注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的研究概况

戴红艳

注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的研究概况

戴红艳

注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠, 即神经节苷脂钠注射液, 其主要作用成分单唾液酸四己糖神经节苷脂钠能保护细胞膜, 促进细胞膜酶的活性恢复, 可增强体内营养因子作用, 还能促进神经再生, 并挽救去除营养物质的神经细胞, 本文对单唾液酸四己糖神经节苷脂GM1的临床治疗、不良反应及其未来发展趋势作一综述。

神经节苷脂钠；治疗；不良反应；总结

注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠, 即神经节苷脂钠注射液, 据其说明书提示, 它的作用机理是促进“神经重构”,且能促进由于各种原因引起的中枢神经系统损伤的功能恢复, 临床用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤和帕金森氏病。有研究［1］表明, 神经节苷脂在神经系统中含量最高,因其能够多方位阻断中枢神经系统损伤及脑损伤的发病环节而成为药理学、生物学及临床研究的热点。现通过整理多年文献, 对神经节苷脂钠注射液的研究概况综述如下。

1 临床治疗

1.1血管性或外伤性中枢神经系统的损伤

1.1.1新生儿缺血缺氧性脑病 通过精析80多篇临床文献,作者发现目前对单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液的临床研究中, 对于新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)研究最多, 说明其疗效被广泛认可。HIE是指在围产期窒息而导致脑的缺血缺氧性损害, 临床常表现为意识障碍、肌张力变化和惊厥,本病是新生儿期后病残儿中最常见的病因之一, 是引起新生儿死亡、癫痫、痴呆和脑瘫等疾病的主要病理因素, 严重威胁着新生儿的生命。HIE的主要发病机制是缺血再灌注损伤,细胞内Ca2+超载、兴奋性氨基酸的神经毒性作用而致神经细胞死亡［2］。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠是一种与唾液酸结合的鞘糖脂, 系由神经酰胺和亲水的唾液酸寡糖基团部分组成, 广泛存在于哺乳动物细胞膜表面(多数研究经猪脑提取),是细胞膜的重要组成成分。它能保护细胞膜, 促进细胞膜酶的活性恢复, 还能明显保护神经元损伤, 并促进神经再生,减少病灶周围细胞死亡［3］。宋红等［4］通过对78例中、重度HIE患儿进行分组对照治疗, 其中治疗组加用神经节苷脂,结果治疗组各项指标均显示患儿恢复明显优于对照组, 证明了单唾液酸四己糖神经节苷脂可明显改善HIE的临床症状,促进神经细胞再生和恢复, 并阻断继发脑损伤的发生发展,缩短疾病病程, 提高治愈率, 降低致残、致死率。杨礼喜［5］

通过临床分析得出神经节苷脂钠不仅能改善HIE患儿的临床症状、减轻神经功能损害、促进神经功能恢复, 且无明显副作用, 可有效减少后遗症的发生、改善和预后, 值得临床推广应用的结论。

1.1.2糖尿病周围神经病变 糖尿病周围神经病变(DPN)是指在排除其他原因的情况下, 糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征。DPN发病机制与长期严重高血糖及由长期严重高血糖所致的代谢紊乱、微循环障碍, 自身免疫功能紊乱, 神经营养因子减少等相关。临床常以肢体疼痛、麻木、感觉减退为主要表现, 疾病常呈对称性,下肢较为严重, 病程发展缓慢, 是糖尿病常见的慢性并发症和主要致残因素之一。单唾液酸神经节苷脂可增强体内营养因子作用, 促进神经生长, 减少病灶周围神经细胞死亡, 还可挽救去除营养物质的神经细胞。所以, 有研究［6］证明, 神经节苷脂可以减少糖尿病周围神经的损伤, 促进病变神经的修复、再生, 能促进DPN的治疗。王哲等［7］探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂钠(GM1)治疗糖尿病周围神经病变临床应用前景, 结果表明GM1治疗组疗效高于甲钴胺治疗组, 证明GM1治疗DPN有良好前景。

