太芪培元颗粒联合HAART对HIV/AIDS患者免疫重建的影响

刘旭辉，陈媛媛，侯明杰，王 延，原 海，赵清霞

(郑州市第六人民医院 感染科，河南 郑州 450061)

艾滋病(Acquired immune deficiency syndrome，AIDS)是一种致死率高的慢性传染病，由人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)感染所致。高效抗反转录病毒治疗(High active antiretroviral therapy，HAART)是该病最有效的治疗手段，可有效抑制HIV病毒复制，在一定程度上重建患者免疫功能，降低感染、死亡风险，改善患者生活质量[1-2]。然而临床发现，约20%患者在接受HAART治疗、病毒抑制(<50拷贝/mL)后其CD4+T仍未见明显回升，使得治疗效果大打折扣，临床称之为免疫重建不全[3]。西医对此尚缺乏有效解决办法，成为临床棘手难题。中医以其整体、辨证的观念进行多靶点、多环节整体干预，在免疫功能调节上有着独特作用，以扶助正气、增强机体抵御疾病能力为基本思路，对于AIDS治疗，中医药联合HAART，有助于改善患者免疫功能[4-6]。太芪培元颗粒是一种由马建萍副教授团队研制的一种纯中药制剂，由太子参、黄芪、生地黄、麦冬、女贞子、枸杞子等药物组成，有着益气养阴、滋补肺肾等功效，主治气阴两虚肺肾不足。本研究旨在观察太芪培元颗粒联合HAART对HIV/AIDS患者免疫重建的影响，以期证实中医药对于HIV/AIDS患者免疫重建的作用，为临床治疗方案优化提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月-2018年3月就诊于我院的HIV/AIDS患者。纳入标准：①符合2011年卫生部公布的《艾滋病诊疗指南》[7]中相关诊断标准，经疾控中心确认为HIV/AIDS患者；②符合中医气阴两虚、肺肾不足证型；③年龄18～70岁；④入组前未采取任何AIDS治疗；⑤自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准：①存在心、肝、肾严重异常者；②伴精神严重异常者；③过敏体质；④妊娠期或哺乳期女性；⑤近4周内有免疫调节治疗史者；⑥近4周内有中医药治疗史或正参与其他临床试验者。本研究通过医院医学伦理委员会审核通过，符合上述入组标准的患者86例，以中心化随机分组方法分为对照组和观察组，每组44例；剔除试验过程中5例失访者、1例自行退出者，最终统计完成82例。其中对照组40例，包括男25例、女15例，平均年龄(43.25±11.33)岁，平均身高(165.27±7.42)cm，平均体重(58.12±8.76)kg；感染途径：吸毒、性接触、不明原因分别12例、24例、4例。观察组42例，包括男28例、女14例，平均年龄(44.67±10.86)岁，平均身高(165.89±6.38)cm，平均体重(57.87±9.12)kg；感染途径：吸毒、性接触、不明原因分别14例、26例、2例。两组一般资料无统计学差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组给予一线HAART方案治疗：齐多夫定(国药准字H20061223，上海迪赛诺生物医药有限公司)+拉米夫定(国药准字H20103618，安徽贝克生物制药有限公司)+奈韦拉平(国药准字H20030872，浙江华海药业股份有限公司)；对奈韦拉平无法耐受者以依非韦伦(注册证号H20080218，澳大利亚Merck Sharp &；Dohme Ply.Ltd)替代；药物剂量：齐多夫定，300 mg，2次/d；拉米夫定，300 mg，1次/d；奈韦拉平前2周，200 mg，1次/d，之后剂量200 mg，2次/d；依非韦伦，600 mg，1次/d。观察组在对照组治疗的基础上加用太芪培元颗粒(批准文号Z20130018，新疆齐康哈博制药厂，规格：12 g/袋)口服治疗，1包/次，3次/d，于餐后30 min服用。两组均用药12个月。

1.3 观察指标

CD4+、CD8+T淋巴细胞计数：采用流式细胞仪检测患者外周静脉血CD4+、CD4+CD45RA+、CD8+T淋巴细胞计数绝对值；治疗前及治疗12个月后各检测一次。症状及体征评分、卡氏评分：参照《5省中医药治疗艾滋病项目临床技术方案(试行)》[8]中相关标准进行评价。安全性：记录治疗过程中不良反应发生情况，并对患者血常规、肝肾功能进行密切监测。

1.4 免疫重建疗效

根据WHO抗病毒治疗指南中的相关标准进行评价：①CD4+T淋巴细胞计数连续2次检查结果均<基线水平；②最近一次检测较峰值降低50%；③抗病毒治疗≥12个月后CD4+T淋巴细胞计数仍不足100个/μL。存在上述任一项即判定为免疫学失败，否则认为成功。重建成功率=重建成功例数/(重建成功例数+重建失败例数)×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 免疫重建成功情况

免疫重建成功率：观察组为80.95%(34/42)，对照组为60.00%(24/40)，组间比较，差异有统计学意义(χ2=4.345，P<0.05)。

2.2 CD4+、CD8+T淋巴细胞计数绝对值变化

两组治疗前CD4+、CD4+CD45RA+、CD8+T淋巴细胞计数，无统计学差异(P>0.05)。与治疗前相比，治疗12个月后两组CD4+、CD4+CD45RA+T淋巴细胞计数均明显增高(P<0.05)，且观察组较对照组更高(P<0.05)。与治疗前相比，治疗12个月后对照组CD8+无显著变化(P>0.05)，观察组CD8+显著增高(P<0.05)；且治疗12个月观察组CD8+T淋巴细胞计数显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

