育龄期妇女生殖道真菌感染现状调查及危险因素分析

魏荣富，陈晓萍，易晓芹

真菌是自然界广泛分布的条件致病菌，常寄生于人体皮肤和黏膜等部位，在维持女性生殖道菌群平衡和自净过程中具有重要作用，但妊娠、创伤或口服避孕药等因素导致机体抵抗力下降或菌群失调时可大量增殖并引起感染[1-3]。生殖道真菌感染早期缺少典型症状，但随病情进展可导致宫内感染，甚至诱发早产或不孕等严重并发症，损伤患者身心健康[4]。目前，临床对生殖道真菌感染的诊断和治疗多根据常规检查和既往经验，且部分患者常在药店自行购买药物，导致抗真菌治疗存在一定盲目性，不仅治疗效果欠理想，不规范用药还导致真菌耐药性逐渐增加，体外分离培养和药敏试验有利于辨别病原菌类型和组成特点，同时评估其耐药情况，为临床合理用药提供准确参考依据，有利于促进育龄期女性生殖健康，并降低妊娠风险[5-6]。本研究主要对育龄期妇女生殖道真菌感染情况进行调查和药敏分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月—12月都江堰市人民医院就诊的育龄期女性患者473例，年龄20～45(29.14±6.35)岁，本研究已经医院医学伦理委员会批准并取得所有患者知情同意。

1.2研究方法 外阴常规消毒后采用窥阴器扩张阴道并充分暴露宫颈，将宫颈拭子插入宫颈2 cm处轻旋30 s取出送检，然后采用无菌棉拭子于后穹窿处收集阴道分泌物并送检，所有分泌物标本均分区划线接种于沙堡弱培养基(英国Oxiod公司)，30℃恒温培养24～72 h后进行涂片和革兰染色，镜检发现真菌孢子或菌丝者取典型菌落接种到科玛嘉念珠菌显色培养基(郑州博赛科技有限公司)进行鉴定，无法鉴别者再采用ATB Expression细菌鉴定仪及配套的ID32C真菌鉴定卡(法国生物梅里埃公司)进行鉴定，然后采用配套的ATB Fungus 3药敏试验卡进行耐药性分析，其中含有5种独立抗真菌药物两性霉素B(AMB)、氟康唑(FCA)、伊曲康唑(ITR)、伏立康唑(VRC)及5-氟胞嘧啶(5-FC)，所有操作和结果判定均严格按照说明书要求完成，采用白色念珠菌(ATCC 90028)质控对照菌株。根据有无真菌感染将患者分为感染组和未感染组，收集2组一般资料、现病史及既往史等临床资料，并分析影响育龄期妇女发生生殖道真菌感染的相关危险因素。

2 结果

2.1育龄期妇女生殖道真菌感染发生率及病原菌构成 在473例患者宫颈和阴道分泌物中培养出真菌者128例，感染率为27.06%。在128例真菌感染患者中共检出真菌135株，有7例患者同时感染2种真菌，其中最常见的病原菌为白色念珠菌67株(49.63%)，其次为光滑念珠菌25株(18.52%)和热带念珠菌17株(12.59%)。见表1。

表1 育龄期妇女生殖道真菌感染病原菌构成

2.2育龄期妇女生殖道真菌感染病原菌耐药率分析 药敏试验显示，育龄期妇女生殖道真菌感染的病原菌均存在一定耐药性，其中热带念珠菌耐药率最高，其次分别为光滑念珠菌和克柔念珠菌，5种抗真菌药物中ITR耐药率最高，其余依次为FCA、VRC、5-FC及AMB。见表2。

2.3育龄期妇女生殖道真菌感染发生的单因素分析 单因素分析结果显示，感染组和未感染组的受教育程度、月均收入、人流史、糖尿病、免疫性疾病、月经不规律、性伴侣数量、经期性生活以及坐浴比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。

2.4育龄期妇女生殖道真菌感染发生的多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析显示，受教育程度初中及以下、月均收入<3000元、糖尿病、月经不规律、性伴侣数量≥2个及经期性生活是育龄期妇女生殖道真菌感染发生的独立危险因素(P<0.05或P<0.01)。见表4。

表2 育龄期妇女生殖道真菌感染病原菌耐药率分析[株(%)]

