妊娠中晚期血清IL-6、IL-8及TNF-α 水平变化与宫颈成熟的关系

张天如 柳栾美 郭金霞

洛阳北方企业集团有限公司职工医院妇产科，河南省洛阳市 471000

宫颈是女性重要的生殖器官，不同孕期中的弹性和韧性存在差异，在维持妊娠状态和发动分娩过程中发挥重要作用[1]。宫颈组织变软、扩张、宫颈管消失的过程被定义为宫颈成熟，是产程和自然分娩顺利进行的关键[2]。探索影响宫颈成熟的因子，早期预测宫颈成熟情况，在降低宫颈成熟度不良对自然分娩的影响具有重要意义[3]。宫颈成熟不仅是一个主动的生化过程，还是一个多种炎症因子共同参与的炎症反应过程[4]。本文探讨了自然临产时不同宫颈成熟度的孕妇在孕中期、孕晚期、临产前的血清白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平变化，旨在为宫颈成熟程度的早期评估提供参考。

1 对象与方法

1.1 观察对象 选取2017年3月—2018年6月间在我院行产检的孕妇500例。入选标准：单胎妊娠，孕中期，自愿参与本研究。排除标准：妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、心脏病的孕妇。根据自然临产时Bishop宫颈成熟度评分分为宫颈成熟组370例和宫颈未成熟组130例。宫颈成熟组孕妇年龄20～38岁，平均年龄(27.95±3.51)岁；孕次1～3次，平均孕次(1.37±0.41)次；流产次数0～5次，平均流产次数(1.91±0.73)次。宫颈未成熟组孕妇年龄20～39岁，平均年龄(28.11±3.39)岁；孕次1～3次，平均孕次(1.40±0.36)次；流产次数0～4次，平均流产次数(1.85±0.79)次。两组孕妇年龄、孕次、流产次数间差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本市伦理委员会审核批准。

1.2 方法 分别于孕24周、孕34周、临产前抽取两组孕妇外周肘静脉血3ml，3 000r/min离心10min，收集上层血清，酶联免疫吸附法检测血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，试剂盒购于深圳市科润达生物工程有限公司，操作严格按试剂盒说明进行。Bishop宫颈成熟度评分包括：宫口开大、宫颈管消退、坐骨棘水平、宫颈硬度、宫口位置5个条目，前3项记0～3分，后2项记0～2分，得分越高宫颈成熟度越高，总得分≥6分定义为宫颈成熟，0～5分定义为宫颈未成熟。

2 结果

2.1 两组孕妇不同时间血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比较 孕24周血清IL-6、IL-8、TNF-α水平在两组孕妇间差异无统计学意义(P>0.05)；孕34周、临产前宫颈成熟组孕妇血清IL-6、IL-8、TNF-α水平明显高于宫颈未成熟组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组孕妇不同时间血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比较

2.2 不同时间血清IL-6、IL-8、TNF-α水平与宫颈成熟程度的关系 经Pearson相关分析，孕34周的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平与Bishop宫颈成熟度评分呈正相关(r=0.763、0.779、0.785，P<0.01)；临产前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平与Bishop宫颈成熟度评分呈正相关(r=0.827、0.840、0.863，P<0.01)。孕24周的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平与Bishop宫颈成熟度评分无相关性(r=0.152、0.184、0.202，P>0.05)。

2.3 血清IL-6、IL-8、TNF-α水平对宫颈成熟度预测价值分析 ROC曲线分析显示，孕34周、临产前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平联合检测在预测宫颈成熟度方面均有较高的价值，其中临产前血清IL-6、IL-8、TNF-α联合检测的预测效果最佳；对低于IL-6、IL-8、TNF-α临界值的孕妇应警惕分娩时宫颈未成熟情况的发生，采取措施促进宫颈成熟，提高自然分娩率。见表2。

表2 血清IL-6、IL-8、TNF-α水平对宫颈成熟度预测价值分析

3 讨论

分娩过程的准备阶段及之后的短暂主动分娩阶段均受到体内多种介质和激素的调控[5]。宫颈成熟度是判断分娩时机的主要环节，在此过程中宫颈缩短和软化，子宫肌信号传导通路出现改变，兴奋性明显提升[6]。多种细胞因子和激素参与宫颈成熟的过程，炎症反应学说中多种炎症因子及中性粒细胞在宫颈成熟等过程中发挥促进作用[7]。相关研究显示，宫内感染所致的炎症因子高表达是分娩启动及早产的主要原因，在未发生炎症反应的正常分娩过程中，炎症因子也能够通过诱导前列腺素合成来促进宫颈成熟[8]。分娩过程中宫颈、子宫蜕膜中均存在炎症细胞浸润，其中IL-6、IL-8、TNF-α发挥重要作用[9]；但目前关于妊娠期血清IL-6、IL-8、TNF-α水平与宫颈成熟的关系仍鲜有研究报道。

本文通过酶联免疫吸附法检测孕24周、孕34周以及临产前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，分析其与宫颈成熟程度的关系。结果显示，孕24周血清IL-6、IL-8、TNF-α水平与自然分娩临产时的宫颈成熟程度之间无明显关联；自然临产时Bishop评分≥6分的宫颈成熟组孕妇血清IL-6、IL-8、TNF-α水平在孕34周、临产前明显高于Bishop评分0～5分的宫颈未成熟组；进一步相关性分析显示，孕34周、临产前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平与Bishop宫颈成熟度评分呈正相关；ROC曲线分析显示，孕34周、临产前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平联合检测在预测宫颈成熟度方面均有较高的价值，其中以临产前的预测价值最高。因此，当孕34周血清IL-6低于265pg/ml、IL-8低于772pg/ml、TNF-α低于324pg/ml时，特别是三者同时存在时，应警惕分娩时宫颈未成熟的发生，必要时采取促宫颈成熟措施；临产前血清IL-6低于238pg/ml、IL-8低于754pg/ml、TNF-α低于307pg/ml时，孕妇分娩时宫颈不成熟的出现率很高，需立即进行促宫颈成熟引产，最大限度地降低剖宫产率。