西帕依固龈液联合米诺环素治疗牙周炎的临床效果观察

王 丽，陈 贤，于 钦，贺志芳，赵海蛟，蔡烨华，宋尚林

牙周炎是一种由牙菌斑引发的炎症性疾病，在临床上属于多发性口腔疾病，危害严重。由于牙周组织免疫能力下降无力抵御病菌侵袭，最终引发牙周炎，当前其发病率达到40%以上[1]。牙周炎能够破坏牙周组织，导致牙槽骨吸收，严重情况下可引起牙齿松动，治疗不及时可造成牙齿脱落[2-3]。牙周炎的治疗思路是清洁的口腔卫生、清除牙菌斑和抗感染，根面平整牙周、洁治和刮治机械性清除牙菌斑以消除炎症基础。单纯机械治疗对于牙周上皮、牙本质小管中隐藏较深的细菌不能完全清除，故临床治疗多采用牙周袋的局部用药配合机械治疗实现完全杀灭致病菌[4-5]。米诺环素是当前临床治疗牙周炎的常用药物，具有疗效好，药效持久的特点。米诺环素能有效地控制牙周炎症反应，但单纯用药时恢复周期较长[6]。西帕依固龈液是一种中成药，具有很好的止血和抑菌作用，治疗牙周炎时以含漱方式给药，使用方便，可对牙周袋内深处炎症发挥作用[7]。本文拟探究中成药西帕依固龈液联合米诺环素治疗牙周炎的临床效果，旨在为牙周炎的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年6月—2019年6月我院就诊的84例慢性牙周炎患者作为研究对象。①诊断标准：依照中华口腔医学会制定的《牙周炎诊疗标准》(2015年)进行诊断，中重度牙周炎诊断标准：不少于2个非同一个牙的附着丧失≥4 mm，或探诊深度≥5 mm。②纳入标准：确诊为中重度慢性牙周炎，全口牙数>14颗；年龄20～50岁；病程6个月～3年，半年内未进行系统治疗；无严重系统性疾病、精神障碍等情况；牙齿松动度低于Ⅱ度，牙槽骨吸收程度小于根长的2/3。③排除标准：对研究药物过敏者；存在心血管病疾病、严重感染者；处于妊娠期；不配合治疗者。根据治疗方法不同将纳入患者分为联合组和对照组，每组42例。其中联合组男23例，女19例；年龄21～45(34.23±4.56)岁；病程(14.02±1.98)个月。对照组男25例，女17例；年龄20～47(35.58±4.27)岁；病程(13.78±1.27)个月。2组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者与家属治疗前充分了解研究内容，并签署知情同意书。

1.2方法 2组均进行患牙根面平整、龈下刮治、牙龈上洁治等常规治疗，并冲洗牙周袋，操作由同一医师实施。联合组采用西帕依固龈液联合盐酸米诺环素治疗，将盐酸米诺环素软膏注入牙周袋中，直到填满牙周袋，略溢出，每周1次，同时给予西帕依固龈液治疗，分别在饭后、起床后和睡前含服，每次10～15 ml。对照组仅采用盐酸米诺环素治疗，用法同联合组。2组用药后1 h内不得进食、漱口，均治疗4周。

1.3观察指标 ①采用酶联免疫吸附试验检测治疗前和治疗后龈沟液中炎性因子水平，包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6，检测步骤严格参照说明书进行。②测量记录治疗前和治疗后牙周临床指标水平，包括出血指数(BI)、菌斑指数(PLI)、牙周袋深度(PD)、附着丧失(AL)。③依照Barthel咀嚼评分量表评价治疗前和治疗后咀嚼功能，总分10分，量表由选择吞咽、咀嚼、疼痛等项目组成，分数越高说明咀嚼能力越好。④治疗前和治疗后依照视觉模拟评分法(VAS)进行疼痛评分，量表共10个刻度，总分10分，由低到高对应从无痛到剧痛，根据患者标记的疼痛程度进行评分，分数越高代表疼痛感越强。⑤观察治疗后临床疗效及有无发生用药不良反应。

1.4疗效评价标准 根据《口腔疾病诊疗指南》进行临床疗效评估[8]。①显效：PD缩短超过3 mm，AL下降50%以上，牙齿松动度降低Ⅰ～Ⅱ度，牙龈酸痛、红肿症状完全消失；②有效：PD明显缩短，AL下降明显，牙齿松动缓解明显，牙龈酸痛感完全消失，红肿症状基本消失；③无效：PD、AL、牙齿松动度、牙龈酸痛、红肿症状均无明显改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1临床疗效比较 2组治疗效果对比，联合组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组牙周炎患者的临床疗效比较[例(%)]

注：联合组采用西帕依固龈液联合盐酸米诺环素治疗，对照组采用盐酸米诺环素治疗；与对照组比较，aP<0.05

2.2牙周临床指标比较 治疗前，2组牙周临床指标BI、PLI、PD、AL水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组牙周临床指标BI、PLI、PD、AL水平较治疗前均明显降低，且联合组均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组牙周炎患者的牙周临床指标水平比较

注：联合组采用西帕依固龈液联合盐酸米诺环素治疗，对照组采用盐酸米诺环素治疗；BI为出血指数，PLI为菌斑指数，PD为牙周袋深度，AL为附着丧失；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.3龈沟液炎性因子水平比较 治疗前，2组龈沟液TNF-α、IL-1β、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组龈沟液TNF-α、IL-1β、IL-6水平较治疗前均明显降低，且联合组均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组牙周炎患者龈沟液炎性因子水平比较

