还原型谷胱甘肽联合神经节苷脂钠及胞二磷胆碱治疗新生儿HIE的疗效分析①

陈书平

(济源市妇幼保健院新生儿科，河南 济源 454650)

缺血缺氧性脑病(Hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是新生儿常见中枢系统疾病，可造成患儿遗留永久性神经功能障碍，增加家庭与社会负担，而研究显示，及时有效治疗是提升HIE治愈率的关键，故选择最佳治疗方案尤为重要[1,2]。目前，神经节苷脂钠联合胞二磷胆碱是临床治疗新生儿HIE的常用方案，其可有效促进神经再生，缓解临床症状，利于患儿大脑功能恢复[3]。但该方案仍难使患儿完全获益，进而影响预后改善，而相关研究指出，还原型谷胱甘肽作为氧自由基清除剂，可促进脑血流量增加，改善脑代谢，进而有利于减轻缺血缺氧对脑神经的损害[4]。基于此，本研究选取我院94例HIE新生儿，分组探讨还原型谷胱甘肽联合神经节苷脂钠及胞二磷胆碱临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院94例HIE新生儿(2017-09-2018-05)，按照随机数字表法分为观察组与对照组。观察组47例，男26例，女21例；胎龄36～41周，平均(38.71±0.43)周；出生时体质量2169～4026g，平均(3044.31±98.42)g。对照组47例，男24例，女23例，胎龄36～42周，平均(39.02±0.46)周；出生时体质量2174～4033 g，平均(3052.12±96.71)g。两组基线资料均衡可比(P>0.05)，研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准

纳入：(1)符合HIE诊断标准[5]；(2)未合并遗传代谢性疾病或先天性畸形；(3)患儿家属知情同意本研究。排除：(1)存在颅内出血；(2)合并严重贫血或感染；(3)对研究已知药物成分过敏；(4)中途转院或放弃治疗；(5)家属依从性差，无法配合研究完成。

1.3 方法

吸氧、镇静、纠正酸碱失衡及电解质紊乱、降低颅内压等常规治疗基础上，对照组给予神经节苷脂钠(北京赛升药业股份有限公司，国药准字H20093980)+胞二磷胆碱(吉林百年汉克制药有限公司，国药准字H22026208)治疗：取神经节苷脂钠20mg与胞二磷胆碱125mg，与20mL 5%葡萄糖注射液混合稀释，静脉滴注，1次/d。上述基础上，观察组联合还原型谷胱甘肽(上海复旦复华药业有限公司，国药准字H20070010)治疗：取300mg还原型谷胱甘肽与20mL 0.9%氯化钠注射液混合稀释，静脉滴注，1次/d。两组均治疗10d。

1.4 疗效评定标准

症状、体征显著改善，实验室指标恢复正常，意识、呼吸、吮吸、肌张力及原始反射等基本恢复正常为显效；症状、体征有所减轻，实验室指标基本恢复正常，意识转清、呼吸平稳、吮吸功能尚可、肌张力改善，有轻微原始反射为有效；未达上述标准为无效；总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[6]。

1.5 观察指标

(1)临床疗效。(2)神经行为功能。采用新生儿神经行为测定(NBNA)评分法评估两组治疗前后神经行为功能，总分40分，分值越高越好[7]。(3)治疗结束后随访6个月，以Gesell发育量表评估患儿发育商，发育商≥86分为正常，76～85分为可疑，≤75分为异常[8]。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组显效25例，有效17例，无效5例，总有效率为89.36%(42/47)，对照组显效19例，有效15例，无效13例，总有效率为72.34%(34/47)，组间比较差异有统计学意义(χ2=4.398，P=0.036)。

2.2 神经行为功能

两组NBNA评分治疗前比较无显著差异(P>0.05)，治疗后均较治疗前增加(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后NBNA评分比较分)

2.3 预后

随访6个月后，观察组患儿发育商为(89.67±6.85)分，对照组发育商为(82.33±5.17)分，组间比较差异有统计学意义(t=5.864，P<0.001)。

3 讨论

HIE是导致小儿智力障碍、脑瘫等神经系统后遗症的重要病因，故重视HIE早期干预与治疗，以减轻脑神经功能受损程度，对改善患儿预后具有重要意义[9]。神经节苷脂钠及胞二磷胆碱是目前临床治疗新生儿HIE的常用药物，其中神经节苷脂钠对细胞膜有积极保护作用，可促进神经细胞发育、分布，保护新生儿神经组织；胞二磷胆碱则可通过促进卵磷脂合成，降低脑缺血缺氧状态下卵磷脂分解率，进而减少游离脂肪酸含量，防止氧自由基损伤生物膜，对神经细胞膜发挥着积极保护作用[10]。神经节苷脂钠联合胞二磷胆碱在新生儿HIE治疗中作用虽已得到普遍认可，但仍有部分患儿可能获益不佳，进而影响整体疗效及患儿预后改善。

还原型谷胱甘肽是人体细胞质中自然合成的一种肽，其可提高氧化酶活性，进而可有效抑制脂质过氧化物及氧自由基形成，有利于保护脑神经组织[11]。此外，研究显示，还原型谷胱甘肽可增强神经营养物质对神经细胞的作用，有利于减少HIE病灶周围细胞凋亡，并促进神经细胞再生，其亦可增加脑血流量，改善脑组织供血供氧状态，进一步减轻神经细胞损害[12]。基于此，本研究试在神经节苷脂钠及胞二磷胆碱基础上联合还原型谷胱甘肽治疗新生儿HIE，结果显示，观察组疗效及NBNA评分优于对照组(P<0.05)，可见上述联合用药方案在HIE治疗中可取得理想疗效，有利于促进患儿神经行为功能改善，且分析原因可能与还原型谷胱甘肽上述药理机制有关。本研究结果还显示，随访6个月后观察组发育商评分高于对照组(P<0.05)，提示还原型谷胱甘肽联合神经节苷脂钠及胞二磷胆碱治疗HIE，有利于改善患儿预后，降低发育迟缓等不良事件发生风险。分析原因可能在于，上述联合用药方案可有效保护患儿脑神经功能免受缺血缺氧损害，有利于减少神经功能损伤，故对患儿不良影响较小，利于其身心健康发育。

综上，神经节苷脂钠及胞二磷胆碱基础上联合还原型谷胱甘肽治疗HIE，效果显著，有利于提高患儿神经行为功能，促进预后改善。