妊娠早期妇女尿碘和促甲状腺激素水平与甲状腺功能减退的相关性研究

简玉辉

甲状腺功能减退症是妊娠期妇女常见的内分泌系统疾病，近年我国妊娠期妇女甲状腺功能减退症的患病率呈逐渐上升趋势[1，2]。碘是维持机体甲状腺功能正常的重要微量元素，能够参与甲状腺激素的合成，在细胞新陈代谢、人体生长发育和精神运动等方面具有重要作用[3]。妊娠期妇女除需满足自身对碘的生理需求，还需摄取过量碘以满足胎儿的正常发育，进而导致甲状腺激素合成增加，对碘的生理需求量也明显增加[4]。甲状腺激素是胎儿神经发育必不可少的成分，研究表明妊娠期妇女碘缺乏能够导致胎儿缺碘，进而增加胎儿大脑发育不良和患克汀病的风险[5，6]。近年越来越多的证据表明，通过检测妊娠期妇女的尿碘和促甲状腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）水平能够有效反映其体内碘摄取情况[7～9]。然而目前对妊娠早期妇女尿碘和TSH水平的变化对甲状腺功能减退的影响尚不清楚[10，11]。本研究主要探讨妊娠早期妇女尿碘、TSH水平和甲状腺功能的变化，探究妊娠早期妇女尿碘和TSH水平与甲状腺功能减退之间的关系，为改善妊娠早期妇女甲减状态及促进胎儿正常生长发育提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象随机选取2019年2～5月于我院产科门诊行常规产前检查的221例妊娠早期妇女为研究对象，年龄28～35岁，平均（31.3±0.7）岁。纳入标准[12，13]：①妊娠早期且孕前无甲状腺疾病史；②近半年未服用过影响甲状腺功能的药物；③尿样釆集前一天禁止减少碘摄入，忌食含碘丰富食物（如海带、紫菜）以及含异性蛋白质高的食物（如虾、蟹等）。排除标准[14]：①有甲状腺功能障碍疾病史；②合并糖尿病和甲亢等其他内分泌系统疾病；③合并妊娠高血压和心、肝、肾等重要脏器生理功能障碍；④正在服用影响甲状腺功能的药物；⑤患有其他疾病。

1.2 观察指标

1.2.1 尿碘水平 采用电化学分析法检测上述受试对象的尿碘水平。妊娠早期妇女尿碘水平判断标准如下：＜150g/L为低尿碘，150～250g/L为正常尿碘，＞250g/L为高尿碘[15]。

1.2.2 TSH、FT3和FT4水平 采用电化学发光免疫分析检测TSH、FT3和FT4水平，检测仪器为Roche Cobase 601 电化学发光免疫分析仪测量相应指标的绝对值。

1.2.3 尿碘、TSH水平与甲状腺功能减退患病率的相关性 采用Spearman 相关性分析法分析尿碘和TSH水平与临床甲状腺功能减退患病率的相关性。

1.3 统计学方法数据采用SPSS 22.0 统计学软件分析处理。计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验，不满足正态分布数值采用中位数和四分位数表示，两独立样本比较采用Wilcoxon 秩和检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis H 检验，用Spearman 相关性分析患者尿碘与FT3、FT4 的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠前后尿碘水平对比妊娠早期碘缺乏和碘过量的发生率明显高于非妊娠期（P＜0.05）。见表1。

表1 妊娠前后的尿碘水平对比[g/L，n（%）]

2.2 妊娠前后血清TSH水平对比非妊娠期TSH水平中位数为1.91μIU/ml（0.91～2.95μIU/ml），妊娠早期TSH水平中位数为1.44μIU/ml（0.78～ 2.64μIU/ml）。两组经秩和检验得出妊娠早期TSH水平明显低于非妊娠期（Z=8.215，P=0.009）。

2.3 妊娠前后甲状腺功能减退患病率对比妊娠早期的临床和亚临床甲状腺功能减退患病率明显高于非妊娠期（P＜0.05）。见表2。

2.4 妊娠早期尿碘水平与甲状腺功能减退患病率的关系低尿碘的甲状腺功能减退患病率较正常和高尿碘的患病率明显升高。见表3。

表2 妊娠前后甲状腺功能减退患病率对比[n（%）]

表3 妊娠早期不同尿碘水平甲状腺功能减退患病率[n（%）]

2.5 不同尿碘水平的FT3、FT4和TSH水平比较低尿碘和高尿碘的FT4水平均低于正常尿碘，TSH水平均高于正常尿碘（P＜0.05）。

表4 不同尿碘水平的FT3、FT4和TSH水平比较 [中位数（P25，P75）]

