小檗碱联合艾司西酞普兰治疗老年抑郁症睡眠障碍的效果及对血清5-羟色胺水平的影响
2020-07-02陈韦伽付裕王中莉
陈韦伽 付裕 王中莉
(嘉兴市第二医院，浙江 嘉兴 314000)
随着生活节奏的加快和工作压力的增加，抑郁症的发病率呈逐年升高趋势，对于抑郁症来说，睡眠障碍可严重影响患者生活质量和身心健康〔1，2〕。临床上治疗抑郁症睡眠障碍常用的药物为艾司西酞普兰，但该药容易出现不良反应，且治疗效果欠佳。小檗碱为黄连的主要活性成分，具有缓解抑郁症状、安神镇静和促进睡眠的作用〔3，4〕，如牛玉虎等〔4〕研究发现黄连素可缓解β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的大鼠抑郁行为；张春华等〔5〕对具有镇静催眠作用的生物碱类成分进行综述，发现小檗碱等生物碱类成分具有显著的镇静催眠效果。考虑艾司西酞普兰治疗抑郁症睡眠障碍效果欠佳，小檗碱具有抑制抑郁和促进睡眠的作用，本文采用小檗碱联合艾司西酞普兰治疗老年抑郁症睡眠障碍，观察其临床效果和可能作用机制。
1 资料与方法
1.1临床资料 选择嘉兴市第二医院2017年1月至2018年12月老年抑郁症睡眠障碍患者160例，根据随机数字法分为对照组和观察组，每组80例。研究经浙江省嘉兴市第二医院伦理委员会审批。两组年龄、性别、受教育年限、病程、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。具有可比性。
纳入标准：年龄60岁以上，抑郁症患者有失眠症状，HAMD评分>17分，PSQI评分>7分，意识清楚，沟通无障碍，治疗依从性好、按要求正规服药，签署知情同意书。排除标准：对研究药物过敏者，临床资料及随访资料不全者，恶性肿瘤者，合并严重心肝肾等脏器疾病者，酒精、药物依赖或滥用者，有严重自杀行为或倾向者。
1.2研究方法 对照组采用草酸艾司西酞普兰(厂家：山东京卫制药有限公司，规格：5 mg/片，批号：1609208)治疗，用量为每次10 mg，根据病情进行药物调整，用量最高不超过20 mg/次，每天早上8点服药1次，共4 w。观察组在对照组治疗的基础上联合盐酸小檗碱(厂家：东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批号：2150904)治疗，用法为每天3次，每次2片，共4 w。
表1 两组一般资料比较
1.3观察指标 HAMD评分及疗效评估：采用HAMD(17项)版本评估患者抑郁状况，7分
1.4统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t及χ2检验。
2 结 果
2.1两组疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。
2.2两组治疗前后HAMD评分比较 治疗前，两组HAMD评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
两组治疗后HAMD评分均明显低于治疗前(P<0.05)，且观察组HAMD评分明显低于对照组(P<0.05)，见表3。
表2 两组疗效比较(n，n=80)
表3 两组治疗前后HAMD评分比较分,n=80)
与本组治疗前比较：1)P<0.05，下表同
2.3两组治疗前后PSQI评分比较 治疗前，两组各项PSQI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后各项PSQI评分均明显低于治疗前，观察组各项PSQI评分明显低于对照组(均P<0.05)，见表4。
表4 两组治疗前后PSQI评分比较分，n=80)
2.4两组治疗前后血清5-HT水平比较 治疗前，两组血清5-HT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清5-HT水平均较治疗前明显提高(P<0.05)，且观察组5-HT水平明显高于对照组(P<0.05)。见表5。
表5 两组治疗前后血清5-HT水平比较
2.5两组不良反应 对照组发生不良反应14例，包括恶心3例、口干3例、嗜睡3例、多汗2例、疲劳2例、头痛1例；观察组发生不良反应17例，包括恶心4例、口干3例、嗜睡4例、多汗4例、疲劳1例、头痛1例。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨 论
近年来抑郁症发病率高，抑郁症患者常伴有睡眠障碍，严重影响患者的日常生活和工作，故探讨治疗抑郁症睡眠障碍的治疗具有重要意义〔7，8〕。艾司西酞普兰是一种5-HT再摄取抑制剂，是西酞普兰S-异构体，具有较强的抑制中枢神经系统5-HT再摄取的作用，在治疗抑郁症睡眠障碍、强迫症的疾病中被广泛应用，但其治疗抑郁症睡眠障碍的效果欠佳，导致治疗依从性低。
小檗碱为黄连的主要活性成分，具有抗病毒、抗炎、抗肿瘤、降血糖、抗氧化等作用，在临床精神性疾病、失眠、高血压、糖尿病、感染性疾病等疾病中广泛应用〔9，10〕。在抑郁症的治疗中小檗碱具有缓解抑郁的作用，如杨程皓等〔11〕研究发现联合小檗碱治疗重性抑郁障碍具有较好效果；高飞等〔12〕研究发现小檗碱可缓解脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为。小檗碱对失眠治疗效果也比较显著，如邹宗尧等〔13〕研究发现小檗碱具有促进小鼠睡眠的作用。本研究结果表明两组均可改善患者抑郁和睡眠障碍症状，但观察组的疗效优于对照组。
研究发现下丘脑-垂体-肾上腺素轴和睡眠关系密切，通过该轴和5-HT等相互作用维持相关因子在正常水平，从而改善睡眠状态〔14〕。5-HT减少则下丘脑-垂体-肾上腺素轴呈兴奋状态，导致睡眠行为紊乱；5-HT增加可抑制下丘脑-垂体-肾上腺素轴兴奋，可引起中枢性疲劳，促进睡眠〔15〕。本研究表明两组均具有升高5-HT水平的作用，其中观察组升高5-HT的效果更显著。分析小檗碱可能通过升高5-HT水平抑制下丘脑-垂体-肾上腺素轴兴奋，从而引起中枢性疲劳，促进睡眠。
