氯雷他定辅助治疗过敏性鼻炎的疗效及对患者免疫功能的影响

赵巧燕，赵一聪，宋珊珊，陈亚琼

(河南郑州市第七人民医院 1 心外科，2 耳鼻咽喉科， 郑州 450016)

过敏性鼻炎是接触变应原后IgE介导的鼻黏膜非感染性炎性疾病，其发生与患者的过敏体质、变应原、特异性抗原抗体反应均密切相关[1-2]。近年来，过敏性鼻炎发病率迅速攀升，已经成为全球性问题，给患者带来较大痛苦，严重时可导致劳动力丧失。过敏性鼻炎的治疗方案以及早接受治疗为主，鼻内皮质激素是目前过敏性鼻炎治疗的最普遍方式，可有效稳定病情并减少其急性发作，但无法从根本上抑制过敏反应的发生。组胺在过敏性鼻炎的发展中扮演重要角色，多数学者推荐将抗组胺药物加入到过敏性鼻炎的治疗方案中[3-4]。氯雷他定属于第二代抗组胺药物，在积极抑制组胺分泌的同时不会导致患者出现瞌睡症状，在药效及不良反应方面均较第一代抗组胺药物有较大进步[5-6]。本研究将其作为辅助药物引入我院过敏性鼻炎患者的治疗，具体从整体疗效、免疫功能等方面对其效果进行阐述。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选取2014年7月～2017年9月间在我院接受治疗的过敏性鼻炎患者78例作为研究对象，患者本人签署知情同意书。按照随机数字表法将入组患者分为对照组和观察组，每组各39例。对照组中，男性20例、女性19例，年龄18～56岁，平均(34.28±9.17)岁；观察组中，男性21例、女性18例，年龄 19～60岁，平均(35.13±9.54)岁。两组患者的性别、年龄分布无统计学差异(P>0.05)。本研究获医院伦理委员会批准。

1.2 过敏性鼻炎诊断标准

① 伴典型喷嚏、清水样涕、鼻塞等临床症状。② 上述典型临床症状每日持续/累计≥1 h。③ 体征见鼻黏膜苍白、鼻腔水样分泌物。④ 血清特异性IgE阳性。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：① 符合变异性鼻炎诊断标准者。② 既往未接受系统治疗者。③ 既往无鼻腔手术史者。④ 全程完成治疗及相关实验室检查、数据完整者。

排除标准：① 氯雷他定过敏者。② 合并全身感染性疾病者。③ 合并严重自身免疫性疾病者。

1.4 治疗方法

对照组患者接受临床过敏性鼻炎常规治疗，具体如下：布地奈德鼻喷雾剂[生产厂家：McNeil Sweden AB，生产批号：国药准字J20180024，规格：120喷/(支·盒)]1喷/次，bid，连续治疗1月。观察组患者在常规治疗基础上加入氯雷他定治疗，具体如下：氯雷他定片(生产厂家：山东天顺药业股份有限公司，生产批号：国药准字H20051688，规格：10 mg)口服，1片/次，qd，连续治疗1个月。布地奈德鼻喷雾剂用法用量同对照组患者。

1.5 观察指标

1.5.1治疗效果

根据治疗前后患者的症状体征评分值改善百分率来评价疗效，包括显效(症状体征评分减少值≥51%)、有效(21%≤症状体征评分减少值≤50%)、无效(症状体征评分减少值≤20%)。总有效率=(显效人数+有效人数)/总人数。

1.5.2免疫功能

治疗前后，均留取两组患者的空腹肘静脉血4.0 ml，抗凝处理后2500～3500 r/min离心10 min，冻存上层血清于ULT-1386-3V深低温冰箱(珠海市造鑫企业有限公司北京分公司)中备用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中Th1/Th2细胞因子的含量，包括Th1细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Th2细胞因子白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)；采用ELISA检测血清中免疫球蛋白含量，包括免疫球蛋白E(IgE)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 治疗效果

治疗后，两组患者的整体疗程差异有统计学意义，其中观察组患者的总有效率高于对照组患者(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的疗效比较 n

