不同类型脑肿瘤患者血清IGF-1及IGFPB-3的变化

高艳飞 龚志平 程明艳 冯军

(承德市中心医院检验科，河北 承德 067000)

脑肿瘤主要包括脑膜瘤、颅咽管瘤、胶质瘤、转移瘤等，临床调查显示脑肿瘤发病率呈不断上升趋势，采取早期诊断、治疗对于改善患者预后和提高患者生存质量具有重要意义〔1～3〕。目前，临床上主要采用影像学检查对脑肿瘤进行定性、定位鉴别，但CT对肿瘤及部分肺肿瘤占位病变准确度较低，而磁共振成像(MRI)经济费用较高，难以普及〔4,5〕。因此，临床上采取有效的诊断脑肿瘤方法具有重要意义。胰岛素样生长因子(IGF)-1可促进细胞或组织生长发育，研究证实其与多种肿瘤发病相关，且与脑肿瘤具有一定的相关性〔6〕。胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFPB)-3是近年来研究领域的一个热点，研究证实IGFPB-3是评估癌症风险的一种重要因子〔7〕。本文探讨不同类型脑肿瘤患者血清IGF-1及IGFPB-3变化的价值。

1 资料与方法

1.1临床资料 选自承德市中心医院2013年1月至2018年1月收治的脑肿瘤患者239例为研究组。纳入标准：(1)均经CT或MRI证实，且经术后病理证实为脑肿瘤；(2)经医院伦理委员会批准；(3)签订知情同意书者。排除标准：(1)非脑肿瘤患者或合并其他肿瘤(如肝癌、肺癌、胃癌等)者；(2)合并肺、肾、肝等功能严重异常者；(3)精神疾病者。其中男142例、女97例，年龄44～75岁，平均(51.46±3.89)岁，其中良性肿瘤149例、恶性肿瘤90例。良性肿瘤包括脑膜瘤87例、颅咽管瘤62例；恶性肿瘤包括脑胶质瘤39例、侵袭型垂体瘤27例、转移瘤24例。另选同期健康体检者50例作为对照组，男32例、女18例，年龄44～75岁，平均(50.48±4.26)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要仪器和试剂盒 伯乐iMark酶标仪，西门子IMMULIFE1000化学发光分析仪；人IGF-1酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒(上海江莱生物科技有限公司)，人IGFPB-3试剂盒(上海江莱生物科技有限公司)。

1.3血清标本采集 所有研究对象于清晨空腹采集外周静脉血3 ml离心半径15 cm、3 000 r/min离心10 min，分离血清标本，置于-70℃保存待测。

1.4IGF-1和IGFPB-3检测 采用ELISA测定IGF-1含量，采用化学发光法测定IGFPB-3含量，严格按照试剂盒说明书标准测定。

1.5观察指标 观察研究组和对照组、良性肿瘤与恶性肿瘤、不同良性肿瘤及不同恶性肿瘤患者血清IGF-1和IGFPB-3含量变化。

1.6统计学方法 采用SPSS22.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1研究组和对照组血清IGF-1和IGFPB-3含量比较 研究组血清IGF-1和IGFPB-3含量高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 研究组和对照组血清IGF-1和IGFPB-3含量比较

2.2良性肿瘤与恶性肿瘤血清IGF-1和IGFPB-3含量比较 恶性肿瘤组血清IGF-1和IGFPB-3含量高于良性肿瘤组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 良性肿瘤与恶性肿瘤血清IGF-1和IGFPB-3含量比较

2.3不同良性肿瘤组血清IGF-1和IGFPB-3含量比较 脑膜瘤组和颅咽管瘤组血清IGF-1和IGFPB-3含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同良性肿瘤患者血清IGF-1和IGFPB-3含量比较

2.4不同恶性肿瘤组血清IGF-1和IGFPB-3含量变化比较 脑胶质瘤组、侵袭型垂体瘤和转移瘤组血清IGF-1和IGFPB-3含量比较无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 不同恶性肿瘤组血清IGF-1和IGFPB-3含量比较

3 讨 论

除颅脑损伤及脑血管病外，脑肿瘤是最为常见的一种中枢神经疾病，随着近年来生活节奏的不断加快，使得脑肿瘤在我国人群中发病率不断增加，且相关调查显示我国每年有1.01～5.62人/10万死于脑肿瘤〔8～10〕。因此，采取早期诊断脑肿瘤具有重要意义。

IGF-1是一种重要的生长调控因子，具有与胰岛素和生长激素类似的作用，如刺激组织和细胞生长及促进细胞有丝分裂、分化和成熟等功能〔11〕。IGF-1能够参与肿瘤转移和形成过程，提高肿瘤细胞侵袭能力，且能够与肿瘤整个病变过程相关。研究报道，IGF-1在多种类型肿瘤细胞中表达异常〔12〕。目前在不同类型的脑肿瘤患者中IGF-1水平是否异常仍未得到证实。但相关研究报道表明，多种肿瘤发病中IGF-1水平异常增高，特别是恶性肿瘤〔13〕。

IGFPBs是能够与胰岛素样生长因子(IGFs)高亲和力结合的蛋白，具有调节IGFs与其受体的结合能力，从而影响IGFR下游信号转导通路中的信号强度，进一步调控靶细胞的生长和增殖〔14〕。其中IGFPB-3基因主要定位于7p12-14，多肽链由264个氨基酸组成，一级结构中存在3个N型糖基化位点和肝素结合位点，且于Ser位点上能够被磷酸话，且其氨基酸序列中还存在核定位序列。有研究报道，人体内多种组织能够分泌IGFPB-3，且IGFPB-3旁分泌、自分泌对细胞的凋亡和生长具有重要调控作用，且能够单独或与其他蛋白相互作用，从而发挥促进或抑制细胞凋亡的功能〔15〕。

综上，脑肿瘤患者血清IGF-1和IGFPB-3水平明显下降，且随着病情程度加重下降越明显。