基于复杂网络技术挖掘王平论治失眠临证规律❋

黄攀攀，胡 芳，谢光璟，黄晓宇，徐 波，龙清华，王 平,4△

(1. 湖北中医药大学基础医学院，武汉 430065； 2. 湖北中医药大学信息工程学院，武汉 430065； 3. 教育部中药资源与中药复方重点实验室，武汉 430065； 4. 湖北中医药大学老年医学研究所，武汉 430065)

王平为全国名老中医药专家学术经验继承工作指导老师，湖北中医药大学二级教授，主任医师，博士研究生导师。长期从事中医老年病的临床及科研工作，擅长治疗神经内分泌等疑难杂症，对失眠病证治疗颇有良效。该研究收集名老中医王平教授中医药治疗 786例失眠处方，通过聚类分析和复杂网络节点中心性评估总结其常用药物及处方，挖掘其辨证论治失眠规律。

失眠又称不寐，是全球范围内中老年人的多发常见病，其发病率与年龄增长呈正相关，临床以经常不能获得正常睡眠为特征的一类病症。多项流行病学研究[1-3]表明，失眠引起情绪、学习记忆、免疫功能等一系列改变，增加心血管疾病、糖尿病、抑郁症、肥胖等疾病风险，已成为严重影响生活质量的公众健康问题。运用现代技术充分分析挖掘当代名中医辨证论治失眠临床经验与临证规律，对于总结、继承掌握老中医药专家学术思想、临床经验与技术专长，更好地服务于大众健康具有重要的现实意义。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2013年6月1日至2018年5月30日王平在湖北中医药大学国医堂门诊病历资料。

1.2 诊断标准

参照全国中医药院校规划教材(第九版)《中医内科学》[4]中“不寐”诊断依据。不寐：轻者入睡困难或寐而不酣，时寐时醒或醒后不能再寐，重则彻夜不寐；可伴有头昏头痛、心悸健忘、心烦、神疲等；常有情志失常、饮食不节、劳倦过度及病后、体虚等病史。

1.3 纳入标准

经确诊为有失眠的典型症状，以睡眠障碍为唯一症状，其他症状都继发于失眠者；年龄在14～86岁之间、病程在1个月至30年之间；能按计划坚持治疗并配合本课题研究者。

1.4 排除标准

不合作者，包括不能坚持治疗或加用其他治疗、影响资料收集和疗效评定者；孕妇、病情危笃或疾病晚期患者。

1.5 数据处理

采用 Excel 2013软件进行有效病例资料和数据录入，包括患者基本信息(姓名、性别、年龄)、症状、证素、方剂和中药等向量，将病例信息转化为可分析的结构化数据，建立失眠病案的信息采集模块；应用SQL语句查询和筛选失眠数据，根据中医名词术语标准，对失眠的证候、症状、方剂和中药的同义名称进行合并处理，对数据进行清洗，抽取失眠特征数据最终形成本研究基本数据集。

1.6 统计学方法

运用NodeXL软件对症状、方剂、中药等进行描述性统计，采用 Infomap-SA算法对症状→证候、方剂→治法、中药→治法、方剂→改善症状进行关联规则分析，设定最小支持度为 3%，最小置信度为50%。

2 结果

2.1 失眠常见症状及相关关联关系分析

表1、2图1示，对127种主要症状、26种证素中频率居前 15 位的情况进行比较。纳入研究资料的失眠主要症状以入睡困难、多梦、打鼾、夜间易醒、醒后难以入睡、醒后疲劳、多汗、夜尿频繁、舌淡黯红、苔薄黄、脉弦细为主，兼有周身不适、彻夜难眠、口干、小便黄、耳鸣、偏头痛、畏寒、晨起眼睑浮肿、食欲差、皮肤干燥等，病位证素以肝、心为主，其余病位证素有脾、肾等，实证证素有肝郁、痰湿、气郁等，虚证证素有阴虚、气虚、血虚等，兼有虚热、心肾不交等证素。根据主要症状、证素与证候关联分析得出，786份病案中诊断为阴虚内热、心脾两虚及心肾不交证型居多。