1.1.3颅脑损伤 颅脑损伤指暴力作用于头颅引起的损伤,包括头部软组织损伤、颅骨骨折和脑损伤。病因常见于意外交通事故、工伤或火器操作。根据脑损伤发生时间可将颅脑损伤分为原发性脑损伤和继发性脑损伤, 其中原发性脑损伤主要是神经组织和脑血管的损伤, 表现为神经纤维的断裂和传出功能障碍, 不同类型的神经细胞功能障碍甚至细胞死亡。颅脑损伤常伴随意识障碍, 本病严重影响患者的生存质量,并危及患者生命。赵飞等［8］通过临床观察得出结论：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液能有效降低重型颅脑损伤患者血浆CK-BB的水平, 不仅能加速重型颅脑损伤患者清醒,还能促进预后, 提高生活质量。单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液是治疗重型颅脑损伤安全有效的药物, 可广泛地应用于临床。还有研究［9］表明单唾液酸四己糖神经节苷脂能改善颅脑损伤患者的预后, 能促进中枢神经系统损伤的功能恢复, 能有效预防损伤后继发性神经退化, 可阻断继发性脑损伤的发展, 对急性轻、中度脑外伤疗效显著, 能提高颅脑损伤患者的生存质量, 降低其死亡率。

1.1.4其他 对于久治不愈或顽固性的面瘫患者, 采用针刺加神经节苷脂注射, 可提高其临床疗效, 可适时采用［10］。顾敏菲［11］通过对86例重症脑卒中患者临床观察, 得出神经节苷脂钠能够有效抑制神经细胞凋亡、促进受损部位修复及其功能恢复等, 值得临床推广应用的结论。神经节苷脂钠联合前列地尔治疗外伤性眼底缺血性病变亦有明显疗效［12］。在治疗突发性耳聋时, 除了要改善听神经和耳蜗缺血及再灌注损伤外, 还要重视应用新型神经营养药物(如单唾液酸神经节苷脂)修复和保护听觉系统损伤, 临床观察表明单唾液酸神经节苷脂治疗本病疗效肯定［13］。

应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液治疗自发性脑出血恢复期, 可有效提高患者日常生活、活动能力, 疗效明显。［14］单唾液酸四己糖神经节苷脂钠还能改善手足口病重症出现的中枢神经系统损害［15］, 缩短病程, 促进手足口病重症患儿的恢复。

1.2帕金森病 帕金森病(PD)特指各种原因(脑血管病、脑动脉硬化、感染、中毒、外伤、药物以及遗传变性等)造成的以运动迟缓为主的一组临床综合症, 主要表现为震颤、肌僵直、运动迟缓和姿势步态异常等。本病是中老年常见的一种退行性中枢神经系统疾病, 其最常见的病因是黑质纹状体变性、脑内多巴胺含量显著减少, 神经节苷脂易通过血脑屏障对PD有重要的作用［16］。外源性神经节苷脂通过大脑屏障进入大脑, 促进神经修复和再生, 加用神经节苷脂对PD具有显著疗效, 并在一定程度上改善运动迟缓［17］。

2 不良反应

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠最常见的不良反应是过敏反应。曲彩红等［18］在对1例48岁男性脑脓肿伴继发性癫痫行左侧颞部占位性病变切除术后用药过程中, 发现在术后第1天依次静脉滴注单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液、青霉素钠(皮试阴性)后, 约5 min患者出现过敏性休克, 表现为躁动、口唇发绀、双肺呼吸音粗, 可闻及痰鸣音, 呼吸频率30～40次/min, 心率178次/min, 血压80～88/48～60 mmHg,血氧饱和度0.60, 从用药时间考虑曾怀疑为青霉素过敏所致,但术后第2天停用青霉素钠、继续静滴单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液, 再次出现过敏性休克, 遂确定单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液是本例变态反应中的致敏原。导致其过敏的可能是单唾液酸四己糖神经节苷脂, 也可能是注射液中的高分子蛋白杂质、残留有机溶剂或辅料, 还有可能是患者本身的特异体质加大了用药风险。由于单唾液酸四己糖神经节苷脂生产工艺复杂, 需经提取、溶解、层析、分离、洗脱、沉淀等程序, 在上述过程可能会残留GM2、GD3、杂蛋白和其他杂质等, 这些残留物质都可能是变态反应发生的致敏原。由于单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液多适用于危重患者, 其不良反应易被原有危重病情掩盖, 所以首次使用该药时应严密监视患者的反应, 密切观察可能出现的不良反应及患者对药物的耐受性, 争取“早发现、早急救、早停药”的治疗原则, 避免严重的不良反应。

3 总结

临床研究证明单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液在治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤和帕金森病方面具有显著疗效, 近年来该药倍受临床医生和学术专家的青睐, 对该药的研究亦如雨后春笋般大量涌现, 说明该药值得推广, 不过在临床用药时, 需密切观察患者对药物的耐受性和可能出现的不良反应, 避免加重疾病的因素。

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