美罗培南使用管理监测及合理性分析

葛晓利，高琳娜△，李宁宁，章 文

(1.河南医学高等专科学校附属医院药剂科；2.河南医学高等专科学校科研外事处，郑州 451191)

碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱极广、抗菌活性强、安全性高，这类药物在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染、免疫缺陷者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用[1-3]。随着碳青霉烯类抗菌药物的广泛应用，革兰氏阴性杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药呈显著上升趋势，该类药物在应用中时有不合理现象[4-5]。近年来，国家卫生健康委员会多次下发相关文件以加强碳青霉烯类抗菌药物的合理使用，遏制细菌耐药，本文分析某院美罗培南合理使用情况，报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料 采用回顾性研究方法调取某院2018年6月—2019年6月使用美罗培南91例住院患者的病历资料。其中女40例(32.81%)，男51例(67.19%)；年龄1个月4 d～88岁；使用时间为1～25(5.30±4.90)d；使用总量为0.5～72.0(12.46±14.31)g；住院时间1～121(20.44±20.33)d。使用科室分布为：重症监护室34例(37.36%)，心内科13例(14.29%)，呼吸科9例(9.89%)，肿瘤科6例(6.59%)，儿科6例(6.59%)，脑外科5例(5.49%)，泌尿外科5例(5.49%)，神经内科4例(4.40%)，全科医学科3例(3.30%)，普外科3例(3.30%)，消化内科2例(2.20%)，心胸外科1例(1.10%)。

1.2 方法

1.2.1 信息收集方法 通过电子病历系统与纸质病历收集患者信息，包括住院科室、患者性别、年龄、用药诊断、美罗培南的用法用量、联合用药、感染性疾病科是否会诊、使用前是否微生物送检及送检结果、是否紧急情况下使用、处方医师、处方时间、使用总量、相关实验室检查、影像学检查、患者体征等项数据。

1.2.2 评价方法 管理监测依据《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知》(国卫办医发[2017]10号)[6]。用药合理性评价依据《碳青霉烯类抗菌药物临床应用共识》[7]《碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则》[7]《抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识2018》[8]《抗菌药物临床应用指导原则2015版》[9]《热病-桑福德抗微生物治疗指南48版》[10]《ABX指南-感染性疾病的诊断与治疗第2版》[11]和注射用美罗培南说明书(舒洛克，2018年4月13日修订版)。

2 结果

2.1 用药诊断及疗程 91例患者的主要用药诊断包括：肺部感染、伤口感染、胰腺炎、尿路感染、急性扁桃体炎、脓毒血症、败血症等，疗程为(5.30±4.90)d。见表1。

2.2 微生物培养结果细菌分布 91例患者中，79例患者使用美罗培南前进行了微生物送检，送检率86.81%。微生物送检结果共培养出23株细菌，细菌分布。见表2。

2.3 抗菌药物管理监测 本研究中病例均符合《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通知》(国卫办医发[2017]10号)中抗菌药物管理监测中医师处方权限、会诊、病程记录、微生物送检率不低于80%等相关要求。

表1 使用美罗培南患者的诊断及疗程情况

表2 微生物培养结果细菌分布

2.4 临床使用不合理情况 本研究中美罗培南不合理使用情况主要有：适应证不合理，用法、用量和配伍不合理，病原学及疗效评估不合理。见表3。

表3 美罗培南不合理使用情况

3 讨论

本文回顾性分析中91例患者使用美罗培南存在不合理情况：①无适应证用药。②用药频次不规范。③用药剂量不规范。④用药后没有跟踪检验或影像学评估疗效。下面一一分析讨论这些不合理情况出现的原因:①无适应证用药：共15例，其中用药前3例培养出细菌不是多重耐药菌，12例未培养出细菌。无适应证用药的病历中有4例为儿科患者，这可能与患儿家属过分干涉、过度用药有关。②用药频次不规范：其中2例肾功能正常却以“每日2次”用药的患者均为儿童，另外5例患者为“每日3次”用药。根据《抗菌药物药代动力学/药效学(PK/PD)理论临床应用专家共识2018》等，碳青霉烯类抗菌药物为时间依赖性，其PK/PD指数为药物血药浓度高于最低抑菌浓度的时间占给药时间间隔的百分比(%T>MIC)，其临床疗效靶值：%T>MIC应≥50%～75%，“每日2次或每日3次”用药不能达到要求[8]。可加强与患者沟通，告知严格“每8小时1次”用药的重要性等措施来保证疗效，减少耐药。③用药剂量不规范：有1例患者肌酐清除率8.91 mL·min-1，以“0.5 g每8小时1次”用药。根据《碳青霉烯类抗菌药物推荐给药剂量》和美罗培南药品说明书，当肌酐清除率<10 mL·min-1时，应“0.5 g每日1次”给药。美罗培南主要经肾脏排泄，过量给药可致药物过量蓄积。1例肝、肾功能正常的成人患者，诊断为“重症感染”却以“0.5 g每8小时1次”用药，根据《热病-桑福德抗微生物治疗指南48版》《ABX指南-感染性疾病的诊断与治疗第二版》等[9-13]，对于严重感染的成人常用剂量为：“2.0 g每8小时1次”，给药剂量不足不仅不能有效控制感染，还会增加耐药。④用药后无跟踪检验或影像学评估疗效：1例患者使用美罗培南3 d后，微生物送检发现，细菌对美罗培南已经耐药，而没有根据药敏结果调整抗菌药物。此外，根据《临床微生物标本采集和送检指南》[14]，合格的临床微生物标本是获得正确的病原学结果的前提。

综上所述，通过本次回顾性分析显示，某院对美罗培南的使用符合国家抗菌药物监测的要求，但是其使用合理性仍需要进一步提高。对美罗培南的使用一定要做到使用前微生物送检，需要用时一定要足量、足疗程、规范使用，并及时根据患者病情调整。