右美托咪定复合瑞芬太尼全身麻醉在梅杰综合征手术中的应用效果探究

韩学昌，邢群智，董 旭，任岩岩，牛晓峰，曹 倩，张亚杰

(河南科技大学临床医学院 河南科技大学第一附属医院麻醉科，洛阳 471003)

梅杰综合征患者主要表现为眼睑痉挛、口下颌肌张力障碍，是眼科、神经内外科常见疾病，近年来其发病数呈明显上升趋势[1]。针对药物和局部注射治疗无效以及症状严重的患者，脑深部电刺激术是重要治疗手段。麻醉方案的选择在颅脑手术中具有重要意义，选择适当的麻醉方法维持患者术中血流动力学的稳定和减少应激反应，有助于提高手术成功率和综合疗效[2]。右美托咪定为有效的α2-肾上腺素受体激动剂，对α2-肾上腺素受体的亲和力比可乐定高8倍，常用于重病监护治疗期间开始插管和使用呼吸机患者的镇静。相关研究显示[3-4]，在多种手术的全身麻醉过程中，使用右美托咪定有助于提高麻醉效果，减轻脑损伤。本研究拟探讨右美托咪定在以瑞芬太尼为基础的梅杰综合征手术全身麻醉中的运用效果，为临床相关治疗提供参考。现将本研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年3月～2020年3月收治的梅杰综合征患者38例，纳入标准：① 符合原发性梅杰综合征诊断者。② 药物治疗无效者。③ 拟在全麻下行手术治疗且符合手术指征者。排除标准：① 脑器质性病变者。② 合并严重脏器功能障碍或凝血功能障碍者。③ 合并精神系统疾病或智力障碍者。患者均自愿参加并签署知情同意书，本研究已通过伦理审核。

将患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组19例。观察组：男10例，女9例，平均年龄(58.32±11.34)岁，平均手术时间(108.39±13.28) min；对照组：男11例，女8例，平均年龄(59.02±10.97)岁，平均手术时间(110.06±12.57) min。两组患者基线资料无统计学差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法

两组患者均行脑深部电刺激术治疗，在局麻下完成手术准备后改为全身麻醉并开始手术。全身麻醉：观察组在麻醉诱导前予以盐酸右美托咪定注射液(生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号：国药准字H20090248，规格：2 ml∶200 μg)0.6 μg/kg+0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注15 min，对照组予以等量0.9%氯化钠注射液等速滴注。麻醉诱导：顺序注射枸橼酸舒芬太尼注射液(生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，生产批号：国药准字H20054171，规格1 ml∶50 μg)0.2 μg/kg、地佐辛注射液(生产厂家：扬子江药业集团有限公司，生产批号：国药准字H20080329，规格1 ml∶5 mg)10 mg、丙泊酚乳状注射液(生产厂家：广东嘉博制药有限公司，生产批号：国药准字H20051842，规格20 ml∶200 mg)1.5～2.0 mg/kg和注射用顺苯磺阿曲库铵(生产厂家：江苏东英药业有限公司，生产批号：A20140809，规格5 mg)0.6 mg/kg，气管插管后机械通气。麻醉维持：两组均予以七氟烷(生产厂家：上海恒瑞医药有限公司，生产批号：19081731,规格：120 ml)+丙泊酚乳状注射液+注射用盐酸瑞芬太尼(生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，生产批号：国药准字H20030199，规格：2 mg)0.1 μg/kg·min，观察组加用右美托咪定0.4 μg/kg·h，术中通过调节七氟烷浓度和丙泊酚用量维持双频谱指数值45～55。手术结束前20 min停用七氟烷和右美托咪定；缝皮完成时停用丙泊酚和瑞芬太尼。

1.3 观察指标与采集方法

① 平均动脉压(mean arterial pressure，MAP)、颅内压(intracranial pressure，ICP)、心率(heart rate，HR)变化：监测并记录入室时(T0)、气管插管前(T1)、气管插管时(T2)、手术开始时(T3)、手术结束时(T4)、清醒拔管时(T5)的MAP、ICP及HR，颅内压采用数字式颅内压监测仪(Codman ICP EXPRESS, USA)进行监测。② 术后血清应激指标比较：于手术后1天检测患者血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、皮质醇(cortisol，Cor)、去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)水平。③ 术后镇静、疼痛、谵妄、精神状态比较：分别采用Ramsay镇静评分量表、视觉模拟量表、谵妄量表、简易智力状态检查量表。④ 不良反应情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 MAP、ICP、HR变化