2.6 妊娠早期尿碘水平与FT3、FT4和TSH水平的相关性妊娠早期尿碘水平与FT3、FT4和TSH 无相关性。低尿碘的尿碘水平与FT3、FT4、TSH水平均呈正相关（r 分别为0.325，0.345，0.425，P＜0.05）。

3 讨论

妊娠是女性特殊生理时期，妊娠期妇女对碘的生理需求量大大增加，妊娠期母体除需满足自身对碘的生理需求，还需要摄取充分的碘以供胎儿的正常生长发育，进而导致妊娠期妇女极易处于碘缺乏和营养相对不足状态。研究表明妊娠期妇女碘摄入量与其正常甲状腺功能维持以及对母婴自身生理功能的正常发挥和胎儿生长发育至关重要[16，17]。妊娠期母体碘摄入缺乏甚至严重不足时，能导致甲状腺功能障碍，严重者甚至能出现自然流产、胎儿早产、胎盘早剥、产后出血等严重不良妊娠结局[18]；此外，还能够抑制胎儿神经、精神和智力的生长发育，进而造成胎儿运动功能、反应能力和视觉差异敏感性等重要生理功能发生不可逆的损伤[19]。因此，有效监测并维持妊娠期母体适宜碘摄入量，确保其甲状腺功能状态良好对保证母体和胎儿的生理健康至关重要。

近年有研究聚焦于探究妊娠早期妇女碘营养状况、尿碘水平与其甲状腺功能变化的量-效关系[20]。甲状腺功能减退是高发于育龄期女性的一类较为常见的内分泌性疾病，有文献报道普通人群甲减患病率较低，约为3.26%，而妊娠早期妇女的甲减患病率高达40.72%[21]。由于该类疾病起病较隐匿且缺乏特定临床表征，加之妊娠早期女性多伴有乏力、嗜睡和水肿等一系列妊娠相关症状，均可导致临床早期诊断困难。因此，临床诊疗过程中主要通过对妊娠早期妇女尿碘水平和血清甲状腺功能水平进行检测以增强诊断的准确度[22，23]。研究发现临床导致妊娠早期妇女甲状腺亚临床功能减退的主要病因包括母体自身免疫性甲状腺疾病、碘营养异常以及使用抗甲状腺药物、进行甲状腺手术治疗等引起的治疗性甲状腺损伤[21]。Lisowska-Myjak 等[24]研究表明妊娠早期妇女尿碘水平能够较好地反映其体内碘摄取情况和碘营养状态，有望作为临床评价及监测妊娠早期妇女碘营养状况的最佳指标。上述研究结果表明妊娠早期妇女是极易处于碘缺乏状态的高危人群。因此，为了有效降低妊娠早期妇女的碘缺乏患病率以及保障胎儿的正常生长发育、避免因妊娠早期母体碘缺乏影响胎儿智力发育，临床和日常生活中应加强对妊娠早期妇女尿碘水平的监测，同时给予妊娠早期妇女正确科学补碘、保证适宜尿碘水平、定期监测其尿碘及甲状腺功能，避免因碘摄入过量对母体和胎儿产生不良影响。

本研究发现妊娠早期出现碘缺乏的发生率较非妊娠期明显升高（P＜0.05）。妊娠早期的亚临床和临床甲状腺功能减退的患病率分别为39.37%和29.86%，较非妊娠期亚临床和临床甲状腺功能减低患病率（分别为4.98%和5.88%）相比明显增加（P＜0.05）。此外，本次研究结果证实妊娠早期低尿碘水平的甲状腺功能减退症患病率较正常和高尿碘水平的患病率明显升高（P＜0.05）。上述研究结果提示，妊娠早期妇女存在的碘缺乏、TSH水平升高与其甲状腺功能减退症患病率密切相关，可能参与妊娠早期甲状腺功能减退的发生，提示女性妊娠早期尿碘水平可作为反映其甲状腺功能的生理检测指标，为临床妊娠早期妇女摄碘量提供理论参考依据。

综上所述，尽管当前我国居民通过饮食摄碘相对均衡，但对于妊娠早期妇女仍存在较为严重的碘摄入和营养不足情况。由于妊娠早期妇女随着妊娠时间的延长，其碘需求量以及尿碘水平与非妊娠期妇女相比存在较大差异。因此，通过加强日常对妊娠早期妇女尿碘水平的动态监测，并给予孕期科学补碘指导，以避免其碘摄入过少或过多进而保障母体及胎儿的正常生理功能和生长发育。