注：联合组采用西帕依固龈液联合盐酸米诺环素治疗，对照组采用盐酸米诺环素治疗；TNF-α为肿瘤坏死因子-α，IL-1β为白介素-1β，IL-6为白介素-6；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.4Barthel评分和VAS评分比较 治疗前，2组Barthel评分和VAS评分比较差异无无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组Barthel评分较治疗前明显升高，VAS评分较治疗前明显降低，且联合组Barthel评分明显高于对照组，VAS评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组牙周炎患者的Barthel评分

注：联合组采用西帕依固龈液联合盐酸米诺环素治疗，对照组采用盐酸米诺环素治疗；VAS为视觉模拟评分法；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.5不良反应发生情况 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组牙周炎患者的不良反应发生率比较[例(%)]

注：联合组采用西帕依固龈液联合盐酸米诺环素治疗，对照组采用盐酸米诺环素治疗

3 讨论

牙周炎是牙周支持组织的炎症，以慢性牙周炎最为常见，可对口腔局部造成严重损伤，日益引起人们关注[9]。牙周炎发病原因是牙结石、牙菌斑等局部刺激因素导致牙周支持组织产生慢性炎症，35岁以上人群发病率高。牙周炎早期临床症状主要表现为牙龈红肿、疼痛、出血，与牙龈炎相似难以分辨，随着炎症反应的逐渐加重，牙周袋会产生并逐渐加深，牙齿松动等严重病变[10]。龈下刮治、根面平整术是通过机械的方法清除牙齿表面的牙结石和菌斑，是临床治疗牙周炎的常用方法。牙结石、菌斑是炎症反应的诱因和基础，通过清除牙结石和菌斑可以很快地消除炎症，且清洁的创面也有利于牙周组织附着，有利于恢复牙周组织生理功能[11]。治疗过程中，抗菌药物一般在清除菌斑之后使用，起到进一步杀灭细菌的辅助治疗作用，轻中度牙周炎可不使用抗菌药物。

牙周袋变化情况是牙周炎症的直接反应，由于牙周袋内存在牙结石和细菌，因此容易发生刺激性出血，临床上将牙周袋加深和牙龈出血作为慢性牙周炎的标志性症状[12]。西帕依固龈液是牙周炎治疗的常用药物，中药没食子是其主要成分，具有固气、止血的功效。研究显示，西帕依固龈液可明显抑制牙龈卟啉单胞菌、核梭杆菌生长，以药液的形式给药能确保药物到达龈沟底、牙周袋等较深位置，对牙周炎引起的松动移位、牙龈出血、咀嚼无力等疗效良好[7]。米诺环素属于半合成的四环素衍生物类药物，对于大多数牙周炎致病菌有很好的抑制作用[13]。盐酸米诺环素软膏是一种缓释制剂，具有作用时间长，远期疗效好、不良反应少等的特点，使用中换药次数少，应用方便[14]。本研究中，西帕依固龈液联合米诺环素治疗的总有效率达到95.24%，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，推测是由于局部用药影响较小，可避免口服四环素治疗引起的胃肠道不良反应；从治疗后牙周临床指标BI、PLI、PD、AL水平看，各项指标均明显下降，情况向好，提示药物联合应用具有很好的治疗效果。

有研究显示，以厌氧菌为主的细菌感染是慢性牙周炎的重要病因，另外，牙周炎的发病与患者自身免疫功能及易感性也密切相关[15]。研究显示，TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性因子在牙周炎患者的龈沟液中均有显著表达，与牙周炎病变有着密切的关系，TNF-α、IL-1β、IL-6参与了牙周炎的发病过程，并进一步的加重炎症反应[16]。TNF-α在牙周病变过程中能加重炎症反应，对破骨细胞的形成起到促进作用，加速牙槽骨破坏，研究显示通过抑制TNF-α的高表达可达到抑制牙槽骨破坏进程的目的[17]。IL-1β、IL-6作为典型的炎性因子，参与机体的炎症反应，研究显示牙周袋中IL-1β、IL-6与牙周炎严重程度呈正相关，可作为反映牙周炎病变程度的标志因子[18]。本研究中，2组治疗后的龈沟液TNF-α、IL-1β、IL-6水平均有明显下降，且联合组上述炎性因子水平下降更加明显，提示牙周的炎症反应活跃程度降低，机械清除治疗后应用药物治疗能有效地杀灭残存的细菌，消除感染，有效降低炎性因子水平，有利于消除炎症。

慢性牙周炎不仅会直接破坏牙齿功能，对患者生活产生诸多负面影响，还会导致患者的精神压力增加，降低生活质量[19]。本研究中，2组治疗后的Barthel评分和VAS评分均较治疗前明显改善，且联合组上述评分改善更加明显，说明联合组咀嚼功能明显提高，疼痛明显减轻，治疗后生活体验改善状况优于对照组。可见联合用药比单一用药能发挥更好的治疗效果，推测是由于两种药物起到相互补充的作用，西帕依固龈液起效迅速，能深入牙周袋，米诺环素疗程持久，二者联合用药可产生更好的疗效。

综上所述，西帕依固龈液联合米诺环素治疗能有效改善牙周炎患者的牙周临床指标，缓解炎症，具有很好的疗效。