梅毒孕妇所产新生儿血清学检测及转归情况分析

孙健

【摘要】 目的：分析梅毒孕婦所产新生儿血清学检测及转归情况。方法：选择2016年2月-2017年2月来本院治疗的单胎妊娠合并梅毒的孕妇160例及活产新生儿160例为研究对象。于新生儿出生前进行快速血清反应素试验（RPR）和梅毒螺旋体颗粒凝集（TPPA）试验，新生儿出生后3 d定期进行梅毒血清学检测。对妊娠合并梅毒的孕妇和新生儿梅毒血清学进行分析，比较不同时间段血清学转阴情况。结果：160例孕妇中，TPPA单阳性46例，RPR、TPPA双阳性114例，新生儿TPPA单阳性49例，111例为RPR和TPPA双阳性。孕妇单TPPA阳性与孕妇双阳性的新生儿梅毒血清测试结果比较，差异有统计学意义（P<0.05）。根据持续检测后，新生儿双阳性中，出生6个月后，RPR阳性已全部转阴;出生18个月后，TPPA阳性已全部转阴。新生儿单TPPA阳性中，出生18个月后，TPPA阳性已全部转阴。TPPA单阳性新生儿阴峰出现在出生后第5～6个月。孕妇RPR的滴度越高，新生儿RPR的阴性时间越长（P<0.05）。新生儿出生时RPR滴度在1︰1～1︰4时，新生儿的血清RPR阴性时间逐渐增加，但滴度为1︰8时的血清RPR阴性时间明显缩短;新生儿出生时RPR滴度阴性～1︰2，新生儿的血清TPPA阴性时间明显增加，RPR滴度1︰4～1︰8时，新生儿的血清TPPA阴性时间逐渐缩短。结论：经过治疗的妊娠合并梅毒孕妇所产新生儿梅毒血清学检查结果中RPR和TPPA双阳性占比仍然很高，孕妇产前RPR滴度高的新生儿阳性持续时间可能较长，但出生后一段时间内可转成阴性。建议对梅毒阳性新生儿进行长期随访，对先天性梅毒的诊断应慎重。

【关键词】 梅毒 妊娠 新生儿 血清学检测 转归

[Abstract] Objective： To analyze the serological detection and outcome of the neonates born to pregnant women with syphilis. Method： A total of 160 single pregnant women and 160 live births with syphilis who were treated in our hospital from February 2016 to February 2017 were selected as the research objects. The rapid serotonin test （RPR） and treponema pallidum particle agglutination test （TPPA） were performed before the newborn was born， the serological detection of syphilis was performed regularly 3 d after the newborn was born. The serology of pregnant women and neonates with syphilis during pregnancy were analyzed， the serology of syphilis in different periods was compared. Result： Among the 160 pregnant women， 46 were single positive for TPPA， 114 were double positive for RPR and TPPA， 49 were single positive for neonatal TPPA， and 111 were double positive for RPR and TPPA. The results of neonatal syphilis serum detection were compared between pregnant women with single TPPA positive and pregnant women with double positive， the difference was statistically significant （P<0.05）. According to the continuous detection， among the newborns who were double positive， RPR positive had all turned negative after 6 months of birth. 18 months after birth， TPPA positive has all turned negative. Newborn single TPPA positive， 18 months after birth， TPPA positive has all turned negative. The negative peak of TPPA single positive newborn appeared in the 5th to 6th month after birth. The higher the titer of maternal RPR was， the longer the negative time of neonatal RPR was （P<0.05）. When the RPR titer was between 1︰1 and 1︰4 at birth， the serum RPR negative time of the newborn gradually increased， but the serum RPR negative time was significantly shortened when the titer was 1︰8. When the RPR titer of newborn was negative to 1︰2， the negative time of serum TPPA of newborn increased significantly. When the RPR titer was 1︰4 to 1︰8， the negative time of serum TPPA of newborn gradually decreased. Conclusion： The ratio of RPR and TPPA double positive in serological detection results of newborn syphilis among pregnant women with high RPR titer in prenatal pregnancy is still very high， and the positive duration of newborn with high RPR titer may be longer in pregnant women， but it can be turned into negative within a period of time after birth. It is suggested that the neonates with positive syphilis should be followed up for a long time， and the diagnosis of congenital syphilis should be cautious.

