谷氨酰胺肠内营养联合双歧杆菌四联活菌对胃癌患者胃肠功能障碍及胃肠动力的改善效果研究

文廷玉，张 磊，曹砚杰

(郑州大学附属郑州中心医院消化内科，郑州 450000)

胃癌是最常见的上消化道恶性肿瘤之一，目前我国胃癌发病率呈不断上升的趋势。胃癌根治术是目前胃癌最有效的治疗方法之一，随着手术技术的发展，胃癌根治术的手术成功率越来越高，胃癌患者的生存率也显著提高。但术后的胃肠功能障碍依旧是造成患者术后早期预后不良的重要原因[1-2]。探究有效的方法治疗胃癌根治术后的胃肠功能障碍，对进一步提高手术治疗效果、促进患者康复、改善患者生活质量具有重要意义。相关研究显示[3-4]，谷氨酰胺与双歧杆菌在治疗胃肠道功能障碍方面具有不错的疗效。赵雨娟[3]对重症胃肠功能障碍患者采用谷氨酰胺加强肠内营养，有效改善了患者的黏膜屏障功能和临床症状，具有较好的治疗效果。赖小勇[4]采用双歧杆菌治疗卒中后胃肠功能障碍患者，有效改善了胃肠动力相关激素水平，具有较好的临床疗效。故联合应用谷氨酰胺与双歧杆菌是否能有效治疗胃癌根治术后胃肠功能障碍值得探究。本研究拟对此进行探讨，并从症状、检查和检验指标等方面做一全面的评价。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2019年1月于我院行胃癌根治术后发生胃肠功能障碍的64例患者作为研究对象。将患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组32例。

纳入标准：① 胃癌根治术后胃肠功能障碍者。患者表现为餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛以及上腹烧灼感中的一项或多项，且排除可解释症状的器质性疾病，症状出现时间>6个月，且近3个月内满足以上标准。② 伤口愈合良好，无红肿、感染者。③ 患者知情本研究内容并签署知情同意书。

排除标准：① 术前合并其他消化系统疾病者。② 既往已有长期便秘或腹泻病史者。③ 术后合并认知功能障碍者。

本研究经我院医学伦理委员会审核后批准进行。

1.2 方法

两组患者均行常规胃癌根治术后护理，经鼻置入胃管，持续泵入伊利佳肠内营养混悬液(ABBOTT LABORATORIES B.V.公司，批准文号H20110128，规格：500 ml)，滴速30～50 ml/h，如无反流或不适可适当增加滴速，但不超过80 ml/h，总热量维持2000～2500 kcal/d。对照组患者予以谷氨酰胺(成都力思特制药股份有限公司，国药准字H20040245，规格：1.0 g/袋)30 g/d，将药品颗粒按照1 g∶10 ml的比例与温开水混合后经胃管注入，qd。观察组在对照组基础上再加入双歧杆菌四联活菌片(杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010，规格：0.5 g/片)粉末1.5 g，将药片粉末按照1 g∶10 ml的比例与温开水混合后经胃管注入，tid。两组治疗时间均为10天。

1.3 观察指标

1.3.1腹胀评分与胃肠功能障碍评分

比较治疗前和治疗后两组患者的腹胀评分与胃肠功能障碍评分。腹胀评分使用胃肠道症状评定量表中的腹胀条目：完全没有(1分)；稍微有(2分)；少量有(3分)；中等程度(4分)；较明显(5分)；比较严重(6分)；特别严重(7分)。胃肠功能障碍评分采用多脏器功能不全综合征严重程度评分标准[5]：腹部无胀气，肠鸣音正常(0分)；腹部胀气，肠鸣音减弱(1分)；腹部高度胀气，肠鸣音接近消失(2分)；麻痹性肠梗阻，应激性溃疡出血(3分)。具有1项即可。

1.3.2胃动力学指标

采用SEL-300 B型超声诊断仪(徐州市圣普医疗设备技术有限公司)检测治疗前和治疗后胃窦收缩幅度、频率以及运动指数。

1.3.3血清胃肠动力相关激素水平

治疗前和治疗后抽取患者清晨空腹静脉血，分离血清后利用放射免疫法(试剂盒购于上海信裕生物科技有限公司)测定患者血清胃动素、胃泌素和血管活性肠肽水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

两组患者的性别、年龄、BMI、美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiology，ASA)分级等一般资料无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 腹胀评分与胃肠功能障碍评分

