子宫内膜息肉患者生殖道解脲支原体、人型支原体感染情况分析及其诊断价值

陈倩莹 杨兆林 陈 茵 刘 颖 石慧芬

广东省人民医院南海医院妇科，广东佛山 528200

子宫内膜息肉（endometrial polyps，EP）是一类常见妇科疾病，多发于绝经期妇女，但是近年来其发病趋势逐渐年轻化，并呈上升态势[1]。EP发病机制主要与子宫内膜局部过度增生有关。病变特征为突出于子宫内膜表面的光滑带蒂瘤样病变，单发或多发，蒂长短不一。临床表现不典型，可引起下腹疼痛、月经不调、阴道不规则出血等症状，甚至导致不孕不育[3]。目前EP发病机制尚不明确。多项研究表明，EP可能与妇科炎症刺激、内分泌紊乱、年龄增长及肥胖等因素有关[4-6]。临床数据记载，大部分EP属于良性病变，但是具有发展为恶性病变甚至癌变的可能[6-8]。支原体是一类广泛存在于人和动物体内的原核微生物，当菌群失调，可能导致呼吸系统、泌尿生殖系统感染[9-10]。其中，解脲支原体（ureaplasma urealyticum，UU）、人型支原体（mycoplasma hominis，MH）是人体内的主要支原体类型，通过性接触等传播途径引起泌尿生殖道感染。UU、MH定植于生殖道黏膜，如过量繁殖，会破坏生殖道黏膜上皮细胞结构，导致女性出现宫颈炎、子宫内膜炎、不孕等多种妇科疾病[11-12]。EP和UU、MH感染可发生于同一病灶。在EP患者中，UU和MH感染致使生殖道黏膜细胞损伤，继而引发以巨噬细胞为主的炎症反应，诱使子宫内环境发生改变，可能是子宫内膜局部过度增生的诱因之一。本研究探讨EP患者中生殖道UU和MH的感染情况，并分析UU和MH在EP中的诊断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月～2020年1月我院收治的EP患者100例作为观察组，年龄23～48岁，平均（35.6±5.3）岁。已婚68例，未婚32例。纳入标准：符合《妇科内镜学》相关诊断标准；经宫腔镜结合经阴道彩色多普勒检查确诊；经病理组织检查确诊。排除标准：近1个月内使用过抗生素或阴道冲洗；合并相关内分泌疾病；基础性激素检测异常；严重心肺肝肾功能不全者。另收集我院同期就诊患者中，宫腔镜结合经阴道彩色多普勒检查未见EP的体检者100例为对照组，年龄21～49岁，平均（35.1±6.1）岁。已婚56例，未婚44例。两组均采用不放回简单随机抽样方法。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过本院伦理委员会批准，所有患者及家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 EP的诊断 对两组进行宫腔镜（型号：德国STORZ高清腹腔镜及宫腔镜）结合经阴道彩色多普勒检查（型号：Mindray DC-8pro多功能超声仪），记录宫腔线、回声、内膜厚度和动脉血流情况等指标情况，参照《妇科内镜学》相关标准，判断有无EP。对确诊患者行息肉切除手术后，将息肉组织和正常内膜组织送病理组织学检查。根据宫腔镜结合经阴道彩色多普勒检查和病理检查结果，将观察组分为良性亚组（n=89）和恶性亚组（n=11）[13]。良性亚组：子宫内膜厚度＜10mm，子宫动脉收缩期阻力指数＜0.4，息肉直径＜2cm，子宫壁受侵＜50%，病理诊断为子宫内膜分泌型息肉、增生型息肉、单纯性增生息肉、复杂性增生息肉、腺肌瘤样息肉和纤维瘤样息肉；恶性亚组：子宫内膜厚度≥10mm，子宫动脉收缩期阻力指数≥0.40，息肉直径≥2cm，子宫壁受侵＞50%，病理诊断为子宫内膜不典型增生、子宫内膜息肉样癌（癌变局限于息肉内，未累及周围内膜）和癌性子宫内膜息肉（癌变累及周围内膜）。

1.2.2 UU、MH检测 两组患者均清洁阴道，用阴道窥器扩张，插入专用拭子，在宫颈口内部1～3cm处旋转，停留约10s获取宫颈上皮细胞样本。拭子样本经试剂盒（购于中山大学达安基因股份有限公司）检测阴性或阳性。样本浸泡于1mL生理盐水，挤干取沉淀物，采用荧光定量PCR仪（型号：Rocher Lightcycler z 480）进行实时定量荧光PCR检测，电脑自动分析结果，记录反应管起始拷贝数（copy/mL）。

