基于癌毒理论指导下的抗癌研究进展

念家云 王笑民

摘要  癌毒理论是中医肿瘤方面的重要理论之一，现从癌毒的本质、产生、性质特点、分阶段治则和具体治疗方法等方面进行总结，并列举了部分验方及有效抗癌中药和单体，旨在勾勒已有的癌毒理论体系，为今后深入抗癌研究提供参考。

关键词  恶性肿瘤;中医;癌毒;理论基础;治法;验方;单药;综述

Advances in Anti-cancer Research Based on the Theory of “Cancer Toxicity”

NIAN Jiayun，WANG Xiaomin

（Department of Oncology，Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Affiliated Hospital of Capital Medical University，Beijing 100010，China）

Abstract  Cancer toxicity theory is one of the most important theories in TCM oncology.This paper summarizes the essence，origin，characteristics，phased treatment principles and specific treatment methods of cancer toxicity，and lists some effective prescriptions and effective anti-cancer Traditional Chinese medicine and monomers in order to outline the existing theoretical system of cancer toxicity and provide reference for further anti-cancer research in the future.

Keywords  Malignant tumor; TCM; Cancer toxicity; Theoretical basis; Treatment rules; Effective prescriptions; Single drugs; Review

中圖分类号：R242;R273 文献标识码：A  doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.035

癌毒理论是中医肿瘤病因、病机学说中的重要组成部分，近几十年来，基于癌毒理论指导下开展的理论基础、治法、复方及单药的研究很多，并取得较好的成果，这些成果丰富了癌毒理论的内涵，构成了癌毒的基本理论体系，现将通过“理、法、方、药”4个方面概述如下。

1 理

癌毒理论是在中医“毒邪致病”学说的基础上，结合现代医学对恶性肿瘤的认识基础上继承和发展而来。那么，何为毒？《金匮要略心典》云：“毒者，邪气蕴蓄不解之谓”。释意为邪气久久蕴结体内而不散，化而为毒。“毒”在中医理论中含义极广，其包含的内容包括药物或药物之毒、病证之名及致病因素，而癌毒之毒主要指的是致病因素，即病因之毒。癌毒之本质为何？或为“外邪、痰、瘀、湿”胶着后的病理产物，或指变异后具有异常增殖、分裂能力的癌细胞，说法不一，但本性不离“顽固、强烈、伤正”的特点。

癌毒从何而来？国家级名老中医郁仁存认为“内虚”是导致肿瘤发生的根本原因[1]，而癌毒是在正气不足、脏腑虚损的基础上发展而来的，癌毒内生又耗伤气血，由病理产物变为致病因素，形成恶性循环。而凌昌全则认为正虚邪积是癌毒发生的病理产物并非癌毒产生的原因[2]，其认为脏腑阴阳失调乃癌毒生成之前提，是恶性肿瘤产生的一级病因，癌毒是恶性肿瘤产生的二级病因。癌毒实为伏毒，具有“正胜则伏而不出，正虚则伺机为病”的特点，是机体固有的致病因素，当人体正气虚弱，无法制约伏毒时，则伏毒现而发病[3-4]。

癌毒之特性如何？王笑民和张青[5]认为癌毒具有以下特点：1）易耗伤正气，癌毒在发生发展过程中吞噬、虹吸人体气血津液等营养物质，耗伤正气，使人体由虚生癌，因癌致虚;2）其性沉伏，癌毒早期多无临床症状，沉伏体内难以发觉直至疾病中晚期，而在术后、放化疗后亦难以灭根，以“余毒”形式深居体内伺机发作;3）发病猛烈，疾病中晚期癌毒力盛，致病性更强，不仅仅耗伤人体正气，并进一步流串、浸润以扩大杀伤面积;4）其性善行，癌毒可通过经脉传舍它脏，留于它所，形成四处播散的趋势;5）易与痰凝结，协同作战，增强毒性、增加诊治难度。程海波认为癌毒因易与痰、瘀、湿等致病因素结合，故而易于流注、根深蒂固、难治难消，诊治难度极大，治疗战线较长[6]。

2 法

攻毒抗癌是癌毒理论的重要组成部分，也是恶性肿瘤治疗的关键环节，王笑民教授从战略的角度论述了不同时期抗癌的策略，认为恶性肿瘤治疗过程中应时刻抓住正气与癌毒之间的盛衰关系，邪盛正虚者当以扶正为主兼以攻毒，以期正复邪自去（正复邪得控），邪盛正未衰者当以祛邪为主，以期邪去正自复（邪去正得固定）。因此，针对正气与癌毒在疾病过程中的变化特点，制定了分阶段诊治的策略。恶性肿瘤初期，治疗应以攻毒抗癌为重点，攻毒的手段应不限于中药抗癌药物，可以包括现代医学手术、放疗、化疗等手段以尽一切可能消除癌毒，而在手术、放化疗后，治疗应该在益气、滋阴、化痰、去瘀得基础上，时刻关注祛除余毒，以防癌毒复燃导致肿瘤复发、转移。恶性肿瘤中晚期，毒盛而正虚。恶性肿瘤治末期，毒盛正衰，此时治疗关键在于改善患者生命质量，故应以扶正为主，通过扶正以期控制癌毒进一步流注、扩散的速度[7]。