表1 786份病案中频率排序前15位症状比较

表2 786份病案中频率排序前15位证素比较

图1 症状网络聚类分析示意图

图1、2表1示，症状网络主要被划分为 3个聚类结果时能够清晰地表现出节点的关系特征，其中相同的颜色表示同一类别的节点。夜间易醒、醒后疲劳、多梦、打鼾、早醒、入睡困难、醒后难以入睡等节点中心性较高，为失眠的主要临床症状；其中夜间易醒、醒后疲劳、多梦、打鼾、早醒等症状被划分到头昏、彻夜难眠、眼睛胀痛、急躁易怒为核心节点的网络划分中，其关联关系较为亲密；入睡困难、醒后难以入睡等症状划分到以醒后心慌、疲劳、全身乏力、注意力不集中等为核心节点的网络划分中，其关联关系较为亲密；头部畏风、不能碰凉水等症状划分到干呕、便后心慌为核心节点的网络划分中，其关联关系较为亲密；两侧头痛、双腿畏寒自成一体，与其他症状之间关联关系不密切。

王平认为[5]不寐病因虽多，但其病理变化总属阳盛阴衰、阴阳失交。一为阴虚不能纳阳，一为阳盛不得入于阴。病位主要在于心，与肝脾肾密切相关。若肝血亏虚不能滋养心神，表现为虚烦不寐、难以入睡、多梦口干。因血之来源由水谷精微所化，上奉于心则心得所养，受藏于肝则肝体柔和。若肾阴亏虚不能上奉于心，心火亢盛不能下滋养肾阴，表现为心肾不交，临床以夜间易醒、醒后难以入睡、头昏耳鸣、急躁易怒等症状为主，盖因肾气内藏于肾，肾气上承于心，心气下交于肾，阴精内守，卫阳护于外，阴阳协调则神志安宁。

2.2 常用方剂、中药及相关关联分析

图2表3、4示，王平治疗失眠多以酸枣仁汤、当归补血汤、交泰丸、四逆散、百合地黄汤、四君子汤、天王补心丹(汤)、百合知母汤、补中益气丸、增液汤、四物汤等临证加减，在遣方用药上多用酸枣仁、百合、夜交藤、黄芪等养心安神中药，多为植物类种子、根茎，具有甘润滋养之性，亦多采用重镇安神之煅龙骨、煅牡蛎等质重沉降之品，如做丸散剂服用时多配伍健脾养胃、消食行气之白芍、焦山楂，以免伤胃耗气。

表3 786份病案中频率排序前15位方剂比较

图2 方剂网络聚类分析示意图

表4 786份病案中频率排序前15位中药比较

图3 中药网络聚类分析示意图

图3表3示，中药网络主要被划分为 5个聚类结果时，其中相同的颜色表示同一类别的节点。主要为酸枣仁汤加减配伍；其中蜈蚣、水蛭、全蝎、石菖蒲、天麻、杜仲、金钱草、灯芯草、虎杖、大黄、橘红、草果仁、钩藤、珍珠母等中药被划分到酸枣仁、知母、川芎、百合、当归、夜交藤、焦山楂、郁金为核心节点的网络中，其配伍关系较为亲密，推断以酸枣仁汤加减配伍治疗；法半夏、厚朴、枳壳、木香、砂仁、竹茹、浙贝、鲜茅根、制香附、乌贼骨、浮小麦等中药划分到以柴胡、桂枝、干姜、牡蛎、炙甘草、生地、玄参、天冬、丹参、党参、远志、桔梗、五味子、茯苓等为核心节点的网络中，其配伍关系较为密切，推断以柴胡桂枝龙骨牡蛎汤、天王补心丹为主方加减治疗；鹿角胶、阿胶、玫瑰花、绿萼梅、旱莲草、菟丝子、肉苁蓉、骨碎补、三七粉、石斛、麦冬、玉竹、前胡、桑白皮、黄精等中药划分到白术、黄芪、茯神、太子参、苍术为核心节点的网络中，其配伍关系较为密切，推断以四君子汤加减治疗；夏枯草、黄柏、泽泻、茵陈、益智仁、鸡血藤、绞股蓝、忍冬藤、栀子、荷叶、淡豆豉、车前子、熟附片、红参、生晒参、威灵仙、仙灵脾、山萸等中药划分到黄连、肉桂、怀牛膝、山药、柏子仁、龙骨、牡蛎为核心节点的网络中，其配伍关系较为密切，推断以交泰丸、建瓴汤加减治疗；三七粉、连翘、法半夏、羌活、僵蚕、补骨脂、乌梢蛇、蛇床子、蝉蜕、地肤子等中药划分到炙甘草、白芍、防风、细辛为核心节点的网络中，其配伍关系较为密切，推断以玉屏风散加减治疗。

