黄葵胶囊与雷公藤多苷联合缬沙坦治疗Ⅳ期糖尿病肾病患者的效果

候剑

(项城市卫校中西医结合医院 普通内科，河南 周口 466200)

Ⅳ期糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病中后期常见的并发症。随着近年来饮食习惯的变化，糖尿病患病人数不断增加，Ⅳ期DN发病率也呈上升趋势。DN主要的临床表现为血压升高、持续蛋白尿、水肿等，可逐渐进展至慢性肾衰竭，致残率、致死率较高[1]。临床医生主要采用药物治疗Ⅳ期DN，其中缬沙坦较常用，在减轻蛋白尿方面发挥了积极的作用，但具有一定的毒副作用。中医药研究证实，采用中药治疗DN的效果较好，如雷公藤多苷具有抗炎、抑制免疫、保护足细胞等作用，黄葵胶囊可利尿、抗炎且能有效减轻蛋白尿[2]。本研究探讨黄葵胶囊与雷公藤多苷联合缬沙坦治疗Ⅳ期DN患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月至2019年10月项城市卫校中西医结合医院收治的91例Ⅳ期DN患者。患者均接受常规治疗。将接受缬沙坦治疗的45例患者纳入对照组，将接受黄葵胶囊与雷公藤多苷联合缬沙坦治疗的46例患者纳入观察组。对照组女20例，男25例，年龄48～71岁，平均(59.87±5.41)岁，病程4～10 a，平均(7.76±1.07)a。观察组女19例，男27例，年龄46～72岁，平均(59.28±5.53)岁，病程5～11 a，平均(7.82±1.11)a。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 选例标准(1)纳入标准：①符合《糖尿病肾病防治专家共识》[3]中有关DN的诊断标准；②Mogensen分期处于Ⅳ期。(2)排除标准：①伴有心脑血管疾病、精神疾病、高脂血症；②合并其他肾脏疾病，如肾动脉狭窄、肾小球肾炎等；③对本研究所使用药物成分过敏。

1.3 治疗方法嘱患者合理运动、控制饮食，进行降血糖等基础治疗。给予对照组患者口服缬沙坦[澳美制药(海南)有限公司，国药准字H20030153]治疗，每次80 mg，每日1次。观察组患者在缬沙坦的基础上口服黄葵胶囊(江苏苏中药业集团股份有限公司，国药准字Z19990040)、雷公藤多苷(远大医药黄石飞云制药有限公司，国药准字Z42021212)治疗。黄葵胶囊每次2.5 g，每日3次。雷公藤多苷每次20 mg，每日3次。两组均治疗8周。

1.4 疗效评估标准治疗8周后评估疗效。临床症状消失或基本消失，尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)<200 μg·min-1，相较于治疗前降低≥50%为显效；临床症状显著缓解，UAER<200 μg·min-1，相较于治疗前降低<50%为有效；未达到上述标准为无效。显效率与有效率之和为总有效率。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)治疗前、治疗8周后肾功能[血清肌酐(serum creatinine，SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、UAER]、血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、血清缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)水平。分别于治疗前、治疗8周后各取3 mL患者晨起空腹静脉血，分离血清，以肌氨酸氧化酶法测定SCr水平，以酶偶联速率法测定BUN水平，以快速免疫比浊法测定UAER，以酶联免疫法检测血清VEGF、HIF-1α水平。(3)不良反应，包括腹胀、肝功能异常、白细胞减少等。

2 结果

2.1 疗效治疗后，对照组显效11例，有效19例，无效15例；观察组显效29例，有效13例，无效4例。观察组治疗总有效率[91.30%(42/46)]高于对照组[66.67%(30/45)](P<0.05)。

2.2 肾功能治疗前，两组SCr、BUN、UAER水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗8周后，两组SCr、BUN和UAER水平均低于治疗前，观察组SCr、BUN和UAER水平均低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肾功能比较

2.3 VEGF、HIF-1α治疗前，两组VEGF、HIF-1α水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗8周后，两组VEGF和HIF-1α水平均低于治疗前，观察组VEGF和HIF-1α水平均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

2.4 不良反应治疗后，对照组出现4例腹胀、3例肝功能异常、2例白细胞减少，观察组出现2例腹胀。观察组不良反应发生率[4.35%(2/46)]低于对照组[20.00%(9/45)](P<0.05)。

表2 两组治疗前后血清VEGF、HIF-1α水平比较

3 讨论

缬沙坦作为抗高血压药物，在降低患者血压的同时，通过扩张肾小球出球动脉，降低其毛细血管压，减少蛋白质渗出，阻止蛋白尿形成，减轻肾脏损伤。但当患者出现大量蛋白尿时，缬沙坦的疗效有限。雷公藤多苷含有生物碱、二萜类，能抑制系膜细胞增生，改变肾小球受损状态，防止蛋白质滤出，减轻肾间质纤维化，降低肾组织炎症程度，其疗效显著且毒副作用较小。黄葵胶囊含有金丝桃苷、梅斗皮素等成分，具有消肿解毒、清热利湿等功效。现代药理研究表明，黄葵胶囊能延缓肾小球硬化，阻止肾间质纤维化进一步发展，降低尿蛋白定量和血清SCr、BUN[4]。朱华等[5]研究指出，对于Ⅳ期DN患者，在血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂基础上使用黄葵胶囊与雷公藤多苷，可降低血清SCr、24小时尿蛋白定量等水平，不良反应发生率仅为6.7%。本研究发现，观察组治疗总有效率高于对照组，提示黄葵胶囊与雷公藤多苷联合缬沙坦治疗Ⅳ期DN的效果显著。

DN患者处于持续蛋白尿、高血糖的状态下，易导致肾小管上皮细胞功能损伤和肾间质纤维化，进而降低肾小球滤过能力，导致SCr、BUN水平升高。UAER可被用来辅助检测DN病程分期，DN晚期尿蛋白逐渐增多，UAER呈上升趋势[6]。本研究结果显示，治疗8周后，两组SCr、BUN、UAER水平均下降，观察组SCr、BUN、UAER水平均低于对照组。这表明采用黄葵胶囊与雷公藤多苷联合缬沙坦治疗Ⅳ期DN，可改善肾功能。VEGF、HIF-1α为近年来发现的DN标记物，两者水平升高与DN发生、发展的关系密切，其中VEGF是一种特异性极强的内皮生长因子，能刺激内皮细胞分裂、增殖，提高内皮细胞的通透性，加速细胞外基质积聚、内皮细胞增殖与迁移，参与DN病理过程[7]。HIF-1α是一种缺氧状态下的核转录因子，能调控靶基因表达。相关研究指出，HIF-1α在DN大鼠肾内水平升高，敲除HIF-1α核糖核酸可降低肌酐水平，减少尿蛋白，阻止肾纤维化，改善肾功能[8]。本研究结果显示，治疗8周后，两组VEGF、HIF-1α水平均下降，观察组VEGF、HIF-1α水平低于对照组，提示采用黄葵胶囊与雷公藤多苷联合缬沙坦治疗Ⅳ期DN，可有效降低VEGF、HIF-1α水平。本研究还发现，观察组不良反应发生率低于对照组，提示黄葵胶囊与雷公藤多苷联合缬沙坦治疗Ⅳ期DN可降低不良反应发生率。这与黄葵胶囊与雷公藤多苷为中药制剂关系密切。

综上所述，采用黄葵胶囊与雷公藤多苷联合缬沙坦治疗Ⅳ期DN的效果显著，可有效降低VEGF、HIF-1α水平，改善肾功能，减少不良反应。