血清hCG和孕酮在早孕期间的动态监测及临床意义

罗媛华 广东省珠海市人民医院横琴医院妇产科 519000

妊娠是处于复杂多变中，存在发生不良妊娠结局的可能性，因此在孕早期就要对妊娠进行动态监测。妊娠的维持与孕妇的内分泌有关，主要激素是孕酮和血清 hCG。有文献[1]研究指出：监测血清hCG和孕酮可预测妊娠结局，应用于临床治疗具有指导价值；血清hCG和孕酮对于妊娠异位的诊断具有参与价值，研究血清hCG和孕酮在早孕期间的动态监测，借助指标分析，用于妊娠诊断与判断预后[2]。当前已发表的研究文献中有关早孕期血清hCG、孕酮水平与妊娠早期、中晚期结局关联的研究不多。本文回顾性分析了2019年1—9月来我院门诊早孕期(5～7 周)检查的867例孕妇，并收集数据，以探讨早孕期血清hCG和孕酮联合监测与妊娠结局的相关性，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年1—9月来我院门诊早孕期(5～7 周)检查的867例孕妇诊断信息。依据孕酮水平分组：低孕酮组(<15ng/ml)123例，中孕酮组(15～25ng/ml)410例，高孕酮组(≥25ng/ml)334例；3d 后(每隔3d监测1次，连续 3 次)检测血清hCG倍增情况。依据结果分为：倍增良好组(至少发生1次翻倍)；倍增不良组(2次均无翻倍)。低孕酮组：年龄23～30岁，平均年龄(25.45±2.13)岁，停经时间 38～42d，平均停经时间(39.88±3.35)d，孕次 1～3次，平均孕次(1.88±0.45)次，产次 1～2 次，平均产次(1.34±0.32)；中孕酮组：年龄22～28岁，平均年龄(24.56±2.76)岁，停经时间 36～41d，平均停经时间(38.54±2.89)d，孕次1～2次，平均孕次(1.32±0.54)次，产次 0～3次，平均产次(1.45±0.45)次；高孕酮组：年龄 23～32岁，平均年龄(26.78±2.87)岁，停经时间42～47d，平均停经时间(43.56±3.56)d，孕次 1～3次，平均孕次(2.23±1.03)次，产次 1～3 次，平均产次(1.32±0.43)次。 各组年龄、停经时间、孕次、产次比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：有停经史；尿检 hCG 呈阳性；孕龄5～7 周；自然受孕；非复发性流产；跟踪到分娩。排除标准：有恶性肿瘤；子宫异常；内外科合并症；病毒感染者。

1.3 方法 测定血清hCG和孕酮：采取孕妇静脉血约 5ml，标本离心处理后分离血清，借助血清分析仪检测血清hCG和孕酮数值。 3d 再次抽取血以同样方式检测，共监测 3 次(即首次产检时、3d 后、6d)。以上过程依据试剂盒说明书提供的步骤中以检测。妊娠诊断：采用彩色多普勒超声诊断。标准依据《妇产科学》第8版(谢幸编写，人民卫生出版社)。

2 结果

2.1 孕酮水平与血清hCG倍增对早期妊娠的影响 统计867例孕妇，结果表明：低孕酮组发生84例(68.29%)不良妊娠结局，包括流产、异位妊娠，与中孕酮组发生157例(38.29%)、高孕酮组发生62例(18.56%)相比明显偏高，数据差异体现出统计学意义(P<0.05)。高孕酮组发生宫内继续妊娠272例(81.44%)，与低孕酮组39例(31.71%)、中孕酮组253例(61.71%)相比偏高，数据体现出统计学意义(P<0.05)；孕酮分层内，血清hCG倍增不良组不良妊娠发生率要高于血清hCG倍增良好组，数据对比存在的差异存在统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 孕酮和血清hCG差异与早期妊娠结局的分析[n(%)]

注：χ2为组内数据分析。

2.2 孕酮水平和血清hCG对妊娠中晚期的影响 宫内继续妊娠564 例，低孕酮组、中孕酮组、高孕酮组分别为39例、253例、272例。低孕酮组发生早产 23例(58.97%)，比例要高于中孕酮组(37.55%)及高孕酮组(25.74%)，组间数据对比存在的差异体现出统计学意义(P<0.05)；孕酮分层内，血清hCG倍增不良组发生不良妊娠的比例(早产、生长受限、高血压疾病、胎膜早破)要高于血清hCG倍增良好组，数据差异体现出统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 孕酮和血清hCG倍增对分娩方式的影响 宫内继续妊娠564例，低孕酮组发生剖宫产12例(30.77%)，比例要高于中孕酮组31例(12.25%)和高孕酮组13例(4.78%)，组间数据对比有统计学意义(P<0.05)。孕酮水平方面，血hCG倍增不良组发生剖宫产的比例要高于血清hCG倍增良好组，数据差异体现出统计学意义(P<0.05)，见表3。

