沙库巴曲缬沙坦钠联合酒石酸美托洛尔对左室射血分数降低心力衰竭患者的疗效

杨东

(长垣市中医医院 心内科，河南 新乡 453400)

左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)降低心力衰竭是严重心血管疾病，具有预后差、病死率高等特点，可导致患者心室重构和心肌功能损伤，严重影响患者生活质量。酒石酸美托洛尔是β1受体阻滞剂，能改善心力衰竭患者心肌缺氧、缺血，缓解临床症状，但存在负性肌力作用，效果欠佳。沙库巴曲缬沙坦钠是血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，相关研究证实，其能扩张血管，促进尿钠排泄，降低心血管死亡和心力衰竭住院风险[1]。本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦钠联合酒石酸美托洛尔对LVEF降低心力衰竭患者心功能及运动耐力的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取长垣市中医医院2018年5月至2019年7月110例LVEF降低心力衰竭患者，将接受酒石酸美托洛尔治疗的54例患者作为美托洛尔组，将接受沙库巴曲缬沙坦钠联合酒石酸美托洛尔治疗的56例患者作为联合用药组。联合用药组男35例，女21例；年龄50～79岁，平均(64.73±6.82)岁；病程2～15 a，平均(8.49±3.07)a；心功能分级Ⅳ级9例，Ⅲ级28例，Ⅱ级19例；发病原因：冠状动脉粥样硬化性心脏病30例，高血压性心脏病26例。美托洛尔组男34例，女20例；年龄51～81岁，平均(66.02±7.04)岁；病程2～16 a，平均(8.72±3.35)a；心功能分级Ⅳ级8例，Ⅲ级26例，Ⅱ级20例；发病原因：冠状动脉粥样硬化性心脏病29例，高血压性心脏病25例。两组性别、心功能分级、年龄、病程、发病原因等一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准(1)纳入标准：①符合心力衰竭诊断标准[2]；②经B超、心电图等影像学检查证实为LVEF降低心力衰竭；③心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；④签署知情同意书。(2)排除标准：①先天性心脏病；②近期发生血栓；③肝肾功能不全；④自身免疫性疾病；⑤心源性休克、恶性心律失常；⑥意识障碍；⑦单纯性瓣膜闭合不全或狭窄；⑧药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 两组均接受调节电解质及酸碱平衡、利尿、强心、抗血小板、扩血管药、正性肌力等常规治疗。

1.3.2美托洛尔组 接受酒石酸美托洛尔(苏州爱美津制药有限公司，国药准字H20058292)治疗，初始剂量为每次6.25 mg，每日2次，治疗1周后根据患者病情增量至每次25 mg，以后每周增加12.5 mg，口服，每日2次，最大剂量不超过50 mg，维持治疗4个月。

1.3.3联合用药组 于美托洛尔组基础上接受沙库巴曲缬沙坦钠(永信药品工业股份有限公司，国药准字H20030035)治疗。沙库巴曲缬沙坦钠每次100 mg，口服，每日2次，依据患者具体情况于治疗2～4周后增加剂量为每次200 mg，每日2次，以此剂量维持治疗4个月。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 根据患者临床症状和心功能分级改善情况制定疗效评估标准，将疗效具体分为显效、有效、无效。(1)患者呼吸困难、乏力等临床症状缓解，心功能分级改善程度≥2级，或心功能恢复正常为显效；(2)患者临床症状较治疗前明显改善，心功能分级改善程度为1级为有效；(3)未达以上标准为无效。将显效、有效计入总有效。

1.4.2心功能 分别于治疗前和治疗后通过彩超测量左室收缩末期内径(left ventricular systolic diameter，LVESD)、LVEF、左室舒张末期内径(left ventricular diastolic internal diameter，LVEDD)。

