硫酸多粘菌素B联合注射用舒巴坦钠治疗鲍曼不动杆菌感染呼吸机相关性肺炎患者的临床研究

高 景，康 燕，马文涛，李 静，赵世龙，刘秋红

(郑州大学第一附属医院呼吸内科，郑州 450052)

随着重症医学的发展，呼吸机在临床广泛应用，而机械通气在抢救危重患者的同时易引发感染，导致呼吸机相关性肺炎，增加治疗难度。临床监测数据显示[1]，鲍曼不动杆菌占不动杆菌的86.8%，且其引发的感染呼吸机相关性肺炎发病率逐渐上升。目前临床上治疗呼吸机相关性肺炎患者多采用综合治疗，包括抗菌药物应用、加强气道管理(床旁纤维支气管镜吸痰+支气管肺泡灌洗)及营养支持等措施，以控制患者病情进展，但随着抗菌药物的应用增加，部分患者因出现细菌耐药而致使其临床治疗效果降低[2]。本研究以我院72例鲍曼不动杆菌感染呼吸机相关性肺炎患者为研究对象，从支气管肺泡灌洗液细菌转阴率、患者感染情况变化方面探讨硫酸多粘菌素B联合注射用舒巴坦钠治疗的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会审批通过，选取2018年1月～2018年12月我院72例鲍曼不动杆菌感染呼吸机相关性肺炎患者，依照治疗方案不同分为联合用药组和对照组，各36例。对照组：男性20例，女性16例；年龄37～79岁，平均(52.31±7.09)岁；急性生理与慢性健康状况评分(APACHE Ⅱ)14～30分，平均(21.67±3.14)分。联合用药组：男性19例，女性17例；年龄38～79岁，平均(51.60±7.12)岁；APACHE Ⅱ评分14～31分，平均(22.04±2.97)分。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求，且两组年龄、性别、APACHE Ⅱ评分均衡可比，无统计学差异(P>0.05)。

纳入标准：符合呼吸机相关性肺炎相关诊断标准[3]，且经实验室检查确诊为鲍曼不动杆菌感染者；药敏试验显示对硫酸多粘菌素B、注射用舒巴坦钠敏感者；知情本研究并签署同意书者。

排除标准：合并免疫缺陷性疾病、结核或其他传染性疾病者；合并其他部位感染者；肝肾功能障碍者；慢性气道炎症性疾病者；治疗过程中死亡者。

1.2 治疗方法

两组均接受常规治疗，包括化痰及扩张支气管药物应用、雾化吸入、床旁纤维支气管镜吸痰+支气管肺泡灌洗、肠内外营养支持等。在此基础上对照组采用注射用舒巴坦钠(山西普德药业有限公司，国药准字H20045438，规格：0.5 g)治疗，静脉注射 3 g/d，q8h。联合用药组采用硫酸多粘菌素B(上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H31022631，规格：50 mg)联合注射用舒巴坦钠治疗，注射用舒巴坦钠用法用量同对照组，肌内注射硫酸多粘菌素B 1.5～2.5 mg/(kg·d)，tid，治疗过程中根据肌酐清除率调节用量。两组均为1周/疗程，持续用药2个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1疗效

① 治愈率：治疗后经X线检查显示肺部浸润阴影消失，白细胞计数、体温恢复正常，咳嗽咳痰减轻，未出现脓性气道分泌物为治愈。② 支气管肺泡灌洗液细菌转阴率：治疗2个疗程后采集支气管肺泡灌洗液标本，进行病原菌培养，未检出鲍曼不动杆菌者为转阴。

1.3.2临床肺部感染评分(CPIS)、血清降钙素原(PCT)水平

① CPIS评分：分别于治疗前和治疗后采用CPIS评分评估患者感染情况，共12分，评分<6分为感染情况改善，且评分越低感染情况改善效果越好。② 血清PCT水平：分别于治疗前和治疗后抽取患者清晨空腹肘静脉血，离心取血清，以酶联免疫吸附法检测血清PCT水平，试剂盒购自北京晶美生物科技有限公司。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 疗效

联合用药组治愈率、支气管肺泡灌洗液细菌转阴率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比 n(%)

2.2 CPIS评分、血清PCT水平

治疗前，两组CPIS评分、血清PCT水平无统计学差异(P>0.05)。治疗后，联合用药组CPIS评分、血清PCT水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组CPIS评分、血清PCT水平对比

3 讨论

鲍曼不动杆菌是院内感染常见的细菌，呼吸机相关性肺炎为机械通气患者的常见并发症，同时也是引发院内获得性肺炎的主要致病因素[4]。因此，临床应及早予以患者合理有效的治疗，以改善预后。

注射用舒巴坦钠抗菌活性较弱，但能不可逆抑制金黄色葡萄球菌及多数阴性杆菌产生的β内酰胺酶活性[5]。硫酸多粘菌素是一种经典抗菌药物，从多粘芽孢杆菌培养液中分离出，曾因其不能充分渗入肺实质发挥抗菌作用而使其临床应用效果受到质疑[6]。其有多粘菌素 A、B、C、D、E 5种，目前获准临床应用的是多粘菌素B和多粘菌素E，多粘菌素B的抗菌活性明显优于多粘菌素E[7]。2011年CHINET中国细菌耐药性监测结果显示[8]，鲍曼不动杆菌对多粘菌素B的敏感率超过90%。另外，硫酸多粘菌素B是一种带阳性电荷的亲水性分子，具有结合内毒素的功能，使内毒素失活并抑制其产生，因此可作为抗感染的重要用药[9]。多粘菌素B为抗革兰阴性杆菌多肽类抗生素，其抗菌谱及临床应用与多粘菌素E相似，可通过改变膜结构，结合到细菌脂多糖类的脂质A部分，在外皮细胞膜诱发小孔，进而抑制革兰阴性菌生长，对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、副大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、嗜酸乳杆菌、百日咳杆菌及痢疾杆菌等均有抑制或杀菌作用[10]。梁晶等[11]研究指出，多粘菌素联合舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌感染呼吸机相关性肺炎致病菌清除率显著提升。本研究将硫酸多粘菌素B联合注射用舒巴坦钠用于鲍曼不动杆菌感染呼吸机相关性肺炎患者，联合用药组治愈率、支气管肺泡灌洗液细菌转阴率高于对照组(P<0.05)，可见联合用药效果良好，分析可能与联合用药具有协同作用有关。

CPIS评分通过临床表现、微生物指标、影像学特征等进行评估，是临床评估肺部感染患者病情程度及预后的重要指标[12]。PCT在健康人群中含量极低，一旦机体出现感染，其血清水平会异常升高，在感染性疾病的早期诊断中具有较高灵敏度及特异度，且可反映患者病情进展状况[13]。潘宜[14]研究显示，呼吸机相关性肺炎患者血清PCT水平与CPIS评分呈正相关，且CPIS-PCT联合诊断呼吸机相关性肺炎曲线下面积达0.85，具有较高应用价值。本研究中，治疗后联合用药组CPIS评分、血清PCT水平低于对照组(P<0.05)，表明硫酸多粘菌素B联合注射用舒巴坦钠治疗鲍曼不动杆菌感染呼吸机相关性肺炎，能有效减轻患者感染情况，促进疾病转归。

综上，鲍曼不动杆菌感染呼吸机相关性肺炎患者采用硫酸多粘菌素B联合注射用舒巴坦钠治疗，能有效提高治愈率，促进患者支气管肺泡灌洗液转阴，且对改善患者感染情况具有积极意义。