伴微乳头结构肺腺癌的临床病理特征分析

张斌杰 乐涵波 颜波儿 陈城 李武军 张永奎

肺癌是严重危害我国人民身体健康的重要疾病，肺腺癌是肺癌中最常见的病理类型，腺癌中不同病理亚型与患者术后复发、转移和生存具有相关性，其中附壁型预后较好，微乳头型和实体型预后最差[1]。伴微乳头结构（micropapillary pattern,MPP）肺腺癌（pulmonary adenocarcinoma with a micropapillary,MPPAC）是一种临床少见的具有高度侵袭性的恶性肿瘤，因为具有高度的异质性而备受广大学者的关注。Silver等[2]于1997年首次提出肺腺癌中存在MPP，并且认为MPPAC具有较强的侵袭性。为了更好地认识MPP，笔者将近几年经过手术治疗的191例MPPAC患者的临床、病理特征作一分析，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 收集2012年6月至2018年12月在舟山医院经手术切除且术后病理检查明确诊断为MPPAC的患者191例，其中男81例，女110例，年龄43～83（63.4±8.3）岁。详细记录患者性别、年龄、肿瘤部位、是否累及脉管、累及支气管、胸膜侵犯、淋巴结转移以及肿瘤大小等，并对这些资料进行统计学分析。

1.2 病理检查方法 术后标本及时经4%中性甲醛溶液固定，常规脱水、充分取材、石蜡包埋，HE染色，于光镜下观察。依据2011年最新发表的肺腺癌分类、肺腺癌的组织学亚型的诊断标准[3]，按5%的递增量详细记录肿瘤中MPP含量，以肿瘤中MPP含量的多少将191例患者分为 MPP（-）（＜5%）129 例，MPP（+）（5%～10%）25例，MPP（2+）（11%～30%）27 例，MPP（3+）（＞30%）10 例（图1，见插页）；并对MPPAC包括以微乳头型腺癌、腺泡型腺癌、乳头型腺癌、实体型腺癌、黏液型腺癌以及附壁型腺癌共6个亚型为主的临床病理资料进行对比分析（图2，见插页）。

图 1 不同微乳头结构（MPP）含量伴微乳头结构肺腺癌（MPPAC）病理检查所见（a：MPP＜5%；b：MPP 5%～10%；c：MPP 10%～30%；d：MPP＞30%；HE 染色，×100）

图2 伴微乳头结构肺腺癌（MPPAC）不同亚型病理检查所见（a：微乳头型为主；b：腺泡型为主；c：乳头型为主；d：黏液型为主；e：实体型为主；f：附壁型为主；HE 染色，×100）

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同MPP含量的MPPAC临床病理特征比较 不同MPP含量的MPPAC在侵犯胸膜方面比较差异有统计学意义（P＜0.05），而在性别、年龄、肿瘤部位、淋巴结转移、累及脉管、支气管、肿瘤大小方面比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

2.2 MPPAC不同亚型临床病理特征的比较 结果显示MPPAC不同亚型在性别、淋巴结转移、侵犯胸膜方面比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），而在年龄、肿瘤部位、累及脉管、支气管、肿瘤大小方面比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

3 讨论

MPP是一种中央缺乏纤维血管的细胞簇，可独立存在也可连接至周围组织，Fisher等[4]首次在乳腺癌中报道，直到 1993年 Siriaunkgul等[5]才正式提出浸润性微乳头癌的概念。Amin等[6]于2002年首次报道MPPAC，并认为其更容易发生远处转移。2004年WHO对MPPAC进行了简单的描述[7]，且大量的关于MPPAC的研究结果均表明这是一种高侵袭性、易转移、预后差的亚型[8-11]，因此备受国内外学者的关注。2011年国际肺癌研究协会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会对其进行组织学分型[3]，因肺腺癌具有高度的异质性，各亚型之间存在不同的组织学特点，MPPAC在组织学特性方面的特点是：其肿瘤细胞以乳头状成簇生长方式增殖，中央缺乏纤维血管轴心，既可独立存在，也可连接至肺泡壁，这类肿瘤细胞体积通常较小且成立方形，仿佛微乳头般漂浮在衬覆肿瘤细胞的腔内，环样腺体悬浮于肺泡腔中，这种结构易引起血管浸润及胸膜浸润。

表1 不同MPP含量的MPPAC临床病理特征比较[例（%）]

MPP在肿瘤中的含量从1%～90%不等。很多研究都根据MPP的含量不同进行分组，但各学者划分的比例不一致，尤其是对中等量的MPP和广泛的MPP分界有争议，有些定为30%，也有些定为50%[12]。按照新分类的定义MPP＞5%时诊断为MPPAC，MPP所占比为主导成分时诊断为“以MPP成分为主型肺腺癌”。

表2 MPPAC不同亚型临床病理特征的比较[例（%）]

MPPAC中MPP含量多少是否与预后具有相关性一直存在争议。Sumiyoshi等[13]认为MPP含量与预后无相关性，但也有研究认为随着MPP含量增多，预后则越差[14-15]。本研究对191例患者进行研究对比发现，MPP＞30%组在侵犯胸膜、累及脉管方面明显高于＜5%组、11%～30%组，比较差异有统计学意义，进一步印证了随着MPP含量的增高，肿瘤侵犯胸膜、累及脉管的比例也随之增高，而与性别、年龄、淋巴结转移、累及支气管、肿瘤部位、肿瘤大小等比较差异均无统计学意义。

本研究比较MPPAC不同亚型临床病理特征发现，MPPAC不同亚型在性别、淋巴结转移、侵犯胸膜方面比较差异均有统计学意义，而在年龄、肿瘤部位、累及脉管、支气管、肿瘤大小方面比较差异均无统计学意义。有研究发现MPPAC与肿瘤大小具有相关性，即肿瘤越大，出现MPP的概率越高[16]，但也有部分文献认为 MPPAC与肿瘤大小无关[17]，与本研究结果一致。

综上所述，从本研究中可知，MPPAC具有较强的侵袭性，MPP含量＞30%在侵犯胸膜、累及脉管方面明显增多，提示预后不良；MPPAC中，发病率以实体型为主腺癌男性多见；乳头型为主腺癌的预后好于微乳头为主的腺癌、腺泡型为主腺癌和实体型为主腺癌。促使临床医师根据MPP含量不同、MPPAC的分类不同，结合临床病理特征进行综合评判预后。但本组病例是以能手术的早期肺癌患者为主，后续有待多中心、大样本结合中、晚期肺癌病例深入研究MPPAC，更有说服力。