1.4.3运动耐力 治疗前后采用6分钟步行试验测试患者运动耐力，步行距离越长表示运动耐力越好。

1.4.4生活质量 采用明尼苏达心力衰竭生活质量量表(Minnesota living with heart failure questionnaire，MLHFQ)从身体领域、情绪领域、其他领域3个方面评估患者治疗前后生活质量，采用5级评分法，共21个条目，其中身体领域8个条目，情绪领域5个条目，其他领域8个条目，总分0～105分，评分越高表示生活质量越差。

2 结果

2.1 疗效联合用药组无效6例，有效19例，显效31例，治疗总有效率为89.29%(50/56)；美托洛尔组无效15例，有效15例，显效24例，治疗总有效率为72.22%(39/54)。联合用药组治疗总有效率高于美托洛尔组(χ2=5.182，P=0.023)。

2.2 心功能治疗前，两组LVEF、LVESD、LVEDD比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组LVEF、LVESD、LVEDD均较治疗前改善，联合用药组LVEF高于美托洛尔组，LVESD、LVEDD低于美托洛尔组(均P<0.05)。见表1。

2.3 6 min步行距离和MLHFQ评分治疗前，两组6 min步行距离和MLHFQ评分比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组6 min步行距离较治疗前增加，MLHFQ评分较治疗前降低，联合用药组6 min步行距离长于美托洛尔组，MLHFQ评分低于美托洛尔组(均P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后各项心功能指标比较

表2 两组治疗前后6 min步行距离和MLHFQ评分 比较

3 讨论

心力衰竭为多种心血管疾病终末期所出现的临床综合征，多见于老年群体，发生率随着年龄的增长而增加，尤其是合并冠心病、高血压等基础疾病者，且其心肌结构发生改变，出现心室充盈功能或泵血功能下降，病程较长，常累及多器官受损，诱发多种并发症，增加患者死亡风险[3]。因此，及时给予有效药物治疗对改善患者心肌功能和提高生活质量具有重要作用。

酒石酸美托洛尔对β1受体具有较高选择性，能抑制交感神经，降低儿茶酚胺毒性，改善心肌血管收缩，减少外周血液循环阻力，减轻心脏后负荷，降低心肌耗氧量，逆转或减缓心室重塑，控制心力衰竭病情进展，改善心脏功能[4]。沙库巴曲缬沙坦钠属于复方制剂，主要由沙库巴曲、缬沙坦组成。沙库巴曲能抑制体内脑啡肽酶对内源性血管活性肽的降解，提高利钠肽水平，促进尿钠排泄，缓解心脏负荷，保护心功能。沙库巴曲还能阻滞血管紧张素Ⅱ受体和抑制中性内肽酶，舒张血管，改善心室重构。缬沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能扩张血管，松弛血管平滑肌，提高外周血流灌注量，改善心肌缺氧状态，减少心肌细胞凋亡，且能阻断肾素-血管紧张素系统，延缓心肌肥厚和间质纤维化，缓解心脏负荷，改善心室重构[5-6]。相关研究显示，沙库巴曲缬沙坦应用于LVEF降低心力衰竭，能降低心力衰竭程度，减轻炎症反应，提高心功能，降低心力衰竭患者死亡风险[7]。本研究结果显示，联合用药组治疗总有效率高于美托洛尔组，治疗后LVEF高于美托洛尔组，LVESD、LVEDD低于美托洛尔组，表明沙库巴曲缬沙坦钠联合酒石酸美托洛尔治疗LVEF降低心力衰竭患者效果确切，能改善心功能。治疗后联合用药组6 min步行距离长于美托洛尔组，MLHFQ评分低于美托洛尔组，表明沙库巴曲缬沙坦钠联合酒石酸美托洛尔能增强LVEF降低心力衰竭患者运动耐力，提高生活质量。

综上可知，沙库巴曲缬沙坦钠联合酒石酸美托洛尔治疗LVEF降低心力衰竭患者效果确切，能改善心功能，增强运动耐力，提高患者生活质量。