两组患者的MAP、ICP、HR在术中均有统计学变化(P<0.05)。组间比较，观察组各项指标均低于对照组(P<0.05)。见表1和图1～3。

表1 MAP、ICP、HR的变化

图1 MAP的变化

图2 ICP的变化

图3 HR的变化

2.2 术后血清应激指标比较

术后观察组各项血清应激指标均低于对照组 (P<0.05)。见表2。

表2 术后血清应激指标比较

2.3 术后镇静、疼痛、谵妄、精神状态比较

术后观察组患者的镇静评分和精神状态评分高于对照组，疼痛评分和谵妄评分低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 术后镇静、疼痛、谵妄、精神状态比较 分

2.4 不良反应情况比较

术后观察组发生低血压1例，恶心呕吐2例，心动过缓1例，口干3例，总发生率36.84%；对照组发生低血压1例，恶心呕吐2例，心动过缓1例，总发生率21.05%；组间无统计学差异(χ2=0.512，P=0.474)。

3 讨论

脑深部电刺激术通过将电极植入到患者脑内，运用脉冲发生器刺激其大脑深部的某些神经核，纠正异常的大脑电环路，从而减轻相关神经的症状[5]。虽然该术式并不破坏大脑结构，但手术操作过程难免对大脑造成刺激。颅脑是机体最重要的中枢神经系统器官，颅脑手术往往存在较大风险，操作不当可能导致脑水肿、颅内高压、术后认知功能障碍等并发症的发生，甚至可能威胁患者生命[6-7]。应激反应还可导致患者术后出现躁动不安、精神状态异常、疼痛、谵妄等，严重影响患者康复[8]。适当的麻醉方法有助于减轻手术应激，对颅脑手术具有重要意义。另外，术中血流动力学的稳定也是颅脑手术实施的关键。由于脑组织血供丰富且对缺氧的耐受能力极差，加之梅杰综合征患者脑深部电刺激术时间较长，因此术中极易发生血压、颅内压和心率的异常变化，导致脑组织供血不足，发生缺血缺氧性损伤，从而影响手术治疗效果和患者的术后康复[9-10]。

右美托咪定是一种高选择性的α2-肾上腺素受体激动剂，可激动中枢蓝斑核受体，抑制交感神经张力，减少儿茶酚胺类激素的释放，从而发挥镇静、镇痛、减轻应激反应等作用。其优点在于不会对血流动力学稳定产生影响，甚至有助于维持血流动力学的稳定[11-12]。郭余大等[13]的研究探讨了不同剂量右美托咪定对体感诱发电位联合运动诱发电位监测神经外科手术患者的影响，结果显示，右美托咪定能够减少丙泊酚用量，有利于血流动力学的稳定。任越等[14]对100例重型颅脑外伤患者分别采用丙泊酚和丙泊酚联合右美托咪定治疗，结果提示，右美托咪定能够增加术中脑血流量，防止脑组织出现水肿症状，提高麻醉安全性。Weerink等[15]亦指出，右美托咪定能够抑制术中交感神经兴奋，有助于血流动力学的稳定。本研究结果显示，观察组患者术中MAP、ICP、HR的波动小于对照组，即观察组血流动力学状态更加稳定。观察组患者术后血清CRP、Cor、NE水平均显著低于对照组，即观察组患者的机体应激状态得到更有效的控制，与相关研究结果一致。另外，右美托咪定还对脑组织和神经系统具有保护作用[16]。本研究中发现，观察组患者术后的镇静评分和精神状态评分高于对照组，疼痛评分和谵妄评分低于对照组。这说明观察组取得了更好的镇静、镇痛效果，并且术后认知功能和精神状态也更好。刘成等[17]研究也发现，右美托咪定的应用是术后认知功能障碍的保护因素。结合脑组织术中损伤机制和右美托咪定的作用机制来看，其保护作用实现在于保证了脑组织的血液供应和减轻了脑组织的应激损伤。不良反应方面，观察组与对照组无统计学差异，且未见严重不良发应，说明右美托咪定具有较高的安全性。

综上所述，在梅杰综合征手术中，使用右美托咪定复合瑞芬太尼全身麻醉，能够维持患者血流动力学的稳定和减轻机体应激反应，有助于患者术后康复，并且具有较高的安全性。