2.3 方剂及改善症状关联分析

图4示，本研究选取786份病案中347份复诊病案，主要针对方剂及改善症状进行关联分析。结果显示，酸枣仁汤主要改善症状为入睡困难、睡眠质量差、多梦等，当归补血汤主要改善症状为白天睡眠、神疲乏力、心烦证，天王补心丹多以入睡困难、睡眠质量差、眼睛干涩等为改善症状。

图4 方剂与改善症状聚类分析二分图

3 讨论

失眠是以经常不能获得正常睡眠为特征的一类病证，属于中医学“不寐” “不得卧” “目不瞑”等范畴。主要表现为睡眠时间、深度的不足，轻者入睡困难或寐而不酣，时寐时醒或醒后不能再寐，重者彻夜不寐，严重影响人体的正常工作、生活、学习和健康。失眠具有临床表现复杂多变的特点，病因复杂，病位广泛，病情多虚实夹杂，故明辨虚实、审证论因是进行临床诊断和治疗的关键。

复杂网络具有大规模、高维度、连接方式非固定或非规则、随机性、非线性、带有不同时间或空间尺度等特征。临床中医诊断和治疗是患者病机外在表现、医生主观思维辨证论治和中药干预的非线性互动过程，具有症状复杂相关性、病情涌现性等特点[6]。因此，将复杂网络作为描述复杂系统的模型和工具，应用到名老中医辨别复杂证候、审因论治过程中，对临床证候、治则治法、中药复方之间关系等复杂问题进行探索。

基于前文数据处理结果，推知王平临床治疗失眠的主要证型为阴虚内热、心脾两虚及心肾不交，其病位主要在心，与肝脾肾密切相关。察其病机总属阳盛阴衰，阴阳失交。具体病机为肝血不足，虚热内扰，心神烦乱，魂不守舍；心脾两虚，神无所主，意无所藏，气血生化无源；肾阴亏虚，不能上奉于心，心火亢盛，不能下滋肾水，以致水火不济等。故分析王平临证遣方用药规律为心脾同治，调补兼施，方多用酸枣仁汤、当归补血汤、交泰丸、四逆散、百合地黄汤、四君子汤等加减，重在治心脾，补气养血，调和阴阳。一可养肝血、畅肝气、适肝性，滋阴养阴；二可降心火、滋肾水、阴阳共济；三可补肺气、健脾气、益胃气，气旺则血生，阳升而阴长。

王平的临证用药则遵循调补兼施的态势，常用炙甘草、夜交藤、酸枣仁、黄芪、白芍、川芎、苍术、当归、白术、百合等。“补”予黄芪、苍术、白术、当归、百合等平补气血，健脾益气，以振中阳，补血活血，温润养心；“调”予炙甘草、酸枣仁、白芍、川芎、柴胡等相配，治以酸甘化阴、滋阴清热、平调阴阳，既入血分又入气分，行气活血以防补药滞重，从而开郁结、调气机、行精血，亦会稍予煅龙骨、煅牡蛎等重镇之品以安神。

本研究通过构建复杂网络模型，将复杂关系简单化，既能揭示其特征，又能说明各节点间关系的强度、紧密度等特性，从而直观、清晰地刻画出王平辨治失眠中各种复杂网络关系，以及某些节点的核心地位及作用，通过对方药的数据挖掘，可获得其临床诊疗及用药规律，归纳出王平辨证规律及推理过程，发掘“司外揣内、见微知著、以常衡变”下的深层内涵，将隐形知识规范化、结构化、科学化，为临床治疗失眠提供新处方思路及治疗方案，为临床工作提供指导和借鉴。