组别时间点CD4+(个/μL)CD4+CD45RA+(个/μL)CD8+(个/μL)对照组(n=40)治疗前348.25±66.34124.37±32.43834.57±212.54治疗后486.74±105.58a195.44±57.62a898.26±245.87观察组(n=42)治疗前362.68±71.83129.65±35.74856.74±224.57治疗后549.57±116.67ab352.57±111.52ab1142.37±358.95ab

注：与同组治疗前相比，aP<0.05；与对照组同时间点相比，bP<0.05。

2.3 症状及体征评分、卡氏评分

两组治疗前症状及体征评分、卡氏评分无统计学差异(P>0.05)。与治疗前相比，对照组症状及体征评分明显增高(P<0.05)，卡氏评分明显降低(P<0.05)；观察组症状及体征评分明显降低(P<0.05)，卡氏评分明显增高(P<0.05)。与对照组治疗后相比，观察组治疗后症状及体征评分明显降低(P<0.05)，卡氏评分明显增高(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后症状及体征评分、卡氏评分变化 分)

注：与同组治疗前相比，aP<0.05；与对照组同时间点相比，bP<0.05。

2.4 安全性评估

治疗过程中，对照组出现皮疹1例、恶心呕吐3例，不良反应发生率10.00%；观察组出现恶心呕吐1例，腹痛1例，不良反应发生率4.76%；两组不良反应发生率无统计学差异(χ2=0.829，P>0.05)。此外，两组治疗过程中血常规、肝肾功能监测均无明显异常。

3 讨论

由HIV感染进展为AIDS常需要8～10年，患者在很长一段时间无任何症状，如何延缓疾病进展，延长患者无症状期，改善其生活质量，对于艾滋病患者尤为重要。HAART是当前HIV/AIDS治疗的基本手段，对降低AIDS发病率及死亡率有重要作用[9-10]。然而随着其广泛应用，HAART的局限性逐渐凸显，表现在部分患者经规律HAART治疗后，在病毒感染得以控制的情况下，CD4+T淋巴细胞水平并未出现明显回升，不过即便CD4+T淋巴细胞显著增高，也并不能证实患者正常免疫功能已经得到恢复。因此，探寻艾滋病患者免疫重建的新手段成为临床研究热点。

中医认为，AIDS属于“疫病”范畴，邪毒入侵、正气虚损是其基本病因病机，特殊疫毒侵入人体，热毒内生，耗损正气，累及气阴，病程越长，邪毒越盛，正气亏损越重，最终气血运行失常，出现气阴耗伤之证。研究显示，AIDS中医证型中以气阴两虚最为常见[11]。因此，其治疗应围绕气阴两虚论治。太芪培元颗粒是国家中医药管理局指定的用于HIV/AIDS治疗的纯中药制剂，方中太子参益气生津，兼补脾肺之气；黄芪补中益气；麦冬滋润胃阴，善养肺阴；枸杞子、五味子、生地黄滋阴生津，补益肝肾；五味子上敛肺气，下滋肾阴；全方共奏益气养阴、滋补肺肾之功效。现代药理研究发现，太子参、黄芪、麦冬、枸杞子、五味子具有增强机体免疫力的作用[12-13]。许多研究表明，太芪培元颗粒能够有效改善HIV感染患者临床症状，改善免疫功能[14-15]。本研究显示，观察组免疫重建成功率为80.95%，明显高于对照组的60.00%，表明太芪培元颗粒可改善HIV/HADS患者免疫重建疗效，与上述报道相符。

临床上，用于评价免疫重建的常见指标有：①CD4+T淋巴细胞：机体为HIV感染后，攻击CD4+T淋巴细胞，引起免疫损伤，故监测CD4+T淋巴细胞计数变化可很好地反映患者免疫功能状况，是评估HAART免疫重建疗效的主要指标[16]；②CD4+CD45RA+T淋巴细胞：患者在进行抗病毒治疗后，CD4+T淋巴细胞恢复是循序渐进，分阶段完成的：首先是CD4+T淋巴细胞在重新分布下数目增多，然后是CD4+CD45RO+T淋巴细胞逐渐增多，直到治疗12周后CD4+CD45RA+T淋巴细胞数目开始增多，也是免疫功能真正重建的开始[17]。因此，如何使CD4+CD45RO+T淋巴细胞计数快速增高尤为重要；③CD8+T淋巴细胞：研究表明，CD8+T淋巴细胞在抑制血液HIV复制中发挥着至关重要的作用，然而由于该细胞也会对感染的CD4+T淋巴细胞发动攻击，可引起CD4+T淋巴细胞数目不断减少，此双重作用使其在清除病毒同时也可损伤CD4+T淋巴细胞，在HIV/AIDS患者免疫重建中如何把控其水平是获取良好疗效的重要条件[18]。本研究显示，治疗12个月后，观察组CD4+T淋巴细胞及CD4+CD45RA+T淋巴计数绝对值均明显高于对照组，且观察组CD8+T淋巴细胞计数亦明显高于对照组，表明太芪培元颗粒联合HAART既能显著改善患者免疫功能，又能增强机体对HIV病毒抵抗能力。本研究还显示，治疗后，观察组较对照组症状与体征评分明显降低，卡氏评分明显增高，表明中西医联合治疗方案可改善患者临床症状，提高患者生活质量。单纯HAART治疗由于毒副作用明显会加重患者症状、体征，影响患者生活质量；长期服用太芪培元颗粒则可起到缓解症状，改善生活质量的作用，这亦体现了中医药治疗HIV/AUDS的优势。

综上所述，对于HIV/AIDS患者，采用太芪培元颗粒联合HAART治疗可提高免疫重建疗效，改善患者临床症状，提高患者生活质量，值得临床借鉴。