中老年人群血清唾液酸水平变化与非酒精性脂肪性肝病的关系研究

章亚男 沈超 王钦湫 徐承富

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精等明确损肝因素所致的以肝细胞内过度脂肪沉积为主要特征的临床病理综合征[1]。我国成年人群NAFLD患病率已超过25%，成为临床最常见的慢性肝病[2]。NAFLD的患病人群近年来呈现低龄化趋势，但NAFLD相关肝纤维化甚至肝硬化和肝癌等肝脏危害主要发生于病程较长的中老年人群，NAFLD相关的糖尿病、冠心病、结直肠肿瘤等肝外危害也主要见于中老年人群[3]。因而，揭示中老年人群NAFLD患病特点及其危险因素，对于疾病防治有着重要意义。近年来研究发现，血清唾液酸水平变化与肥胖及其相关代谢性疾病关系密切[4-5]，然而唾液酸水平与NAFLD的关系尚不确定。因此本研究探讨中老年人群血清唾液酸水平变化与NAFLD的相关性，以期为NAFLD防治提供更多依据。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2014年1月至12月在浙江大学医学院附属第一医院健康管理中心参加健康体检者7 610例。纳入标准：资料完整的年龄45岁及以上的中老年人，其中男 4 460 例，女 3 150 例，年龄 45～94（53.88±7.45）岁。按照是否检出NAFLD，将7 610例受检者分为NAFLD组和对照组，其中NAFLD组3 410例，对照组4 200例。NAFLD的诊断参照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝与酒精性肝病学组最新修订的诊断标准[1]。本研究经浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会批准，所有受检者均知情同意。

1.2 方法 由专职人员询问并记录所有受检者的生活习惯与健康状况；用标准方法测量受检者的身高、BMI、腹围、收缩压、舒张压等指标，BMI由上述指标换算后得到。在晨起空腹状态下，抽取肘静脉血用于血常规、血清生化等指标的检测。血清生化指标主要包括血清转氨酶、血糖、血脂、尿酸等，由日本日立7600全自动生化分析仪测得；血清唾液酸水平采用标准试剂盒酶法检测。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件；符合正态分布的计量资料用±s表示，组间比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料用M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。以本研究受检者血清唾液酸水平的 3个四分位数（1.79、1.94、2.09 mmol/L）为截点，将所有研究对象分为4个四分位数区间，比较不同血清唾液酸水平的受检者NAFLD患病率的差异。以NAFLD为因变量（NAFLD赋值为1，对照赋值为0），以NAFLD组与对照组有差异的指标为自变量进行多因素logistic回归分析，探讨NAFLD患病的危险因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者一般资料比较 NAFLD患病率为44.8%。NAFLD 组年龄、男/女、BIM、腹围、收缩压、舒张压、γ-谷氨酰转肽酶、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、尿酸和唾液酸水平与对照组比较差异均有统计学意义（均P＜0.01），见表 1。

2.2 血清唾液酸水平与NAFLD患病率的相关性分析 将所有受检者按照血清唾液酸水平分为4个四分位数区间后分析发现，血清唾液酸水平与NAFLD患病率呈正相关，其中唾液酸水平在第1、第2、第3和第4个四分位数区间的研究对象的NAFLD患病率分别为35.7%、41.6%、47.3%和 54.8%（趋势检验P＜0.001）。

表1 两组受检者一般资料比较分析

2.3 血清唾液酸水平与NAFLD患病风险的相关性分析 多因素logistic回归分析结果显示，有11个变量与NAFLD的患病风险显著相关。血清唾液酸水平升高与NAFLD患病风险增加显著相关（OR=1.385，95%CI：1.074～1.785，P＜0.05）。见表 2。

表2 中老年人群NAFLD患病风险相关因素分析

3 讨论

近年来随着生活水平的提高和生活习惯的改变，我国NAFLD患病率逐年上升，成为临床最常见的慢性肝病[2]。NAFLD的疾病谱包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎及其相关肝纤维化等。若在单纯性脂肪肝阶段不进行有效干预，部分NAFLD患者会进展为脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞肝癌[3]。越来越多的证据表明，NAFLD还与糖尿病、冠心病、结直肠肿瘤等肝外疾病的发病风险升高密切相关，严重危害人民健康[3]。中老年人群是NAFLD相关肝脏负担和肝外危害的高发人群，深入揭示中老年人群NAFLD的患病特点并以此探寻有效干预措施，对于降低NAFLD危害有着重要意义。

唾液酸是9碳单糖的衍生物，是细胞膜表面受体的重要组成部分，在慢性炎症状态下可逐渐升高[6]。近年来，唾液酸在肥胖及其相关代谢性疾病中的作用逐渐受到关注。有研究报道，血清唾液酸水平与体脂率呈正相关[4]；血清唾液酸水平在肥胖人群中显著升高，并且与血糖、血脂、血压等代谢指标呈正相关[5]。也有研究报道，血清唾液酸水平可预测冠心病、糖尿病肾病等代谢性疾病的发病风险[7-8]。作为与肥胖密切相关的肝脏疾病，NAFLD是否与血清唾液酸水平变化存在联系目前尚无定论。

本研究分析了中老年人群血清唾液酸水平变化与NAFLD的相关性，结果发现中老年NAFLD患者血清唾液酸水平显著高于健康对照组，并且血清唾液酸水平与NAFLD患病率正相关，即随着血清唾液酸水平的升高，研究人群的NAFLD患病率呈现升高趋势；进一步多因素logistic回归分析显示，血清唾液酸水平升高与NAFLD患病风险增加显著相关。以上结果表明，血清唾液酸水平变化与中老年人群NAFLD存在密切联系。

血清唾液酸水平变化与NAFLD存在联系的具体原因目前尚未明确。从已有文献资料推测，其原因可能与慢性炎症反应有关。已有文献证实，血清唾液酸水平是机体慢性炎症状态的评价指标之一[4]，而慢性炎症反应是促进NAFLD发生、发展的重要因素[9]。另一方面，唾液酸与NAFLD存在联系的原因还可能与氧化应激有关。NAFLD发生、发展过程中常伴随氧化应激的增加[10]；氧化应激可导致细胞膜损伤，使得定位于细胞膜的唾液酸释放入血增加，引发血清唾液酸水平升高[11]，但以上推测有待进一步研究证实。

本研究首次探讨了中老年人群血清唾液酸水平变化与NAFLD的相关性，但存在以下不足。首先，本研究未检测研究对象的血清胰岛素水平。有文献报道，胰岛素抵抗可引发肝脏唾液酸合成增加和血清唾液酸水平升高[12]。唾液酸与NAFLD的相关性是否受胰岛素水平的影响目前尚不清楚。其次，本研究采用超声诊断NAFLD，血清唾液酸水平是否与NAFLD患者肝脏脂变程度或肝脏组织学严重程度存在联系仍待研究。再次，本研究为横断面研究，尚不能确定血清唾液酸水平能否预测NAFLD发病风险。

总之，本研究发现，血清唾液酸水平变化与中老年人群NAFLD患病率及患病风险存在一定关系。进一步探究两者之间相互联系的具体原因，可为进一步揭示NAFLD临床特征并为疾病防治提供更多新信息。