治疗前，两组患者的腹胀评分与胃肠功能障碍评分均无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组患者的腹胀评分与胃肠功能障碍评分均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组评分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者腹胀评分与胃肠功能障碍评分比较 分

2.3 胃动力学指标

治疗前，两组患者的胃窦收缩幅度、频率以及运动指数均无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组患者的各项胃动力学指标水平均较治疗前增高(P<0.05)，且观察组指标高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者胃动力学指标的变化比较

2.4 血清胃肠动力相关激素水平

治疗前，两组患者的血清胃动素、胃泌素以及血管活性肠肽水平均无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组患者的血清胃动素和胃泌素水平较治疗前增高(P<0.05)、血管活性肠肽水平较治疗前降低(P<0.05)，且观察组的血清胃动素和胃泌素水平高于对照组(P<0.05)、血管活性肠肽水平低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者血清胃肠动力相关激素水平比较

3 讨论

胃癌根治术是目前临床治疗胃癌最有效的方法之一，但由于该手术创伤大、时间长，且胃切除破坏了正常的生理结构，导致术后胃肠道功能障碍发生率较高，严重影响患者术后营养支持和康复[6]。研究表明[7]，在患者能够耐受的情况下，早期恢复肠内营养能够促进肠道蠕动、改善胃肠道血液循环、恢复肠道黏膜的屏障功能，较肠外营养更有助于促进胃肠功能的恢复。但肠内营养存在恢复速度慢、很多患者无法耐受等问题[8]。探究如何在肠内营养的基础上增强患者耐受和减少恢复时间尤为重要。

谷氨酰胺属于非必需氨基酸，是肠道黏膜细胞代谢必需的营养物质，对维持肠道黏膜上皮结构的完整性、抑制肠道细菌移位起着十分重要的作用[9-10]。当肠道黏膜上皮细胞缺乏谷氨酰胺时，可出现肠道黏膜萎缩、绒毛减少、肠黏膜通透性增加，导致肠道营养和免疫功能障碍[11]。另外，谷氨酰胺还可抑制炎症反应和缺血再灌注损伤。相关动物实验表明[12-13]，不同程度谷氨酰胺缺乏确实可以造成动物模型胃肠道形态结构和功能改变。相关研究显示[3,13-14]，谷氨酰胺在改善各种原因所导致的胃肠功能障碍中均有不错疗效。陈建飞等[14]对136例极低出生体质量儿分别采用常规肠外营养和谷氨酰胺加强肠外营养，结果显示，使用谷氨酰胺能有效减少患儿喂养不耐受的发生率。谷氨酰胺在与肠内营养联合时，也能有效改善胃肠功能障碍。黄泽燕[15]采用谷氨酰胺肠内营养联合益生菌对重症患者进行干预，有效减少了患者腹胀、腹泻和便秘的发生。本研究结果中，对照组患者的临床症状和检查、检验结果均提示患者的胃肠道功能得到改善，胃肠动力得到有效恢复，说明谷氨酰胺应用于胃癌根治术后胃肠功能障碍患者有较好的治疗效果。

益生菌是广为人知的有助于维持肠道健康的方法。益生菌在肠道内可调节宿主黏膜免疫和系统免疫功能，还可调节肠道内菌群平衡，从而促进营养吸收、保持肠道健康[16-17]。有关益生菌在肠道功能调节中的作用已得到大量研究证实，比如龙礼英[18]的研究采用双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊对喂养不耐受早产儿进行干预，有效改善了患儿的呕吐症状，增强了患儿的喂养耐受性，且患儿血清胃动素和胃泌素水平提高。本研究所使用的双歧杆菌四联活菌中包括婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌和蜡样芽孢杆菌。细菌进入肠道后，会在肠道内生长、繁殖、定植。其中蜡样芽孢杆菌在肠道中定植48 h后随粪便排出体外，其余3种菌一般定植10天以上达到平衡。

本研究中，两组患者经治疗后，症状相关指标和检查、检验指标均得到改善。其中胃动素和胃泌素均是促进胃肠道活动的激素，血管活性肠肽是对胃肠运动起抑制作用的激素。提示两组患者的临床症状和胃肠动力均获得较好的恢复。

综上，联合应用谷氨酰胺肠内营养和双歧杆菌四联活菌的效果要优于谷氨酰胺肠内营养单独使用，值得临床推广应用。