急性淋巴细胞白血病幸存患儿对麻疹、腮腺炎和风疹疫苗接种的体液免疫反应①

段培锋 贾秀红 刘飞飞 尹会颖 朱 聪

(滨州医学院附属医院儿科，滨州 256603)

急性淋巴细胞白血病 (acute lymphoblastic leukemia，ALL) 是儿童常见肿瘤，由前体B、T或成熟B淋巴细胞克隆性异常增殖所致[1]。联合化疗是治疗儿童ALL的主要手段，但易造成免疫功能抑制，恢复期一般为6～12个月，可能出现免疫应答不当，增加麻疹、腮腺炎、风疹(MMR)等患病风险[2，3]。研究发现ALL治疗结束后接种MMR疫苗后血清中麻疹、腮腺炎、风疹抗体水平变化较大，但目前MMR加强免疫应答的研究较少[4]。本研究就ALL幸存患儿加强接种疫苗前后血清中麻疹、腮腺炎、风疹抗体水平变化情况进行探讨，为免疫策略制定提供依据。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1研究对象 回顾性分析2014年1月～2018年12月我院收治的47例ALL存活患儿的临床资料,其中男性23例，女性24例；年龄1～9岁，平均年龄(5.12±2.01)岁；免疫学分型：急性B淋巴细胞白血病患儿21例，急性T淋巴细胞白血病患儿19例，急性淋巴母细胞白血病(T/B淋巴细胞)患儿3例，Burkitt淋巴瘤/白血病患儿4例。

1.1.2治疗方案 均采用甲氨蝶呤+阿糖胞苷+地塞米松二联或三联鞘内注射化疗，其中放疗(全脑或全脑+全脊髓)18例，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法3例，造血干细胞移植6例。

1.1.3纳入标准 ①无麻疹、腮腺炎、风疹传染病史；②已接种过1剂MR疫苗和1剂MMR疫苗；③本研究经我院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意；④免疫功能无缺陷。

1.1.4排除标准 ①合并凝血系统疾病；②合并系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)、自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia，AHA)等自身免疫性疾病；③近1个月内接种其他预防生物制品。

1.2方法 记录所有研究对象年龄、性别等一般临床资料，采集其加强免疫前后外周静脉血3 ml，3 000 r/min 离心15 min，-70℃保存备测。ELISA检测麻疹、腮腺炎、风疹IgG水平，所有检查由同一组医生完成。判断标准：腮腺炎IgG抗体含量>100 U/ml为阳性，70～100 U/ml为临界值，<70 U/ml为阴性；麻疹IgG抗体含量>200 mU/ml 为阳性，150～200 mU/ml 为临界值，<150 mU/ml为阴性；风疹IgG抗体含量>20 U/ml为阳性，10～20 U/ml为临界值，<10 U/ml为阴性。

1.3统计学处理 SPSS22.0软件进行统计分析，卡方检验比较不同临床特征ALL幸存患儿血清中麻疹、腮腺炎、风疹抗体阳性率，χ2检验比较MMR疫苗加强免疫前后麻疹、腮腺炎、风疹抗体阳性率，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1不同临床特征ALL幸存患儿血清中麻疹、腮腺炎、风疹抗体水平 不同性别的ALL幸存患儿血清麻疹、腮腺炎、风疹抗体阳性率差异无统计学意义(P>0.05)；年龄、从治疗结束至试验间隔时间不同的ALL幸存患儿血清麻疹、腮腺炎、风疹抗体阳性率有显著差异(P<0.05)，≥5岁的ALL幸存患儿血清麻疹、腮腺炎、风疹抗体阳性率显著高于<5岁的ALL幸存患儿(P<0.05)，间隔时间<3年的ALL幸存患儿血清麻疹、腮腺炎、风疹抗体阳性率显著高于间隔时间为3～5年的ALL幸存患儿(P<0.05)，从治疗结束至试验间隔时间为3～5年的ALL幸存患儿血清中麻疹、腮腺炎、风疹抗体阳性率显著高于间隔时间>5年的ALL幸存患儿(P<0.05)，见表1。

2.2MMR疫苗加强免疫前后麻疹抗体水平 麻疹抗体在加强免疫前的阳性率为74.47%(35/47)，加强免疫后的阳性率为91.49%(43/47)，显著高于加强免疫前(P<0.05),见表2。