[Key words] Syphilis Pregnancy Newborn Serological detection Outcome

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.17.035

梅毒俗稱杨梅疮、花病，是由梅毒螺旋体引起的一种慢性传染病。主要是通过性交，少数可通过接吻、母乳喂养、接触感染者的日常生活用品等感染，梅毒传染可由孕妇传染给胎儿[1]。在妊娠后超过4个月，会引起胎儿子宫内感染，导致流产、早产、死产或分娩胎传梅毒患儿等不良的妊娠结局[2]。妊娠期梅毒易引起胎儿肝、肺、胰腺、脾脏、骨骼等疾病，在胎儿出生早期，多数无明显临床表现且诊断困难，在一定程度上影响新生儿的生命健康[3-4]。早期诊断并及时干预可有效降低先天梅毒的危害性，为了解科学合理的干预措施，本研究对梅毒孕妇所产新生儿血清学检测及转归情况进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年2月-2017年2月来本院治疗的单胎妊娠合并梅毒的孕妇160例及活产新生儿160例为研究对象。孕妇年龄19～35岁，平均（27.23±3.50）岁;孕周28～34周，平均（31.21±2.12）周;体质量指数20～24 kg/m2，平均（22.12±0.73）kg/m2;新生儿中男85例，女75例;初生体重1 051～4 101 g，平均（3 219±13）g，胎龄<37周8例，37～42周152例。纳入标准：通过血清学检测发现孕妇梅毒的临床症状和体征，特异性和非特异性抗体均为阳性[5]。排除标准：（1）合并传染性疾病、重要脏器损伤或恶性肿瘤者;（2）合并神经功能、认知功能异常者;（3）不能配合研究或入院资料不全者。所有研究对象同意，经监护人明确告知后愿意进行研究，并签署知情同意书。该研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 妊娠期及分娩前1周梅毒孕妇外周静脉采血分析，160例新生儿出生后3 d内采取外周静脉血2 mL，分别于新生儿2、4、6、12、18、24个月进行空腹采血。血清样本用于快速血清反应素（RPR）和梅毒螺旋体颗粒凝集（TPPA）梅毒血清学检测。实验室检测：RPR试剂由上海科华生物科技有限公司提供，TPPA检测试剂为日本富士公司提供。对梅毒孕妇所产新生儿在出生后进行间歇性随访，并于24个月终止。产后梅毒不同时期的血清学检查结果和血清学结果分析。

1.3 观察指标 （1）孕妇梅毒与新生儿梅毒血清检测结果比较。通过RPR和TPPA梅毒血清学检测，对孕妇梅毒与新生儿梅毒血清检测结果进行分析比较。（2）分析新生儿出生后血清学转阴情况。分析不同时期新生儿出生后梅毒血清学检测结果。（3）比较孕妇产前不同RPR滴度新生儿RPR与TPPA平均阴性时间。（4）比较新生儿出生时不同RPR滴度新生儿RPR和TPPA平均阴性时间。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 梅毒血清学测试结果比较 在160例孕妇中，TPPA单阳性46例，其中新生儿双阳性16例，单阳性30例;114例为RPR和TPPA双阳性，其中新生儿双阳性95例，单阳性19例。160例新生儿中有49例为TPPA单阳性，111例为RPR和TPPA双阳性。孕妇单TPPA阳性与孕妇双阳性的新生儿梅毒血清测试结果比较，差异有统计学意义（字2=36.36，P<0.05），见表1。

2.2 新生儿出生后血清学转阴情况 根据持续检测后，新生儿双阳性中，出生6个月后，RPR阳性已全部转阴。出生18个月后，TPPA阳性已全部转阴。新生儿单TPPA阳性中，出生18个月后，TPPA阳性已全部转阴。TPPA单阳性新生儿阴峰出现在出生后第5～6个月，见表2。

2.3 孕妇产前不同RPR滴度新生儿RPR与TPPA平均阴性时间比较 孕妇RPR的滴度越高，新生儿RPR的阴性时间越长（P<0.05）;孕妇产前不同RPR滴度新生儿TPPA的平均阴性时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 新生儿出生时不同RPR滴度新生儿RPR和TPPA平均阴性时间比较 新生儿出生时RPR滴度在1︰1～1︰4时，新生儿的血清RPR阴性时间逐渐增加，但滴度为1︰8时的血清RPR阴性时间明显缩短;新生儿出生时RPR滴度阴性～1︰2，新生儿的血清TPPA阴性时间明显增加，RPR滴度1︰4～1︰8时，新生儿的血清TPPA阴性时间逐渐缩短，见表4。