国医大师周仲瑛认为抗癌解毒应贯彻恶性肿瘤治疗的始终，提出“祛毒即是扶正、邪不去，正必伤”的观点，程海波等在传承国医大师周仲瑛癌毒学术思想与临床经验的基础上，按癌毒兼夹的病邪不同可将其分为痰毒、瘀毒、热毒、湿毒、风毒、寒毒，在治疗上，提出痰毒证治以化痰散结，常用二陈汤类;瘀毒证治以活血化瘀，常用桃红四物汤类;热毒证治以清热凉血，常用黄连解毒汤类;湿毒证治以祛湿泄浊，常用胃苓汤类;风毒证治以平熄风，常用天麻钩藤饮类;寒毒证治以温阳散寒，常用五积散类[8]。并在次基础上，提出了清热解毒法和攻毒抗癌法运用三大原则，即辨期择法、辨热择法、辨毒择法[9]。

华蟾素是干蟾皮经提取制成的灭菌水溶液，是具有一定毒性的抗癌药物。牟姣姣[26]以不同剂量华蟾素处理MDA-MB-468及BT549乳腺癌细胞，以CCK-8法检测法及划痕试验观察药物对该乳腺癌细胞增殖、侵袭能力的影响，通过免疫印迹法法检查cleaved-PARP、磷酸化Akt及pS6RP蛋白表达水平，研究结果发现，华蟾素可以明显抑制MDA-MB-468及BT549乳腺癌细胞增殖水平，结果呈量效相关，且可以上调cleaved-PARP表达水平，降低磷酸化Akt及pS6RP蛋白表达水平，提示华蟾素可能通过P13K-Akt-mTOR通路诱导该乳腺癌细胞凋亡。

龙葵是一种常见的具有清热解毒作用的抗癌中药，龙葵碱是中药龙葵中的生物碱提取物，龙葵碱对SW480细胞具有明显的抑制生长和促凋亡作用，而且龙葵碱浓度越高、作用时间越长，其作用效果越明显，在龙葵碱高剂量组可以见到PI3K-Akt蛋白表达明显受到抑制[27]，研究结果提示龙葵碱可能通过抑制PI3K-Akt通路相关蛋白的表达起到抑制增殖及促凋亡作用。

木鳖子是临床常用的抗癌药物，有确切的临床疗效和试验证据支持，王笑民教授常巧用藤梨根、木鳖子、蜂房、北豆根等治疗消化道肿瘤并取得较好的临床疗效，其中木鳖子用量可高达20 g[28]。对羟基桂皮醛CMSP是木鳖子中提取出来的单体化合物，研究发现该单体能明显抑制食管癌Kyse 30、TE-13、Eca109和Kyse180细胞的增殖活性，降低Kyse 30和TE-13食管癌细胞中癌胚抗原及和SCC相关RNA表达水平，并对细胞中C-myc和Nmyc蛋白表达呈明显抑制，提示木鳖子提取物CMSP可能是通过诱导细胞分化发挥抗癌作用[29]。

5 小结

癌毒理论是中医肿瘤领域的重要理论之一，通过综述发现，目前癌毒的定义尚无统一的、公认的说法，而癌毒的形成主要有内虚、阴阳失衡及伏邪3种学说，但内虚学说在3者中更具有说服力，正如内经所云“正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚”，正气亏虚是诱发气血津液紊乱、阴阳失衡的前提和重要原因，因虚而促生痰、瘀、湿等蕴久成形，最终导致癌毒形成，阴阳失衡前提必然是其一偏虚所致，而伏毒理论更多掺杂了现代医学中原癌基因等对肿瘤的认识。至于针对癌毒的本质亦无统一说法，但癌毒的基本性质无非易伤正气、发病峻烈、易于传舍、兼夹痰瘀湿等，决定了治疗上除了应解毒抗癌外，还应注意扶正及消除兼夹因素。我们列举了文献报道的解毒抗癌的主要治法，并概述恶性肿瘤不同时期、不同阶段治疗策略旨在指导因时制宜、因人制宜实施救治。

6 讨论

恶性肿瘤的发病原理较为复杂，其病因较多，但也无非正虚、气滞、血瘀、痰饮、湿聚、热毒及癌毒等。癌毒作为其中一种病因学说，但这并不意味着抗癌治疗仅以攻毒作为单一手段。恶性肿瘤是一种全身性疾病，临床上一般认为肿瘤为全身属虚，局部属实的病变，其始于因虚致实，渐渐正虚邪实，而后因实致虚，其最基本病机在于“正虚”与“癌毒”两方面不断抗争。因此在治疗的过程中不仅仅要抗癌解毒，还应该辨病、辨证相结合，抓住每个患者身体情况特点，积极扶助正气、调和阴阳，以期达到正复邪自去的目的。

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（2019-04-20收稿 责任编辑：张雄杰）

基金项目：北京市中医药科技发展资金项目（QN2018-34）

作者简介：念家云（1990.02—），男，硕士研究生，住院医师，研究方向：中医药防治恶性肿瘤，E-mail：nianjiayun@126.com

通信作者：王笑民（1965.11—），男，博士研究生，主任医师，北京中医医院副院长，肿瘤中心主任，研究方向：中医药防治恶性肿瘤，E-mail：wangxiaomin_bhtcm@126.com