3 讨论

3.1 孕酮和血清hCG与不良妊娠的关系 妊娠早期常伴有孕酮、血清hCG的变化，因此监测孕酮、血清hCG水平可以预测不良妊娠的发生。在妊娠8周前，孕酮来源于滋养细胞和黄体分泌，孕酮在 5～7 周内相当稳定，妊娠不同期，血清hCG会同步发生变化，会增长20倍。孕早期单次测定血清hCG对于妊娠结局的判定不具有太大意义。不良妊娠发生，血清hCG会发生很大的变化，倍增会<30%，倍增时间会持续3～8d[3]。因此本次针对早孕期的分析，依据文献的推荐值，孕酮分界值选择了15ng/ml、 25ng/ml，探讨孕酮水平与 血清hCG倍增与不良妊娠的关系，为临床诊断提供依据。本文对867例孕妇进行了回顾性分析，结合表明孕酮水平和血清hCG倍增不良时，会增加流产、异位妊娠等不良结局的发生率。患者孕酮低原因为孕早期胚胎发育不良，滋养细胞分泌的hCG不足，hCG可以促进黄体分泌孕酮；也可能是由于黄体功能弱化，生成的孕酮减少。本文结果与文献[4]的观点一致。文献[5]也指出，孕早期 hCG 倍增不良，增加发生流产的概率。因此临床若发生孕早期孕酮低、 血清hCG倍增不良，要密切观察病情变化，借助超声观察妊娠囊的变化，检查原始心管搏动。本文结果还表明，血清hCG倍增良好时，孕酮水平与不良妊娠结局存在相关性；孕酮水平会作用于宫内继续妊娠。孕酮水平低会对患者黄体功能产生影响，因此要结合超声，明确宫内妊娠囊的位置，结合孕妇的情况，给予相应的治疗。此外，本文发现孕早期孕酮低于15ng/ml，并伴有血清hCG倍增不良组，发生不良妊娠结概率会增加。针对此类孕妇，要密切观察，防止出生低质量胎儿。

表2 不同孕酮水平和血清hCG倍增中晚期妊娠结局的比较[n(%)]

表3 孕酮水平和血清hCG倍增的分娩结果[n(%)]

3.2 孕酮和血清hCG与妊娠结局的关系 孕酮和血清hCG促进母体发生免疫作用，保证内分泌的基础，维持妊娠基础条件。近年来，临床注重研究孕酮、血清hCG水平与早期妊娠结局的关系，但对于借助孕早期孕酮、血清hCG分析妊娠中晚期妊娠结局还不多。本文结合孕早期孕酮及血清hCG，分析了对妊娠结局的影响。有研究指出[6]，孕酮的产生会对基质金属蛋白酶(MMPs)的增加产生诱导作用。MMPs对子宫与血管重构发挥着调节剂作用，与妊娠进程密切相关。除了存在血管效应，MMPs的表达与子宫的生长存在相关性，如果活性下降低，子宫扩张发生阻碍会引发早产。有文献报道[7]，血清hCG会对子宫内膜自分泌产生影响，对旁分泌会产生调节作用，因此在滋养细胞中发挥重要作用，对于胚胎植入与胎盘合胞体起到基础作用。也有研究指出[8]，早产发生的机制是弱化胎膜和胎盘细胞因子炎症反应。血清hCG借助滋养层上皮培养体系会对滋养细胞产生作用，保证了上皮细胞的附着效果，可以调控内皮细胞与白细胞对介素的作用，由于细胞因子的功能增强，会对细胞增殖、迁移与血管生成产生作用，对于炎症存在调节反应，对内皮细胞产生保护作用。因此孕酮、血清hCG会作用于早产，导致胎膜早破，因此针对早产患者的控制可参考孕酮、血清hCG。

本文结果还表明，孕早期首次产检具有重要价值。在孕早期，孕酮、血清hCG如果正常升高，会降低早产的发生率；孕酮越低，血清hCG倍增效果差，发生早产的概率会升高。文献[9]也指出，在孕早期，监测孕酮、血清hCG对于控制妊娠结局发挥着重要的作用。在孕早期，血清hCG越低，发生低体重儿的概率会升高。此外，研究表明孕早期孕酮<15μg/L、血清hCG倍增不良者，早产发生率较高。表明孕早期如果存在孕酮低、血清hCG倍增不良，要注意早产的发生。孕早期孕酮水平越低、血清hCG倍增越差还可能与妊娠早期患者的个人有关，如存在精神压力，工作环境与生活环境等因素的作用，体内内分泌激素会发生紊乱，导致黄体功能受到影响，孕酮和血清hCG不足会引发妊娠合并症，增加了剖宫产、早产的发生概率，新生儿的结局受到影响。

3.3 孕酮和血清hCG水平与分娩方式的关系 孕早期如果孕酮低、血清hCG倍增不良，发生剖宫产的概率会升高，说明会用作用于妊娠晚期。孕早期发生孕酮低、血清hCG倍增不良，妊娠期发生高血压的概率会升高，导致胎盘血流量不足，影响到灌注，胎盘功能弱化，胎盘易老化，胎儿窘迫、生长受限，发生不良妊娠结局，被迫采用剖宫产；孕早期孕酮低、血清hCG倍增不良还会引发先兆流产，降低了阴道试产的可能。本文结果与白莉莉的研究结果一致[10]。

综上所述，在孕早期，孕妇孕酮低、血清hCG倍增不良，易发生不良妊娠结局，增加了早产、剖宫产、低体重儿的概率。本文选择的样本数量较小，研究中没有监测孕中晚期孕酮、血清hCG数值，没有研究孕酮、血清hCG在孕早期、中晚期的变化，还需要进一步选择更大的样本，以来确认上述关联的存在。为了降低流产、异位妊娠、早产、低体重儿的发展，需要注重围产期的宣教，健全三级保健制度，结合孕早期低孕酮与血清hCG倍增不良，全面分析，以降低不良妊娠结局的发生。

本文结果表明，孕妇的孕早期孕酮水平与血清hCG可以用于预计妊娠结局。因此监测孕妇的孕酮水平与血清hCG，有利于控制不良妊娠结局的发生。