附子理中丸对脾虚型2型糖尿病患者肠道菌群的影响*

陈威妮，段素静，谭 薇，曾利侬，崔国祯，刘志龙

(1.珠海市中西医结合医院，广东 珠海 519020；2.遵义医学院珠海校区)

进入新时代以来，人们的生活方式发生了巨大变化，糖尿病的发病率逐年提高，是目前威胁人类健康的世界性的慢性疾病，就我国而言糖尿病的发病率已经达到11.6 %。有研究显示：肠道菌群结构与2型糖尿病的发生、发展密切相关，尤其是肥胖及相关疾病患者，肠道菌群结构与健康人群差异显著[1]。附子理中丸属于中医温中健脾方剂，在治疗2型糖尿病方面已被证实优势显著，但是其调节患者菌群结构方面尚未有相关报道[2]。本文旨在探讨分析附子理中丸对脾虚型2型糖尿病患者肠道菌群的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取珠海市中西医结合医院门诊及住院病人中收集2型糖尿病脾虚证患者80例作为研究对象。纳入标准：符合《中华医学会糖尿病学分会·中国2型糖尿病防治指南(2007年版)》[3]诊断标准(空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L(126 mg/dl)；或糖耐量试验(OGTT)中服糖后2 h血糖(2HPG)≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)；或随机血糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)，空腹血糖<10 mmol/L，年龄40～70岁，脾虚证：形体肥胖、头身困重、神疲懒言、肢体倦怠、乏力、渴喜温饮、胃纳欠佳、大便稀溏或排便无力，舌淡、苔白腻、脉沉或弱。符合其中三点，结合舌象、脉象，可诊断脾虚证，排除标准：年龄小于40周岁或大于70周岁者，合并严重心、肝、肾功能损害者，妊娠或哺乳期妇女，1月内发生过糖尿病急性并发症者，认知功能障碍不能配合检查和治疗者，采用随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，各40例，治疗组男21例，女18例，年龄45～68岁，平均年龄(59.81 ± 5.44)岁，病程2～12年，平均病程(8.15 ± 2.95)年，对照组男19例，女21例，年龄44～69岁，平均年龄(59.79 ± 5.39)岁，病程2～15年，平均病程(8.23 ± 2.83)年，同时选取健康体检中心的健康人群40例，男20例，女20例，年龄44～66岁，平均年龄(59.66 ± 5.21)岁，三组人群基本信息无显著性差异(P>0.05)，具有可比性，患者均签署知情同意书，符合伦理学要求。

1.2治疗方法 对照组：给予格列齐缓释片治疗(生产厂家：施维雅(天津)制药有限公司，批准文号：国药准字J20150121，规格：60 mg×30 s)60 mg/次，1次/d；治疗组：在对照组治疗的基础上给予附子理中丸治疗(生产厂家：北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，批准文号：国药准字Z11020053，规格：9 g×10 s)，9 g/次，2次/d，早晚餐后服用，两组患者均连续治疗4周。

1.3观察指标 临床疗效[4]显效：临床症状和体征完全消失，中医症状积分减少70 %以上，血糖值恢复正常，或下降40 %以上。有效：临床症状和体征改善，中医症状积分减少30 % 以上，血糖值下降20 %以上。无效：临床症状和体征无改善，血糖值未明显变化。总有效率=显效率+有效率。

生化指标：空腹血糖、血脂(总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C))，样本：抽取患者空腹静脉血5 mL，仪器：全自动生化分析仪器迈瑞BS-220贝登。

炎性指标：单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子a(TNF-a)、白介素-10(IL-10)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)，方法：采用酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒测。

菌群测定：制备肠道细菌的DNA及实时定量PCR检测。先称取0.2 g粪便样品。用细菌基因组DNA试剂盒提取粪便细菌基因组DNA和0.05 g双歧杆菌、粪肠球菌冻干粉的标准菌株DNA，-20 ℃冻存备用。设计PCR引物，由大连宝生物公司设计合成。将待检粪便样品中提取的DNA分别进行两种细菌的荧光定量PCR反应。

2 结果

2.1临床疗效比较 治疗组临床疗效总有效率为95.00 %，较对照组80.00 %显著提高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1

表1 临床疗效比较[n( %)]

2.2治疗前后血糖及血脂指标水平变化 治疗前两组患者FPG及血脂水平无显著性差异(P>0.05)，治疗后两组患者FPG、TC、TG、LDL-C均显著下降，HDL-C均显著上升，且治疗后治疗组患者血糖及血脂改善更显著，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后血糖及血脂指标水平变化

2.3治疗前后炎性因子水平变化 治疗前两组患者炎性因子水平无显著性差异(P>0.05)，治疗后两组患者MCP-1、TNF-a、hs-CRP水平均显著下降，IL-10水平均显著上升，且治疗后治疗组患者MCP-1、IL-10、TNF-a、hs-CRP水平改善更显著，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后炎性因子水平变化

