铋剂四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的有效性及安全性

许旭东 马伟钦

PU 是一种因酸性胃液大量分泌,造成胃及十二指肠发生慢性溃疡的疾病,且其发病原因与Hp 感染密切相关,多见于中老年群体,患者表现为上腹疼痛、泛酸及烧心等,且极易引发消化道出血或穿孔等病变,严重影响患者的生活质量［1］。现在临床治疗中三联疗法使用较为广泛,主要通过抑制胃酸分泌,发挥保护胃黏膜、改善患者临床症状的效果,但考虑到目前临床抗生素的大量使用,导致Hp 耐药性逐渐增加,传统三联疗法针对Hp 阳性PU 患者治疗效果无法满足临床需求［2］。在此背景下,铋剂四联疗法应运而生,以期发挥铋剂在酸性条件下与蛋白质结合进而促进溃疡局部修复的效果,且其对Hp 根除率较高［3］。本研究旨在探究铋剂四联疗法治疗Hp 阳性PU 的有效性及安全性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2018年12月于本院接受治疗的102例Hp 阳性PU 患者作为研究对象,随机数字表法分为观察组与对照组,各51例。观察组中男28例,女23例；年龄33～62 岁,平均年龄(47.52±4.85)岁；病程3～9年,平均病程(6.41±2.72)年。对照组中男30例,女21例；年龄34～65 岁,平均年龄(48.18±5.61)岁；病程3～8年,平均病程(6.24±2.48)年。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见》中有关PU 诊断标准［4］者；②溃疡直径1～2 cm 者；③自愿签署知情同意书者。

1.2.2 排除标准 ①对本研究使用药物有过敏反应者；②肝肾功能不全者；③哺乳期妇女及妊娠期妇女；④伴有上消化道出血、穿孔等者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予传统三联治疗：口服克拉霉素片(上海雅培制药有限公司,国药准字H20033044,规格：250 mg×8 片)250 mg/次,2 次/d；口服奥美拉唑肠溶胶囊(悦康药业集团有限公司,国药准字H20056577,规格：20 mg×14 粒)20 mg/次,2 次/d；口服阿莫西林胶囊(广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂,国药准字H44021518,规格：0.25 g×50 粒)1 g/次,2 次/d；观察组在对照组基础上予以口服枸橼酸铋钾胶囊(丽珠集团丽珠制药厂,国药准字H10920098,规格：0.3 g×10 粒×4 板)0.3 g/次,4 次/d。两组治疗过程均持续4 周。

1.4 观察指标及判定标准 ①比较两组短期内临床疗效［5］,治愈：临床主要症状完全消失,胃镜复查炎症消失,胃镜检查溃疡面愈合,胃酸分泌正常；显效：临床主要症状基本消失,胃镜复查炎症基本消失,胃镜检查溃疡面缩小≥70%,腺体萎缩减轻,胃酸分泌功能改善,为异常值的2/3；有效：临床主要症状减轻,胃镜检查溃疡面缩小30%～70%,炎症减轻,胃酸分泌改善,为异常值的1/2～2/3；无效：未达上述标准。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。②比较两组治疗4 周后Hp 根除率及治疗6 个月后的复发率。③记录治疗前及治疗4 周后的血清氧化应激因子(SOD、NO、MDA)变化,于治疗前及治疗4 周后,抽取患者清晨空腹肘静脉血4 ml,静置20 min 后分离血清,放于冰箱中待检测,通过酶联免疫吸附法测定两组SOD 水平；采用硝酸还原酶法测NO 水平；采用比色法测定MDA 浓度。试剂盒来自上海继锦化学科技有限公司,均严格按照试剂盒要求进行检测。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件进行统计分析。计数资料用百分率(%)表示,采用χ2检验；计量资料用均数±标准差()表示,采用t 检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为94.1%,高于对照组的80.4%,差异有统计学意义(χ2=4.320,P=0.038＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗4 周后Hp 根除率及治疗6 个月后的复发率比较 观察组患者治疗4 周后的Hp 根除率高于对照组、治疗6 个月后的复发率低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后氧化应激因子水平比较 治疗前,两组患者SOD、NO、MDA 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗4 周后,两组患者的SOD、NO 水平均较本组治疗前升高,MDA 水平均较本组治疗前降低,差异具有统计学意义(P＜0.05)；且观察组SOD、NO 水平高于对照组,MDA 水平低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

表2 两组患者治疗4 周后Hp 根除及治疗6 个月后的复发情况比较［n(%)］

表3 两组治疗前后SOD、NO、MDA 水平比较(,µmol/L)

表3 两组治疗前后SOD、NO、MDA 水平比较(,µmol/L)

注：与同组治疗前比较,aP＜0.05；与同期对照组比较,bP＜0.05

3 讨论

常规三联治疗中奥美拉唑属于新一代质子泵抑制剂,可通过选择性抑制胃黏膜壁细胞上的分泌性微管及胞浆内的H+-K+-ATP 酶活性,直接减少胃酸分泌缓解其对胃黏膜的损伤,且还可有效抑制血清炎症因子,减轻机体炎性反应程度［6］。克拉霉素为大环内酯类抗生素,对PU 患者体内Hp 的繁殖有强烈抑制作用,通过阻止细胞核蛋白50 s 亚基的联合,从而达到抑制蛋白质的合成,产生最终理想的抑菌效果,且该药物可抑制各类因素导致的胃酸分泌,对胃黏膜细胞起到绝对保护作用,半衰期长,药效作用时间长［7］。阿莫西林作为临床三联疗法中唯一的β-内酰胺药物,其在酸性条件下可稳定存在,具有理想的抗菌效果,可穿透细胞壁与菌体内的转肽酶结合,进而组织致病菌建造细胞壁,使其因不断渗透水分子,进而死亡［8］。

本研究中,联合枸橼酸铋钾胶囊后总有效率及Hp根除率显著提高,且治疗6 个月后的复发率更低,分析原因,三联药物中的克拉霉素及阿莫西林主要发挥根治Hp 的作用,但随着抗生素的广泛使用,Hp 对以上两种药物产生一定程度的耐药性,而铋剂属于新型抗菌药物,其可通过沉积于菌体细胞壁,使其发生空泡样变化,进而在三联治疗的基础上进一步根治Hp,达到理想的根除效果［9］。氧化应激因子中NO 有保护胃黏膜的作用,还可扩张血管及抗炎,SOD 的作用的清除氧自由基,抑制细胞凋亡,而MDA 是人体体内重要的氧化物产物,主要反映机体自由基水平［10］。本研究结果显示,观察组治疗后的氧化应激因子水平调节更佳,分析原因,可能是因为枸橼酸铋钾不仅可显著降低患者机体内炎性反应程度,还具有修复溃疡面的作用,在酸性条件下在溃疡表面形成一层保护膜,可减轻蛋白酶等的刺激,且促进前列腺素的释放,加强保护膜的坚固性,起到理想的抗炎与促进内皮细胞修复的效果［11］。梅玲华等［12］研究发现,对Hp 阴性PU 患者使用含铋剂的四联疗法效果较传统三联更好,可减少患者治疗时间,于其病情转归有利。

综上所述,含铋剂的四联疗法可明显缓解Hp 阴性PU 患者临床症状,改善其氧化应激因子水平,且根除效果好,复发率低。