2.2 Th1/Th2细胞因子

治疗前，两组患者血清中Th1/Th2细胞因子含量无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组患者血清中Th1细胞因子IFN-γ、TNF-α的含量均高于治疗前，Th2细胞因子IL-4、IL-10的含量低于治疗前，且观察组患者血清中Th1细胞因子IFN-γ、TNF-α的含量高于对照组患者，Th2细胞因子IL-4、IL-10的含量低于对照组患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清中Th1/Th2细胞因子含量的比较

2.3 免疫球蛋白

治疗前，两组患者血清IgE、IgA、IgM、IgG含量无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组患者血清IgE、IgA、IgM、IgG的含量低于治疗前，且观察组患者血清IgE、IgA、IgM、IgG的含量低于对照组患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清免疫球蛋白含量的比较

3 讨论

过敏性鼻炎属于Ⅰ型变态反应疾病，患者接触变应原后导致组胺大量释放，引发阵发性喷嚏、大量清水样涕，严重者可导致患者嗅觉退化甚至劳动力丧失[7]。糖皮质激素鼻喷雾剂是过敏性鼻炎治疗的最常用药物，有助于稳定病情但无法从根本上抑制疾病急性发作。过敏性鼻炎的病理改变是毛细血管扩张、血管通透性增加所致组胺合成及释放增加，诱导嗜酸性粒细胞浸润及鼻腔黏膜的炎性改变，故抗组胺药物可阻断上述病理改变过程并有效抑制鼻炎急性发作。氯雷他定属于第二代抗组胺药物，对外周神经H1受体有高度的选择性且作用时间长，已用于治疗急慢性荨麻疹、过敏性结膜炎等过敏性疾病[8]。本研究将氯雷他定加入过敏性鼻炎的治疗，以期明确其辅助治疗价值并为远期临床实践奠定实践基础。

过敏性鼻炎患者的临床症状体征与病情严重程度、疾病转归密切相关，本研究首先比较两组患者治疗前后的症状体征评分改变情况，以明确宏观疗效。结果显示：两组患者整体疗效差异显著，且与对照组比较，观察组患者的治疗总有效率较高，证实氯雷他定辅助治疗可有效提升过敏性鼻炎的治疗效果。

Th1细胞、Th2细胞均由CD4+T淋巴细胞分泌，属于重要的T淋巴细胞亚群。Th1/Th2细胞平衡状态在很大程度上反映患者的免疫功能状态[9]。Th1细胞主要分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子，生理状态下其含量保持相对稳定，但有研究显示在过敏性疾病中Th1细胞功能受抑制[10]。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-10，过敏原进入鼻腔黏膜后抗原呈递肽信号，导致Th2细胞数量增加，并进一步引发Th1/Th2细胞失衡。本研究比较两组患者的治疗前后Th1/Th2细胞平衡状态，发现与治疗前比较，两组患者血清Th1细胞因子含量增加，Th2细胞因子含量下降，说明两种治疗均可不同程度逆转Th1/Th2细胞失衡；进一步与对照组比较，观察组患者治疗后血清中Th1细胞因子含量较高，Th2细胞因子含量较低，证实氯雷他定辅助治疗可进一步增强Th1细胞功能并抑制Th2细胞因子分泌，有效恢复Th1/Th2细胞平衡状态，这也是其发挥治疗作用的重要机制之一。

多种免疫球蛋白参与了过敏性鼻炎的发生发展。IgE大量分泌是疾病急性发作的根源，IgE含量也与过敏性鼻炎严重程度高度相关；其他典型免疫球蛋白包括IgA、IgM、IgG等含量异常增高也与过敏性鼻炎急性发作密切相关。本研究对比两组患者治疗前后血清中上述免疫球蛋白含量的差异，发现与治疗前比较，两组患者治疗后血清IgE、IgA、IgM、IgG含量均较低；进一步与对照组比较，观察组患者治疗后血清IgE、IgA、IgM、IgG含量较低，证实氯雷他定辅助治疗可有效改善患者的免疫球蛋白含量，抑制过度活跃的体液免疫过程。

由此可见，氯雷他定辅助治疗可有效提升过敏性鼻炎患者的治疗效果，与其抑制组胺分泌、进一步均衡患者细胞免疫及体液免疫功能等直接相关，值得在临床实践中推广应用。