聚左旋乳酸微针导入改善肤质的效果初探

李俊杰 ，胡恺轩，姜海燕，廖孟南，骆 叶，孟繁瑾，朱 琳

（1.上海交通大学医学院附属第九人民医院整形外科，上海，200021；2.香港黛妮尔医疗美容中心衢州分院，浙江 衢州，324000；3.杭州越禧健康管理咨询有限公司钱江路医疗美容诊所，浙江 杭州，310008；4.北京伊美尔医疗美容医院，北京，100026；5.杭州华山连天美医疗美容医院；浙江 杭州，310016）

衰老过程是复杂的，衰老是由外部（生活方式、环境等）和内部（遗传学）因素相互作用而引起的。在衰老过程中，骨吸收，脂肪垫移位，肌肉萎缩，肤色，质地的变化，都会影响皮肤外观[1]。聚左旋乳酸（Poly-L-lactic acid，PLLA）是来源于α-羟基酸家族中的一种可生物降解性的合成聚合物，具有良好的生物相容性，已被广泛用于可溶解缝线、骨钉和面部植入物。其可刺激成纤维细胞活性引起胶原和其他结缔组织纤维换代生长，还作为一个真皮基质对真皮的生长提供帮助，使某些组织量减少的地方促进其组织体积增长，增加组织量。

1999 年，以PLLA 制作的一种新型填充剂“Newfill"在欧洲获得认证许可并投放市场[2]。接着，PLLA(商品名：Sculptra)在1999 年也在欧洲获得治疗皮肤皱纹、疤痕、皮肤老化等症状的认证[3]。2004 年，食品和药物管理局(FDA)批准Sculptra 用于治疗艾滋病相关的脂肪萎缩[4]；2009 年，Sculptra 获得用于矫正健康求美者的轻到中度鼻唇沟皱褶和其他面部皱纹适应症的审批[5]。PLLA对脸部容量流失和皱纹的改善作用，使其逐渐成为继透明质酸之后的热门面部美容注射产品。现有研究发现，求美者注射PLLA后皮肤质量也得到提高，这种现象被称为“雕刻发光”[1,6,7]。为此，本本探讨微针治疗联合外用涂抹PLLA 对面部、颈部和手部肤质的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

入组标准：各类肤质，尤其毛孔粗大、细纹明显、肌肤干燥、肤色暗沉、色素沉着、皱纹松弛、老化的人群。求美者分别为面部9例，颈部3例，手部1例，均为女性。排除标准：①最近3 个月之内拟治疗部位接受过肉毒毒素、皮肤填充剂等非手术注射类项目；②过敏性皮炎；③面部有疱疹或疣；④患有免疫抑制疾病（如 HIV 阳性）或正在接受免疫治疗；⑤正在口服抗凝药；⑥疤痕体质；⑦患有活动性皮肤疾病（例如银屑病、湿疹、皮肤癌等），或测试区域或附近有明显的红肿、伤口、纹身等；⑧处于孕妇或哺乳期。辅助检查：血常规正常、传染病五项正常。

1.2 药物与仪器

欧倍颜1 号（吉林科罗纳多医疗器械有限公司），规格：2.5ml/支，批号：LNJ171807001。3D 照相机（QuantifiCare 3D Viewer，型号：LIFEVIZ MINI）、5%复方利多卡因乳膏（北京紫光制药有限公司）、医用冷敷贴（玑密，杭州炬九生物科技有限公司，浙杭械备20170388号）、微针（苏州秀诺光电科技有限公司生产，规格为0.25～0.5mm），。

1.3 术前准备

治疗前向求美者讲解PLLA改善肤质的作用原理，阐述治疗中存在的风险，确保求美者充分了解术后可能的不良反应和注意事项，签署知情同意书。清洁面部，不涂抹任何化妆品，15min后对求美者的治疗部位进行拍摄照片（面部、颈部为正面，左右45 度侧面，左右90 度侧面；手部为双手手背的正面）。其中，面部求美者还需要留取3D 照相机照片。治疗区外涂复方利多卡因乳膏3-4mm，加保鲜膜覆盖40-60min。

1.4 治疗方法

术前准备无菌包，5ml 注射器、1ml 注射器、碘伏消毒包、无菌纱布若干，生理盐水纱布若干，无菌手套3 副、PLLA 共2 瓶（欧倍颜为2.5ml/瓶，共5ml）。抽取PLLA 4～5ml 注射器中备用，1ml 抽吸至1ml 注射器中备用。治疗前清除外敷的复方利多卡因乳膏，用75%乙醇棉球消毒面部。

1.4.1 面部采用规格为0.5mm的微针，自下颌开始，依次面颊、眼周、太阳穴、鼻部呈“米”字型进行有序缓慢滚动一遍，涂抹欧倍颜2ml，按摩直至吸收。随后更换规格为0.25mm的微针，在干纹细纹较多、毛孔粗大的部位进行同一角度、同一方向滚刺大约3～5 遍，动作应保持平稳和均匀，以求美者的皮肤无出血点、微红为宜，涂抹欧倍颜2ml，然后在局部快速、均匀、不同角度，深度均匀顺序滚动3-5 遍。最后将剩余1ml 欧倍颜涂抹于全脸，轻轻按摩致药物吸收，用无菌干纱布清洁眼周及下颌缘。