2.4治疗前后及与健康组双歧杆菌、粪肠球菌菌群数量比较 治疗前，治疗组与对照组患者双歧杆菌、粪肠球菌菌群数量无显著性差异(P>0.05)，但是与健康组人群相比两组患者双歧杆菌数量降低，粪肠球菌菌群数量升高，治疗后治疗组患者较对照组双歧杆菌菌群数量显著上升，粪肠球菌菌群数量显著下降，差异具有统计学意义(P<0.05)，且与健康人群相比无显著性差异(P>0.05)，治疗后对照组患者双歧杆菌、粪肠球菌菌群数量无显著性变化(P>0.05)，与健康人群相比仍旧有显著差异(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后及与健康组双歧杆菌、粪肠球菌菌群数量比较

3 讨论

2型糖尿病的发生、发展与患者肠道菌群结构密切相关，健康人群的肠道菌群与机体维持平衡状态，保护患者的肠道健康及身体健康，参与到生物拮抗，促进肠道营养吸收、代谢、免疫应答等，若机体的肠道菌群失衡，则会诱发2型糖尿病等疾病[5]，动物模型试验已经证实：肠道菌群发生改变后机体脂质、能量代谢均会发生异常，进而出现胰岛素抵抗，并且糖尿病动物模型的肠道内酵母菌、肠球菌、肠杆菌数量均显著上升，而乳酸杆菌、双歧杆菌等益生菌数量均显著下降[6-7]，本研究也显示：2型糖尿病患者的粪肠球菌菌群数量较健康人群显著提高，双歧杆菌菌群数量较健康人群显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。与刘佳[8]等学者研究一致，进一步证实肠道菌群失衡是2型糖尿病的一个重要表现。

糖尿病属于我国传统医学“消渴病”的范畴，本为阴虚，标为燥热，临床上多数2型糖尿病患者为脾虚证患者，阳气亏损兼加痰瘀症，《素问·经脉别论》解释为：饮至于胃，游溢精气，输于脾，脾气散精，《灵枢·五变》解释为：五脏柔弱，善病消瘅，消渴病乃五脏亏虚所致，气化亏损至水谷精液运化不畅，2型糖尿病与患者饮食不节相关，损伤脾胃，情志不畅伤及肝脏，正常机体阴阳平衡，阴伴随阳，机体生命活动之根本乃阳气，阳气足则五脏运行正常，阳气亏虚则五脏运行不畅，脾乃主运化，水精四步、五经并行，全身营养，脾气不足则运化失常，痰湿内滞[9]，故治疗2型糖尿病当以健脾补气，抚阳益气为主要原则。

本研究显示：附子理中丸联合格列齐缓释片治疗的患者临床疗效显著提高，总有效率高达95.00 %，血糖和血脂指标改善优于单纯西药治疗的患者，患者MCP-1、IL-10、TNF-a、hs-CRP水平改善更显著，说明附子理中丸联合格列齐缓释片治疗2型糖尿病可提高临床疗效，改善其血糖和血脂指标，降低机体炎症反应，提高患者的生活质量，分析原因：附子理中汤源自于《三因极一病证方论》：主要由附子、黄芪、半夏、人参、炙甘草、陈皮、白术、黄岑和干姜等组成[10]，随着制药水平的不断提高，目前临床上主要是采取的丸剂治疗，附子具有祛寒止痛，助阳壮火，回阳补逆之功效，黄芪解表固本，利尿排毒，半夏止呕降逆，散结消瘀，白术健脾补气，利尿燥湿与丹参和炙甘草合用可以起到健脾益气之功效，与陈皮合用燥湿、健脾显著，黄岑清热解毒，干姜温和祛寒，回阳补气，温肺补血，黄岑联合干姜起到寒热平衡之效，人参健脾补肺，温肺通脉，陈皮补气健脾，调和燥湿，丹参化瘀止痛，调和经络，炙甘草健脾和胃，调和诸药，诸药合用共凑健脾益气、补气助阳之效。

本研究显示：附子理中丸治疗的患者双歧杆菌菌群数量显著上升，粪肠球菌菌群数量显著下降，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明附子理中丸在治疗2型糖尿病时可以调节患者的肠道菌群，中医健乃因阴平阳秘的平衡状态，《素问·生气通天论》解释为：阴平阳秘乃精神佳也，肠道内的益生菌、共生菌在机体的肠道黏膜形成菌膜，影响机体的营养代谢、免疫功能、抵御有害病菌、分解有害物质[11]，因此，正常的肠道菌群乃属于“正气”，肠道菌群失衡也是菌群失衡的重要表现，附子理中丸在调节阴阳平衡的时候也是在调节菌群的失衡。

综上所述，附子理中丸联合格列齐缓释片治疗2型糖尿病可提高临床疗效，改善其血糖和血脂指标，降低机体炎症反应，调节肠道菌群，提高生活质量，值得在临床上推广。