化无力，进而导致气血亏损，腑气不通[13]。因此，治疗中还应注意补益中气。故方中联合理中汤，甘草和中缓急,方中人参可于补益脾气的同时加强温阳散寒之效，干姜温中逐寒、回阳通脉，白术“主风寒湿痹”，四药合用共奏温中散寒,补气健脾之能，为治疗肿瘤术后中焦虚寒、脾虚久泻之最佳方剂。全方采用两方合用的治疗方法，以加强温运脾阳、理气散寒为主，滋养胃阴，浊阴得降为辅，进而理中焦，调升降，散阴结，再以炙甘草温中补脾，调和诸药，发挥中药对症治疗的独特优势，患者得以治愈。

本研究结果显示，两组患者近期临床疗效及治疗后肝肾功能异常发生率无明显差别，提示，两组方案均可用于临床，对患者肝肾功能无影响，但给予枳术理中汤治疗后的免疫功能明显提高，且恶心呕吐、腹泻等发生率更低，提示，在FOLFOX化疗的基础上给予枳术理中汤确可显著降低胃肠道反应，减轻骨髓抑制反应及周围神经毒性反应，并有助于免疫功能的改善。杨爱武等[14]研究发现，丁寇理中汤确可有效降低中晚期胃癌化疗患者毒副反应发生率，与本研究结果一致。

综上所述，枳术理中汤联合FOLFOX化疗确可用于治疗晚期胃肠道肿瘤，临床疗效较高，可有效提高其免疫功能，且减轻化疗后的胃肠道反应，安全性好。