2.3MMR疫苗加强免疫前后腮腺炎抗体水平 肋腺炎抗体在加强免疫前的阳性率为78.72%(37/47)，加强免疫后的阳性率为95.74%(45/47)，显著高于加强免疫前(P<0.05),见表3。

表1 不同临床特征ALL幸存患儿血清中麻疹、腮腺炎、风疹抗体水平[n(%)]

表2 MMR疫苗加强免疫前后麻疹抗体水平[n(%)]

表3 MMR疫苗加强免疫前后腮腺炎抗体水平[n(%)]

表4 MMR疫苗加强免疫前后风疹抗体水平[n(%)]

2.4MMR疫苗加强免疫前后风疹抗体水平 风疹抗体在加强免疫前的阳性率为76.60%(36/47)，加强免疫后的阳性率为93.62%(44/47)，显著高于加强免疫前(P<0.05),见表4。

3 讨论

ALL是一种恶性肿瘤，B系淋巴细胞或T系淋巴细胞在骨髓内异常聚集增生可抑制造血功能，侵及骨髓外的脑膜、淋巴结、性腺、肝等组织[5，6]。流行病学调查显示ALL发病率约为0.67/10万，儿童发病率约占总发病率的80%[7]。依据ALL的不同生物学特性制定相应治疗方案已取得较好疗效，但患儿治疗期间易发生免疫系抑制，增加麻疹、腮腺炎、风疹等患病风险。风疹、腮腺炎、麻疹是常见的呼吸系统传染病，起病急，传染性强，控制难度大，随着全球扩大免疫规划的成功实施，其发病率大幅度下降，但在发展中国家还未得到有效控制，因此加强控制MMR是免疫规划工作重要课题[8，9]。

接种疫苗是控制及消灭麻疹、腮腺炎、风疹等传染病最经济、最有效的措施[10]。自2006年以来北京市开始实施3剂次免疫程序，多项人群抗体水平监测表明1剂次MR和2剂次MMR接种效果较好[11]。研究显示8月龄患儿接种MR后，麻疹、风疹抗体阳性率分别由0～3.33%、0上升至71.23%～88.67%、50.00%～86.49%，18月龄患儿接种首剂MMR后麻疹、腮腺炎、风疹抗体阳性率分别由89.73%～94.22%、1.51%～2.82%、72.98%～91.35% 上升至98.65%、97.33%～98.49%、96.01%～98.56%，抗体活性量值明显上升，但抗体阳性率随时间延长下降，6岁加强接种MMR前抗体阳性率明显低于18月龄首剂次MMR接种，以风疹下降最为明显[12，13]。Berry等[14]建议麻腮风免疫可于初免后3～4年进行加强免疫以有效预防麻腮风群体暴发，并推荐3剂次免疫程序。La-Torre等[15]报道5岁时接种2剂次MMR前后腮腺炎抗体阳性率分别为58.18%、98.00%，麻疹和风疹抗体阳性率均为100.00%，疫苗接种4年后腮腺炎抗体阴转率较高，因此推荐接种年龄为6岁。本研究观察了ALL幸存患儿加强接种MMR疫苗前后血清麻疹、腮腺炎、风疹抗体水平变化，结果显示加强免疫前≥5岁及时间<3年的ALL幸存患儿血清中麻疹、腮腺炎、风疹抗体阳性率显著高于<5岁及从治疗结束至试验间隔时间≥3年的ALL幸存患儿，因此建议针对年龄<5岁及治疗结束后时间间隔>5年的ALL幸存患儿加强MMR疫苗接种。本研究结果还显示加强免疫前麻疹、腮腺炎、风疹抗体阳性率分别为74.47%、78.72%、76.60%，抗体阳性率分别为89.36%、95.74%、93.62%，显著高于加强免疫前，说明3剂次疫苗体液免疫应答较2剂次疫苗更强。

综上所述，MMR加强免疫后麻疹、腮腺炎、风疹抗体阳性率明显高于加强免疫前，说明MMR疫苗加强免疫效果较好，尤其是年龄<5岁及治疗结束后时间间隔>5年的ALL幸存患儿。但本研究纳入病例数较少，有待扩大样本进一步研究。