1.3 统计学方法

应用SPSS22.0软件进行数据处理，计量资料以（）表示，两组比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，受试者工作特征曲线（ROC）分析UU、MH感染在EP中的诊断价值。检验水准为α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组UU、MH感染检出率比较

观察组UU感染检出35例（35.0%），MH感染检出 27例（27.0%），UU+MH感染检出 11例（11.0%）；对照组 UU感染检出 16例（16.0%），MH感 染 检 出 10例（10.0%），UU+MH感 染 检出3例（3.0%）。观察组UU、MH感染检出率及UU+MH感染检出率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组UU、MH感染水平比较

观察组UU、MH感染水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组UU、MH感染水平比较（x ± s，×103 copy/mL）

2.3 良性亚组、恶性亚组的UU、MH感染水平比较

观察组中，恶性亚组的UU、MH感染水平均高于良性亚组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 良性亚组、恶性亚组UU、MH感染水平比较（x ± s，×103 copy/mL）

2.4 UU和MH诊断EP的ROC曲线

UU、MH诊断EP的曲线下面积（AUC）分别为 0.674（95%CI：0.588 ～ 0.955）、0.658（95%CI：0.606～0.960），两者联合诊断EP的AUC为0.725（95%CI：0.694 ～ 1.000）。见图1。

图1 UU、MH及UU+MH联合诊断子宫内膜息肉的ROC曲线

3 讨论

作为女性生殖系统常见疾病，EP会影响胚胎着床，是造成女性不孕症的风险因素[2，14]，且存在术后复发的特点。EP多为良性病变，但是其恶化甚至癌变的可能性不容忽略，尤其是绝经后的EP患者[15-18]。EP的临床表现不典型，部分患者可产生子宫异常出血、下腹疼痛、经期延长、经量增多等症状，影响生活质量。因此研究EP成因与发病机制对保障女性健康具有重大意义。

正常机体内存在大量菌群，支原体即是其一。支原体的菌落非常微小，在人体内广泛存在。与生殖道感染密切相关的支原体主要是UU、MH和生殖支原体（mycoplasma genitalium，MG），因 MG 培养时间缓慢，临床对泌尿生殖道感染的检测指标一般为UU、MH[12]。UU和MH均可独立繁殖存活，上行感染可对输卵管、子宫内膜造成病理影响[19]。其传播途径主要是性接触，检出率高低与个人性生活直接相关[11]。近年来，伴随性观念开放，支原体在非淋菌性尿道炎患者中的检出率逐年升高[20]，值得警惕。Fang等[21]研究认为，EP形成可能与子宫内菌群失衡有关。支原体菌落通过与宿主细胞结合进行繁殖，繁殖失衡后造成感染，导致生殖道黏膜上皮细胞受损，引起细胞不正常增殖和凋亡，可能成为子宫内膜息肉的诱因之一[4，12]。

本研究将UU、MH感染同EP联系在一起。结果显示，EP患者UU、MH感染检出率和UU、MH感染水平均高于正常女性。EP患者中，恶性亚组的UU、MH感染水平均高于良性亚组，表明EP与支原体感染存在一定相关性。ROC曲线结果显示，UU、MH感染诊断EP的曲线下面积（AUC）分别为0.674、0.658，两者联合诊断EP的AUC为0.725，表明UU和MH对EP具有一定诊断价值，两者联合诊断EP的价值更大。分析原因，可能与支原体感染破坏了子宫内膜的微生物环境，与宿主细胞结合后造成细胞受损，促使炎性因子大量表达有关[11]。一方面，受到炎症刺激后，局部内膜组织细胞增殖分化，过度增生形成息肉；另一方面，炎症反应造成中性粒细胞浸润，产生大量自由基，使得宫腔内膜细胞产生氧化应激，引发细胞因子异常表达，从而导致息肉的发生[4，22]。

综上，EP患者生殖道存在UU、MH感染，UU、MH对EP的单独诊断价值较低，两者联合诊断价值更高。检测生殖道支原体感染情况可作为EP发病人群诊断的有效指标，为临床诊断EP提供重要的参考价值。本研究存在的不足之处在于样本量偏少，可能对结果造成影响，有待于以后收集更多样本，进一步扩展讨论。