3 讨论

近年来，梅毒发病率呈上升趋势，先天性梅毒发病率随之增加。孕妇梅毒感染可导致流产、早产，新生儿感染先天性梅毒，对孕妇及新生儿造成了严重影响[6-7]。先天性梅毒患儿随年龄增长可出现贫血、肝脾肿大、血小板减少等症状，但多数患者早期无临床表现。应当进行预防性检查和梅毒血清检查，以便及早发现新患者并及时治疗。人们可以通过视频等方式进行相关的健康教育指导，在一定程度上可以进一步知晓梅毒等性传播疾病的危害[8-9]。在国外一些发达国家，由于梅毒筛查制度的完善，可以有效地诊断和治疗早孕，进而不提倡终止妊娠[10]。因此，有必要重视梅毒孕妇分娩婴儿的预后。

临床统计，妊娠梅毒患者多为潜伏性梅毒。虽然临床症状轻微，甚至基本没有症状，但梅毒可能已经扩散到胎儿，且在感染后一年内最具传染性[11]。本研究中，在160例孕妇中，TPPA单阳性46例，RPR和TPPA双阳性114例。160例新生儿中有49例为TPPA单阳性，111例为RPR和TPPA双阳性。孕妇单TPPA阳性与孕妇双阳性的新生儿梅毒血清测试结果比较，差异有统计学意义（P<0.05）。梅毒孕妇即使可以维持到分娩，先天梅毒的发生率也很高。RPR和TPPA是检测梅毒螺旋体抗体的两种主要方法，虽然潜伏梅毒胎儿存活率在80%左右，但半数以上的儿童在早期会成为先天性梅毒[12]。梅毒螺旋体可以传播给胎儿，梅毒螺旋体通过胎盘进入胎儿血液循环，引起胎儿全身感染，尤其是在梅毒感染的早期，感染常发生在怀孕16～28周，甚至更早些会出现在怀孕第9周[13]。本研究根据持续检测后，新生儿双阳性中，出生6个月后，RPR阳性已全部转阴。出生18个月后，TPPA阳性已全部转阴。新生儿单TPPA阳性中，出生18个月后，TPPA阳性已全部转阴。TPPA单阳性新生儿阴峰出现在出生后第5～6个月。由此说明在先天性梅毒的诊断中，RPR和TPPA均为IgG，可通过母体血液传递脐血和新生儿循环血[14]。只要RPR滴度不超过母体血滴度的4倍，就必须对新生儿进行1年半的随访，以确定婴儿是否有先天性感染。如果持续1年半以上呈阳性，就意味着婴儿在子宫内已经感染了先天性梅毒，但如果RPR呈阴性，就不需要除梅治疗。因此，孕期梅毒母亲规范治疗和婴儿随访有很大的重要性及必要性[15]。疑似先天性梅毒患儿血清学表现复杂，临床症状不明显，不利于先天性梅毒的诊断和监测，因此早期的实验室梅毒的血清学检测非常重要。有关研究显示，接受标准治疗的孕妇所分娩婴儿不包括先天性梅毒，分娩期间RPR滴度高的孕妇仍有不良妊娠结局[16-17]。大多数非梅毒新生儿在出生后都会接受预防性治疗，避免因早期评估不完整而过度治疗[18]。建议在孕早期进行梅毒的血清学筛查，定期充分的治疗可以有效预防先天性梅毒的发生[19-20]。本研究中，孕妇RPR的滴度越高，新生儿RPR的阴性时间越长（P<0.05）;孕妇产前不同RPR滴度新生儿TPPA的平均阴性时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结果表明，新生儿出生时RPR滴度在1︰1～1︰4时，新生儿的血清RPR阴性时间逐渐增加，但滴度为1︰8时的血清RPR阴性时间明显缩短;新生儿出生时RPR滴度阴性～1︰2，新生儿的血清TPPA阴性时间明显增加，RPR滴度1︰4～1︰8时，新生儿的血清TPPA阴性时间逐渐缩短。在这项研究中，新生儿梅毒的血清学检查大多呈阳性，但没有被诊断为先天梅毒，因此，RPR和/或TPPA很容易被诊断为先天性梅毒，以防止过度治疗。

综上所述，经过治疗的妊娠合并梅毒孕妇所产新生儿梅毒血清学检查结果中RPR和TPPA双阳性占比仍然很高。孕妇产前RPR滴度高的新生儿阳性持续时间可能较长，但出生后一段时间内可转成阴性。建议对梅毒阳性新生儿进行长期随访，对先天性梅毒的诊断应慎重。

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（收稿日期：2019-11-11） （本文编辑：姬思雨）