疑似遗传代谢病串联质谱检测结果和临床分析

张美玲 朱博 王艳 康文光 侯东霞 王晓华

【摘要】目的：对疑似遗传代谢病串联质谱检测结果和临床分析予以探讨。方法：选取我院2019年1月至2019年12月期间出生的新生儿10159例，进行串联质谱检测，对于可疑病例及初筛阳性病例应召回复查开展其他检测。结果：所选10159例样本中筛查出可疑阳性病例701例，阳性率为6.90%，最终确诊为遗传代谢疾病的有3例，确诊率为0.43%，3例均为高苯丙氨酸血症。结论：串联质谱检测在疑似遗传代谢病筛查中有一定的作用，但是要想确诊还需要联合其他临床诊断方法。

【关键词】遗传代谢病;串联质谱检测;疑似;临床分析

【中图分类号】R725.8 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6525（2020）03-0-01

基金项目：国家自然科学基金资助（编号：81860168）;内蒙古自然科学基金资助（编号：2016MS0858）

作为一种特异性的生化代谢物测定技术，串联质谱检测技术主要是通过对物质质荷、离子强度进行测定的特异性生化代谢物测定技术，从而对所测物质实施定量、定性分析，通过该技术可以实现干血滤纸片上微量血一次开展多种代谢异常的遗传代谢性疾病及尿素循环障碍疾病检测，该技术具有快速、特异性高、超敏的特点，这使得其在遗传代谢病筛查中具有广泛的应用[1]。鉴于此，本文就主要对疑似遗传代谢病串联质谱检测结果和临床分析予以探讨，现将结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年1月至2019年12月期间出生的新生儿10159例，男女各为3230例、6929例，年龄为2天～12岁，平均（3.69±1.1）岁。患儿均存在不同程度的肝功能损害、代谢性酸中毒、高血氨、低血糖、精神运动发育迟缓、肌张力异常、肝脾肿大、黄疸、抽搐、反复呕吐、喂养困难症状。

1.2 方法

对于刚出生的新生儿，采血时必须保证其出生满48小时，充分哺乳八次以上，采集其足跟血制成干滤血片，采集四个直接不小于8mm的血斑，将血片悬空平置之后放置于常温下阴干保存，统一送至新生儿疾病筛查中心备检。采用串联质谱仪器及非衍生化多种琥珀酰丙酮、肉碱、氨基酸等试剂盒。筛查指标中包含了多种遗传代谢病，其中包含有测氨基酸全套内标准品、琥珀酰丙酮、肉碱类标准品与质控品。对酰基肉碱、游离肉碱、琥珀酰丙酮、氨基酸等进行测量，通过对血片进行萃取，采用串联质谱系统开展分析，对于非衍生化多种琥珀酰丙酮、肉碱、氨基酸等通过多反应监控模式进行数据获取。在获得数据时，每种分析物碰撞诱导之后的产物需要在设定时间当中测量，系统中的软件包开展数据采集与处理，所得报告由遗传专科医师审核之后发放。对于筛查结果为阳性的患儿应立即血样召回复查，这类患者结合临床表现不仅仅要开展串联质谱复查，还需要开展头颅CT、脑电图、乳酸、血气分析、血氨、肝功能、血糖、血尿常规的检查。

1.3 观察指标

分析所选患儿的串联质谱分析结果，以及临床诊断结果。

2 结果

所选10159例样本中筛查出可疑阳性病例701例，阳性率为6.90%，最终确诊为遗传代谢疾病的有3例，确诊率为0.43%，3例均为高苯丙氨酸血症。

3 讨论

作为一种先天性代谢异常疾病，遗传代谢病指的是存在生化代谢标志物异常的疾病，遗传代谢病患者由于基因突变等因素的影响，导致所合成的酶、载体、受体等蛋白功能出现缺陷，使得体内的生化物质在储存、转运、代谢、合成等方面发生异常，其中包含了脂肪酸、碳水化合物、有机酸、氨基酸等代谢紊乱，以及线粒体、溶酶体等细胞器中的储存、积聚异常，导致出现一些临床症状，这也是临床上常见疾病的一个大类[2]。

遗传代谢疾病临床上所表现出来的症状不一，严重程度也各不相同，机体中任何系统与器官都有可能受累，若是不能及时为患儿诊治，可能会造成残疾、智力低下甚至是死亡等严重后果[3]。在疾病种类方面，本文所选的样本量较少，没法实现尿素循环障碍疾病、有机酸代谢异常的覆盖。本文中所选10159例新生儿都是新生儿家属自愿参与筛查，遗传代谢性疾病主张早期筛查，尽早诊断与治疗。目前已有临床研究结果显示，大部分的代谢性疾病通过特殊的饮食调理辅以药物治疗能够得到控制，这种方法通常能够取得良好的效果，且花费不大，若是在早期没有及时发现，持续母乳喂养，可能会导致更加严重的肝肾功能损害、代谢性酸中毒等疾病，這时即便是开展临床抢救，也难以取得理想的救治效果[4]。本文结果也显示并不能仅仅通过串联质谱检测就为患者确诊，还需要辅以其他临床诊断方法才能确诊，其中一种有效的临床诊断方法为基因检测，随着近年来高通量测序技术的快速发展，其在遗传病致病基因的诊断工作中能够取得更为精确的效果，这也提示为了实现优生优育，对于存在家族遗传代谢疾病的父母应积极在孕前开展筛查。

综上所述，通过本文研究结果可知，所选10159例样本中筛查出可疑阳性病例701例，阳性率为6.90%，最终确诊为遗传代谢疾病的有3例，确诊率为0.43%，3例均为高苯丙氨酸血症。由此可见，串联质谱检测在疑似遗传代谢病筛查中有一定的作用，但是要想确诊还需要联合其他临床诊断方法。

参考文献：

[1]谢金水，陈小娜，毛莲等.串联质谱技术在喀什地区遗传代谢病高危儿筛查中的应用价值[J].中国医药导报，2019，16（32）：91-94.

[2]樊森，张霞，黄艳军 等.遗传代谢病高危儿串联质谱及气相色谱筛查结果分析[J].东南大学学报（医学版），2018，37（6）：1062-1065. DOI：10.3969/j.issn.1671-6264.2018.06.028.

[3]王瑛，洑淑君，杨宇奇等.戊二酸血症Ⅰ型的异卵双胞胎的临床表型及新基因变异[J].中华医学遗传学杂志，2019，36（6）：602-605. DOI：10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.06.018.

[4]刘伟，马志军，简永健等.串联质谱法和荧光分析法筛查苯丙酮尿症的对比分析[J].中国妇幼保健，2018，33（24）：6020-6022. DOI：10.7620/zgfybj.j.issn.1001-4411.2018.24.119.