阿帕替尼致阴囊严重糜烂1例

任弘瑾 蔡 晴 龚伟明 杨连娟

上海市皮肤病医院真菌病科（上海 200050）

患者男，66 岁，因阴囊红斑水疱糜烂伴疼痛10 天来我院门诊。患者于2019年2月底行食管癌手术，8月5日开始口服阿帕替尼（500mg/d），9月10日出现阴囊皮疹。最初为阴囊红斑、肿胀，伴瘙痒，外用曲安奈德益康唑乳膏无好转，皮疹进展迅速，出现水疱、糜烂、浅溃疡，伴疼痛。

查体：一般情况可，体温37.8℃。专科检查可见整个阴囊暗红色斑片基础上糜烂、浅溃疡，伴有渗出，渗出液为淡黄色，触痛明显（见图1）。血常规： 白细胞13.90×109/L，中性粒细胞（%）10.66×109/L（76.8%），C 反应蛋白124.2mg/L。临床诊断：阿帕替尼相关的药物疹。

图1 整个阴囊暗红色斑片基础上糜烂、浅溃疡，上覆黄色渗液、黄褐色痂皮

治疗：停用阿帕替尼，予曲安奈德注射液20mg 立即肌注，依巴斯汀1 片/d 口服，头孢拉定500mg tid 口服。外用本院自制中药（主要成分：蚤休、苦参、金银花、黄柏、丹参、艾叶和苍术）溶液湿敷和新霉素氧化锌油（新锌油）涂擦，每天两次，局部抗感染和收敛渗出，同时He-Ne 激光照射抗炎加快创面愈合。三日后患者疼痛症状好转，渗出减少，部分皮肤干燥无渗出，继续依巴斯汀和头孢拉定口服，局部继续He-Ne 激光照射，皮损干涸处改用新霉素地塞米松乳膏（新地脂）外涂，有渗出处仍予中药湿敷和新锌油外涂。一周后皮损明显好转（见图2），停He-Ne 激光照射，继续上述药物治疗至皮损痊愈。

图2 治疗1 周皮损明显好转，大部分皮损干燥无渗出

讨 论

阿帕替尼的化学名称为N- [4- (1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐，是我国自主研制的一种口服血管内皮细胞生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性竞争细胞内VEGFR-2 的ATP 结合位点，阻断下游信号传导，从而发挥抗肿瘤血管生成的作用。临床用于标准化化疗失败的晚期胃腺癌和胃食管结合部腺癌患者的治疗，对肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和乳腺癌等其他肿瘤的治疗也在积极研究中[1]。研究显示，阿帕替尼能显著提高晚期难治性（两种或两种以上化疗方案失败）胃癌的OS（总生存期）和PFS（无进展生存期）[2]。

阿帕替尼于2014年12月上市以来，临床应用不断增多，随之出现了一些治疗相关的不良反应，包括血液学毒性和非血液学毒性，需引起临床医师关注。最常见的非血液学不良反应为高血压、 蛋白尿和手足综合征[2]，其中皮肤及其附件损害发生频率最高，占44.44%[3]。在皮肤及附件的不良反应中，除了手足综合征外，也见口腔肛周黏膜溃疡、皮疹[4]等报道。60 岁左右的中老年人发生不良反应更多见，容易发生在治疗10-20d 或者30d 以上者，与治疗剂量无明显相关性[3]。

本例患者为中老年男性，食管癌手术后半年，口服阿帕替尼1月后出现阴囊红斑糜烂，进展迅速，疼痛明显，发病年龄和时间符合文献报道。发生的机制可能是阿帕替尼在抗肿瘤血管生成的同时发生了皮肤真皮血管的损害[5]，或者是药物慢性蓄积和残留在皮肤组织中剂量累积性毒性引起组织损伤和坏死而引起糜烂溃疡[4]。本例患者出现不良反应后及时停药，积极全身和局部对症治疗，皮损快速好转。因此，应用靶向药物治疗的患者应加强皮肤黏膜的观察，以便及时处理，当出现严重不良反应时应及时停药，并根据情况，予以处理。