育龄期女性多囊卵巢综合征相关因素研究

帕孜力亚·牙生 马 瑛 占 琼 姚 华

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一种具有广泛的临床和亚临床特征的内分泌疾病和妇科疾病[1]。约5%～20%的育龄期女性的生活、生育受到PCOS影响，包括生殖功能、性功能及心理障碍、代谢问题等[2]。据统计约83.34%的PCOS患者会出现低生育力或不孕的现象[3]。PCOS还影响到患者的远期健康，如增加2型糖尿病、肥胖风险、心血管疾病等[4]。尽管有众多研究报道PCOS机制相关结论，但确切病因至今尚未完全阐明，PCOS病因学的探讨成为妇科和内分泌科的研究热点。本研究旨在分析PCOS的相关因素，为PCOS的诊断和病因学研究提供依据，为制定预防PCOS的措施奠定基础。

资料与方法

1.一般资料：选取2018年4月～2019年10月在新疆医科大学第一附属医院妇科门诊做备孕检查的健康人群设为对照组，共收集244例；根据2003年荷兰鹿特丹会议修订关于PCOS的诊断标准[5]，同期同院的妇科门诊和生殖助孕中心的PCOS确诊患者，共收集171例。两组女性年龄控制在20～35岁且均已签署知情同意书，并排除合并糖尿病等内分泌疾病、其他妇科疾病、合并感染者。

2.研究方法：对两组女性进行问卷调查，为确保问卷内容真实可靠，由经验丰富、经过培训的同一研究者负责调查实施。调查内容主要包括：①个人一般情况信息：年龄、职业、身高、体重、体重指数(body mass index，BMI)、文化程度、家庭总收入(月)等；②生活行为习惯因素：体力活动情况、社会工作压力、使用电子设备时长(天)、睡眠时间(天)、饮茶(天)、饮咖啡(天)、饮食习惯等；③月经状况：包括初潮年龄在内的月经模式；④遗传因素：一级亲属(母亲、姐妹)中是否有PCOS患者、母亲曾经是否月经规律、母亲曾是否患有妊娠期高血压或者妊娠期糖尿病等；⑤通过病历查阅的方式收集两组女性实验室检测指标：抗苗勒管激素(AMH)、促卵泡生成素3项、空腹血糖(FBG)、同型半胱氨酸(Hcy)，指标测定要求研究对象于月经周期的第2～4天，抽血当日清晨，在空腹、静息状态下采血。

3.统计学方法：采用双人双遍的录入方式，对问卷调查所得数据利用Epidata3.1软件进行录入。使用SPSS 22.0统计学软件对数据进行统计分析。统计分析包括非参数检验、χ2检验或者Fisher精确概率法及BackwardLR法进行多因素Logistic回归分析等，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1.两组女性一般情况分析：两组女性BMI(Z=-2.138，P=0.032)、文化程度(Z=-2.661，P=0.008)比较，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

2.两组女性生活行为习惯因素分析：饮食习惯(Z=8.601，P=0.014)在PCOS组和对照组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，其余运动时间、社会工作压力、使用电子设备时长、睡眠时间等因素在两组女性间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表2。

表2 两组女性生活行为习惯因素的比较[n(%)]

3.两组女性月经状况分析：初潮年龄(Z=-2.758，P=0.006)、月经周期(Z=-4.941，P=0.000)比较，差异有统计学意义(P<0.05)，体现为PCOS组女性初潮年龄晚于对照组、月经周期较对照组长，详见表3。

表3 两组女性月经状况的比较

4.两组女性遗传史因素分析：两组女性家族因素及其母亲月经及既往史等因素比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，初步判断遗传因素与育龄期女性PCOS的发病无相关性，详见表4。

表4 两组女性家族史及其母亲情况的比较[n(%)]