1.4.2 颈部采用规格为0.5mm 的微针，自下颌缘开始向锁骨方向，呈“米”字型进行有序缓慢全颈部滚动一遍，涂抹欧倍颜2ml，按摩直至吸收。随后更换规格为0.25mm的微针，在颈纹较深的褶皱处，进行同一角度、同一方向滚刺大约3～5 遍，以求美者的皮肤微红、轻微出现出血点为宜，涂抹欧倍颜2ml。最后将剩余1ml 欧倍颜涂抹于全颈部，用无菌干纱布清洁颈部及下颌缘。

1.4.3 手部手部采取单手治疗的方式，剂量为单次2.5ml。采用规格为0.5mm的微针，自手背部开始向手指方向，呈“米”字型进行有序缓慢全手部滚动一遍，涂抹欧倍颜1ml，按摩直至吸收。随后更换规格为0.25mm的微针，在手部纹理较深的褶皱处和掌骨间隙加深的部位，进行同一角度、同一方向滚刺大约3～5 遍，以求美者的皮肤微红、轻微出现出血点为宜，涂抹欧倍颜1ml。最后将剩余0.5ml 欧倍颜涂抹于全手部，用无菌干纱布清洁手部。

所有求美者术后即刻冰敷医用冷敷贴（玑密，杭州炬九生物科技有限公司，浙杭械备20170388 号），并同时给予LED 红光（波长62510nm，功率密度200mW/cm2，治疗仪光头与目标部位距离7～13 cm）连续照射15min，以促进针孔闭合及退红修复，减短恢复期，减少副反应。观察求美者治疗过程中及治疗后有无不良反应，通过电话随访获得结果。嘱求美者术后2 小时之内禁沾水，此后每天贴1 贴医用冷敷贴，连续一周。一周内禁食辛辣刺激海鲜和烈酒，禁止桑拿温泉。治疗期间做好补水，修复，防晒工作。

所有求美者在治疗结束后的4 周，在同一背景、光线及位置的条件下，进行面部正、半侧面、侧面临床对比照片与3D 照相机拍摄后，进行重复注射1次。

1.5 临床照片记录与评估

面部治疗求美者使用3D 照相机（QuantifiCare 3D Viewer，型号：LIFEVIZ MINI）拍摄标准化的临床照片（治疗前与术后1 个月）。

颈部、手部求美者使用专业数码相机(EF50mmf/1.2USM 专业人像镜头，60D 单反机身，佳能公司，日本)，拍摄标准化的临床照片（治疗前与术后1 个月）。拍摄时，应保持相同的光线条件、参数与求美者角度。

客观评价：面部治疗求美者组治疗前后3D 图片经3D 照相机自带软件（SkinCare 测试）分析面部皮肤同一区域皱纹、毛孔、平滑度、油光度、棕色斑的变化。SkinCare评分标准：皮肤健康状态（与相同年龄、相同性别和相同肤质的人群进行比较）10 分为处于最佳人群的前2.5%；5 分为处于最佳人群的前16%；0 分为平均值；-5分为处于最差人群的末16%；-10分为处于最差人群的末2.5%。

主观评价：颈部、手部治疗求美者由2 位未参与本研究的临床医师采用盲法对治疗前后照片进行整体评价[8]。评价共设为6 级：-1 级为加重；0 级为无变化；1 级为轻微改善；2 级为中度改善；3 级为明显改善；4 级为显著改善。

1.6 统计学处理

采用SPSS 25.0 软件行数据分析。符合正态分布的计量资料用()表示，治疗前后比较采用配对样本t检验。P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 面 部

面部9例求美者均为健康女性，年龄在28-44岁不等，主诉面部细纹、干纹、毛孔粗大、肤色暗沉。9例求美者均完成2次治疗和2次术后1 个月的随访，治疗前求美者棕色斑区域平均数值为113.2235.84；治疗后平均数值为78.5624.74，其差异有统计学意义（t=5.210，P=0.001）。除治疗时的轻微疼痛及治疗后1—2 d 的局部红肿外，未见明显不良反应及并发症发生。与治疗前比较，9例求美者面部棕色斑指数有较明显的降低。此外，面部治疗求美者从3D 镜像对比可见有肤色提亮，色素团块减淡。

典型案例1，29 岁女性，每个月经微针治疗1次，连续2次，每次5mlPLLA。于第二次治疗结束后4 周检测，皮肤色泽度改善如图所示。求美者全面部肤色提亮，色素团块减淡，棕色区域分值从74 分（处于最佳人群的2.3%）下降至52 分（处于最佳人群的1.2%）。见图1。

典型案例2，36 岁女性，每个月微针治疗1次，连续2次，每次5mlPLLA。于第二次治疗结束后4 周检测，皮肤色泽度改善如图所示。求美者全面部肤色提亮，色素团块减淡，棕色区域分值从141 分（处于最佳人群的3.7%）下降至74 分（处于最佳人群的1.5%）。