注：AMB为两性霉素B，FCA为氟康唑，ITR为伊曲康唑，VRC为伏立康唑，5-FC为5-氟胞嘧啶

表3 473例育龄期妇女生殖道真菌感染发生的单因素分析

表4 473例育龄期妇女生殖道真菌感染发生的多因素Logistic回归分析

3 讨论

女性生殖道感染病原菌包括细菌、真菌、病毒及原虫等，随着各种影响机体免疫功能药物和技术的广泛应用，生殖道真菌感染发病率呈明显上升趋势。有相关文献报道，50%～75%的育龄期妇女具有念珠菌性阴道炎病史，且40%～50%患者可再次发作[7-8]。近年来由于女性健康观念改变和优生优育意识增强，育龄期生殖道病原微生物检查的开展也明显增加，为早期发现和治疗创造了有利条件，但由于隐性感染和潜伏期等因素影响，仍可能危害患者生殖道健康，因此有必要进一步强化临床检验，促进生殖道真菌感染防治工作规范发展[9]。

本研究在473例患者中检出生殖道真菌感染者128例，感染率为27.06%，较赵德军等[10]报道结果偏低，其原因除样本地区差异外，还可能与本研究纳入的患者为20～45岁育龄期女性有关，育龄期女性不仅基础健康状况良好，且对生殖道感染重视程度较高，良好的个人卫生习惯和生殖健康意识均有利于减少真菌感染发生。分离培养结果显示，135株病原菌中白色念珠菌感染率最高为49.63%，其次为光滑念珠菌、热带念珠菌和克柔念珠菌，占比分别为18.52%、12.59%和5.93%。表明育龄期妇女生殖道真菌感染病原菌分布广泛，但白色念珠菌构成比较既往文献报道明显降低[11-12]，其原因可能与近年来唑类抗真菌药物的普遍应用有关。同时本研究药敏试验分析结果显示，所检病原菌对5种抗真菌药物均存在一定程度耐药性，其中以热带念珠菌耐药率最高，对ITR、FCA和VRC耐药率分别达58.82%、47.06%和29.41%，其次分别为光滑念珠菌和克柔念珠菌，而白色念珠菌耐药率相对较低，表明不同病原菌对抗真菌药物耐药性存在较大差异，这可能是经验性抗真菌治疗效果欠理想的重要原因，提示病原菌分离培养和药敏试验对合理用药具有重要作用。另外本研究所用5种抗真菌药物中ITR耐药率最高(19.26%)，其余依次为FCA(14.81%)、VRC(10.37%)、5-FC(3.70%)以及AMB(0.74%)，显示5-FC和AMB耐药率相对较低，其原因与唑类抗真菌药物的长期不合理应用关系极为密切[13]，这进一步限制了临床抗真菌药物的选择范围，因此除促进抗真菌药物的应用规范化外，积极探讨育龄期妇女生殖道真菌感染的危险因素并进行针对性预防也具有重要临床意义。

本研究采用多因素Logistic回归分析显示，受教育程度初中及以下、月均收入<3000元、糖尿病、月经不规律、性伴侣数量≥2个及经期性生活是育龄期妇女生殖道真菌感染发生的独立危险因素，这与既往文献报道的女性生殖道感染危险因素相近[14-16]。其中受教育程度初中及以下和月均收入<3000元均可能导致患者对自我健康关注度降低，不仅缺少相应医疗卫生资源，同时也缺乏生殖健康相关知识，因而更易暴露于病原菌并造成感染，可见加强健康知识宣教以及基础医疗卫生资源建设是防止女性生殖道真菌感染的有效措施[17]。糖尿病患者因自身免疫功能减退，感染致病菌风险较高，而长期抗菌治疗又容易造成机体菌群失衡，使真菌侵袭和感染机会增加[18]，故需积极进行降糖治疗并严格限制抗生素的不合理应用。月经不规律者因阴道持续性不规则流血，导致阴部潮湿，为病原菌滋生和感染创造了有利条件，而经期性生活可进一步增加病原菌传播和感染发生风险，因此除对引起月经不调的基础疾病进行积极干预外，减少经期性生活对防止感染发生也具有积极作用[19]。龙娜等[20]研究认为，性伙伴数量增加可明显提升女性生殖道感染发生概率，其原因为多种病原菌可通过性行为传播。本研究中性伴侣数量≥2个是育龄期妇女生殖道真菌感染的重要危险因素，其OR值高达3.466，故保持健康性生活方式是防止感染发生的有效措施。

综上所述，育龄期妇女生殖道真菌感染发生率较高，病原菌种类分布广泛且对抗真菌药物均存在一定程度耐药性。因此，在临床上除积极实施病原菌分离培养和药敏试验外，针对生殖道真菌感染的危险因素进行合理预防也极为重要。