5.两组女性实验室检测指标分析：AMH 和FBG比较，差异有统计学意义(P<0.05)，PCOS患者的各检测指标均较健康女性高，详见表5。

表5 两组女性实验室检测指标的比较

FSH.卵泡刺激素;LH.黄体生成素;E2.雌二醇

6.多因素Logistic回归分析：通过上述分析比较差异有统计学意义的生活行为习惯因素、月经状况和实验室检测指标等因素纳入到Logistic回归进行多因素分析，筛选PCOS的相关因素。荤食为主的高脂饮食(high-fat diet，HFD)、月经周期、AMH、FBG均为PCOS的危险因素(OR>1，P<0.05)，详见表6。

表6 PCOS相关因素的多因素Logistic回归分析

讨 论

PCOS的发病原因众多且复杂，本研究发现，高脂饮食与PCOS的发病风险相关，这为建立生活行为因素与PCOS的关联性提供了依据。国外研究表明，高脂饮食诱导肥胖可促进卵泡发育及卵泡丢失，导致卵巢早衰[6]。国内动物实验也发现，高脂饮食大鼠的卵巢呈囊性扩张，镜下可见多个囊性卵泡，符合PCOS 大鼠模型的卵巢形态[7,8]。此外，本研究发现，两组女性BMI有显著差异。Nouri等[9]对38位PCOS患者进行的一项横断面研究表明，BMI与AMH呈负相关，与雄激素呈正相关，而过高的雄激素干扰女性性激素的负反馈调节，影响卵巢功能，这进一步说明高脂饮食诱导肥胖与PCOS发病风险存在相关性。

超重或肥胖与胰岛素抵抗密切相关，直接导致糖耐量异常，糖代谢的异常会影响脂质代谢，糖脂代谢紊乱进一步引起机体胰岛抵抗，而且目前比较明确的是胰岛素抵抗为PCOS的重要病理特征[10]。本研究与刘丽华[11]的发现相似，也显示异常空腹血糖水平可能会促使PCOS的发生。除此之外，PCOS患者合并血糖与血脂异常等代谢紊乱现象，易为机体血管病变的发病提供机会，影响患者远期健康。相关研究表明[12～14]，PCOS女性比年龄相仿的健康女性更易出现糖代谢异常，进而诱导2型糖尿病(T2DM)、心血管疾病等。因此，密切监测PCOS患者的血糖及血脂水平，并控制在正常范围内，是PCOS诊治工作的重要环节。

在临床工作中所诊治的PCOS患者首发症状多以月经异常为主，而且月经表现也有多种不同形式[15]。月经模式的紊乱是PCOS的特征，众多研究显示，初潮年龄推迟、月经周期不规律、经期异常是患病的危险因素[16～18]。首先关于初潮年龄的调查研究，杨俊雯[19]的研究表明，患有PCOS的女性初潮年龄较健康女性将近推迟了1年，这与本研究结果一致。其次关于月经模式，陈尚敏等[20]、Wijeyaratne等[21]以及Ramezani等[22]的研究也与本研究结果相似，得到了PCOS 组月经失调率较普通女性高的结果。因此，询问前来就诊的女性月经状况是评估育龄期女性PCOS患病情况的重要环节。月经表现紊乱的女性，应提高警惕，加强预防控制措施，有效减少PCOS发生率。

PCOS另一个特征是生殖激素水平异常，激素水平紊乱也会导致无排卵、不孕和月经失调[23]。AMH作为一种在卵泡成熟过程中起重要调节作用的激素，在女性生殖领域引起了广泛的关注。AMH是由腔前和小腔卵泡在颗粒细胞中产生的，反映卵巢腔内卵泡数、卵巢储备和卵巢功能，与腔内卵泡计数密切相关[24]。有研究者指出，PCOS患者腔内卵泡计数增加可能与血清AMH水平升高有关[25]。还有研究表明，AMH在PCOS发病机制中与卵巢排卵异常密切相关。本研究结果也显示，血清AMH水平异常与PCOS发生相关，提示AMH水平是PCOS临床诊断中的重要指标。

综上所述， PCOS是多因素作用的疾病，不良生活行为习惯等因素为其危险因素，体内激素水平为重要检测指标，可作为协助诊断手段。通过研究提高对PCOS相关因素的认识，以期在PCOS的诊断和治疗中能起到积极作用。