2.2 颈 部

在临床医师总体评价中，3例颈部治疗患者中1例为1 级轻微改善；2例为2 级中度改善；三位求美者通过照片均可以看出术后颈部横纹的改善，褶皱减轻(图3)。

图1 典型案例1 a.治疗前正位 b.2次治疗后1 个月正位 c.治疗前正位棕色区域 d.2次治疗后1 个月正位棕色区域

图2 典型案例2 a.治疗前正位 b.2次治疗后1 个月正位 c.治疗前正位棕色区域 d.2次治疗后1 个月正位棕色区域

图3 典型案例3，女性29 岁，经微针治疗颈部2次，每次5 mlPLLA，于第二次治疗结束后4 周检测，颈部褶皱减轻，细纹减少，肤质均匀化程度提高。

2.3 手 部

在临床医师总体评价中，1例手部治疗患者为1 级轻微改善；手部治疗求美者显示细纹减少，褶皱减轻，见图4。

典型案例4，女性30 岁，经微针治疗左手背皮肤2次，每次2.5 mlPLLA/侧手背，于2次治疗结束后4 周检测，较未治疗的右手背皮肤，左手背皮肤褶皱轻微减轻，细纹减少，肤质改善，肤色提亮。

2.4 不良反应

所有求美者均未出现过敏、色素沉着等不良反应。部分求美者术后出现的轻微红肿等症状均在2 天内消失。

3 讨论

皮肤的衰老包括皮肤细胞及附属器的衰老，皮肤受到外界环境的影响，形成游离的自由基，自由基破坏正常的细胞膜组织内的胶原蛋白、活性物质，氧化细胞等，于是角质层屏障功能降低，真皮层变薄，胶原蛋白合成减少，多种细胞因子缺乏，皮脂腺分泌减少，从而形成小细纹、皱纹、色斑、皮肤粗糙、毛孔粗大等问题。目前，有效的延缓皮肤的衰老是众多求美者普遍的需求[9-10]。

近年来，中胚层美塑疗法发展迅速，通过透皮给药而直接作用于真皮层及皮下。与传统的涂抹类美容品相比，有效吸收率增加 4000 倍以上。用滚针打开皮肤屏障，对皮肤组织产生轻微的损伤，打开大量微细孔道，将PLLA 导入皮下，PLLA 持续不断地刺激细胞再生，加速胶原蛋白合成，重新生成纤维组织，促进深层网状纤维结构的重建，从而达到改善肤质的目的。

PLLA在体内通过非酶促水解的方式而降解为乳酸单体，乳酸单体又代谢成二氧化碳或纳入葡萄糖。[6]PLLA对人体无毒害，无需做皮肤测试，副作用少，有较好的安全性。随着时间的推移，细胞炎症反应在6个月内消退，细胞外基质的产生仍在继续，导致皮肤厚度逐渐增加，至少持续2年。[11]PLLA常见的副作用，通常在1至7天内可自愈，包括局部肿胀，压痛，发红，瘙痒和瘀伤。注射后几个月出现的结节和丘疹也有报道，但可以通过适当的产品稀释、注射深度和注射后按摩来预防。[12]

2019年，Bohnert[1]等研究发现，重复PLLA治疗不仅可以改善轮廓缺陷，还可以改善皮肤质量。PLLA对皮肤的水化、弹性、经皮水分散失（Trans Epidermal Water Loss,TEWL）TEWL和皮肤质量评估(红斑、色素沉着、毛孔大小、亮度和光滑性)等生理参数具有积极的影响，这主要是由于新胶原生成所改善的，因为以前报道过增加胶原蛋白可以改善皮肤质量。[13,14]

本文案例中的求美者，在提亮肤色，减少棕色斑区域方面表现得较明显，这也与既往研究中描述PLLA对皮肤的“雕刻发光”效应相符合。这提示我们，PLLA可能存在潜在的提亮肤色与淡斑效应。在颈部治疗的求美者中，PLLA淡化颈纹的存在一定的疗效，不同于其他美塑疗法产品，聚左旋乳酸在治疗后一个月仍然保持着效果，这方面以后可以专门扩大样本数量和临床疗效的观测时间，来进行进一步的研究。

手的老化以表皮的变化和脂肪体积的减少为特征，在手的背侧尤为明显，皮肤质地和弹性的改变、真皮萎缩和皮下脂肪减少会导致掌骨间隙加深，骨和肌腱更加突出，静脉凸显会更加明显。从2D照片对比照片看，求美者的手部老化现象是得到一定程度的改善的。

遗憾的是，由于颈部、手部治疗缺乏客观评价工具，无法像面部治疗患者那样应用3D照相机进行客观评价。在行微针联合PLLA治疗后，除了肤质改善和肤色提亮之外，都出现了皮肤增厚的现象，由于样本量稀少，本案例报道的结论还有待于大样本的临床实验的验证。此外，由于皮肤特性(TEWL、脂肪含量和弹性)因求美者背景不同而有差异，未来可以根据皮肤类型确定PLLA治疗效果。