癃清片治疗慢性前列腺炎的临床疗效及安全性的Meta分析

2020-06-19汪绪祥王锁刚陈铸

世界中医药 2020年10期

汪绪祥王锁刚陈铸

摘要目的：基于Meta分析方法，整体评价癃清片治疗不同类型慢性前列腺炎的临床疗效及安全性，为临床合理药物治疗提供循证医学证据。方法：依据检索策略，以主题词加自由词的方法，通过计算机检索中英文数据库The Cochrane Library、Web of science、PubMed、Embase、ProQuest、中国生物医学文摘数据库、中国知网、万方和维普，时间设置为从建库开始至2019年8月;结合手工搜索近些年主流中英文杂志。通过软件查重、标题筛选、摘要筛选、文章内容筛选获取最终文献。结果：最终纳入12篇随机对比文献，共2 621例患者。Meta分析2组患者总有效率：[RR=1.42，95%CI（1.20，1.68），P<0.000 1];2组患者NIH-CPSI评分：[MD=-4.81，95%CI（-7.00，-2.61），P<0.000 1];2组患者前列腺按摩液（EPS）中白细胞计数：[MD=-1.31，95%CI（-2.05，-0.58），P=0.000 4];2组患者不良反应发生率：[RR=0.81，95%CI（0.31，2.08），P=0.65]。结论：癃清片在慢性前列腺炎的治疗中具有显著效果，与对照组比较，观察组NIH-CPSI评分、EPS白细胞计数明显下降，且无严重不良反应。

关键词癃清片;慢性前列腺炎;合理用药;循证医学;Meta分析

Abstract Objective：To overall evaluate the clinical therapeutic effects and safety of Longqing Tablets in the treatment of different types of chronic prostatitis based on Meta-analysis method，and to provide evidence-based medical evidence for rational drug treatment in clinic.Methods：According to the retrieval strategy，the Chinese and English databases，the Cochrane Library，Web of science，PubMed，Embase，ProQuest，China Biomedical Abstracts Database，China HowNet，Wanfang and Weipu were retrieved by computer with the subject words and free words method.The time was set from the establishment of the database to August 2019，and the manual search of mainstream Chinese and English magazines in recent years was combined.The final literature was obtained through software rechecking，title selection，abstract selection and paper content selection.Results：A total of 12 randomized controlled literature were finally included，with 2 621 patients.Meta-analysis showed that the total effective rate of the 2 groups of patients was as follows：[RR=1.42，95% CI（1.20，1.68），P<0.000 1]; NIH-CPSI scores of the 2 groups：[MD=-4.81，95% CI（-7.00，-2.61），P<0.000 1]; White blood cell count in prostatic massage fluid（EPS）of the 2 groups：[MD=-1.31，95% CI（-2.05，-0.58），P=0.0004]; Adverse reactions incidence rate of the 2 groups：[RR=0.81，95% CI（0.31，2.08），P=0.65].Conclusion：The Longqing Tablets has significant effects in the treatment of chronic prostatitis.Compared with the control group，the NIH-CPSI score and EPS white blood cell count in the treatment group decreased significantly，and there were no serious adverse reactions.

Keywords Longqing Tablets; Chronic prostatitis; Reasonable medication; Evidence-based medicine; Meta-analysis

癃清片是按中醫理论组方的经典名方成熟制剂品种，为清热通淋剂，目前已获得国家食品药品监督管理局批准上市，其功效为清热解毒，凉血通淋，用于下焦湿热所致的热淋，症见尿频、尿急、尿痛、腰痛、小腹坠胀;亦用于慢性前列腺炎湿热蕴结兼瘀血证，症见小便频急，尿后余沥不尽，尿道灼热，会阴少腹腰骶部疼痛或不适等。经过检索，目前已有多项临床研究报道癃清片单独或联合常规药物治疗慢性前列腺炎显示了较好的临床疗效，但各研究样本量较小，所得结论临床参考价值偏低，且无相关Meta分析报道。因此，本文首次采用Meta分析，检索国内外相关文献，筛选符合纳入研究标准的临床文献并进行方法学质量评价，系统评价了癃清片治疗慢性前列腺炎的疗效，以期为临床提供循证参考依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索以“#1癃清片”“#2癃清”“#3前列腺炎”“#4淋证”“#5精浊”“#6白淫”“#7Longqingpian”“#8Longqingtablet”“#9Longqing tabloid”“#10Longqing troche”“#11prostatitis”“#12linzheng”“#13stranguria”“#14jingzhuo”“#15albinuria or leukorrhagia”“#16baiyin”为主题词或自由词在The Cochrane Library、Web of science、PubMed、Embase、ProQuest、中国生物医学文摘数据库、中国知网、万方和维普进行检索，检索时间为数据库建库以来至2019年8月[1-2]。中文检索式为：（#1or#2）AND（#3or#4or#5or#6）;英文检索式为：（#7or#8or#9or#10）AND（#11or#12or#13or#14or#15or#16）。

1.2 纳入标准

格按照实验研究参与者、干预措施、随机对比、结局指标（PICOS）原则、检索年限、语种和发表情况纳入符合要求的文献。

1.2.1 研究类型国内外公开发表的随机对照研究，无论单盲、双盲、单中心、多中心均纳入研究。文献语种包括中文、英文[3]。

1.2.2 研究对象符合美国国立卫生研究院（NIH）制定的符合慢性前列腺炎诊断标准的所有患者。

1.2.3 干预措施临床对照研究分为实验组和对照组，实验组予以癃清片或者癃清片+氧氟沙星，对照组单独予以安慰剂或者氧氟沙星。2组患者所用剂量、疗程均不限[4]。

1.2.4 质量评价标准根据Cochrane协作网提供的RevMan统计软件做出风险偏倚评估表，对筛选文献进行质量评估。筛选及偏倚评估图见图1、图2和图3。

1.3 排除标准排除标准由以下几点：1）重复或者雷同的文献;2）数据混乱矛盾、缺失导致无法提取的文献;3）普通文献综述、描述性研究、会议论文、动物实验文献;4）病患参与者不符合慢性前列腺炎诊断指标[1，7-8]。

1.4 诊断标准癃清片治疗慢性前列腺炎需要参考的结局指标有以下几点：1）总有效率;2）美国国立卫生研究院提供的慢性前列腺炎症状评分（NIH-CPSI）;3）前列腺按摩液（EPS）白细胞计数;4）不良反应发生率;关于慢性前列腺炎的结局指标还有排

尿不适评分、疼痛评分、生命质量评分等，鉴于纳入合格文献的局限性，这些指标不在本文讨论范围内。目前比较公认的治疗慢性前列腺炎的NIH-CPSI分级[5]：治愈：1个疗程后患者自觉无明显临床症状，NIH-CPSI评分大于90%;显效：临床症状基本消失，慢性前列腺炎NIH-CPSI的评分降低60%～90%;有效：临床症状明显好转，NIH-CPSI评分降低30%～59%;无效：临床症状无好转，评分低于30%[6]。

1.5 资料提取由两名研究者根据纳入排除标准独自进行文献筛选，按照浏览文献标题名、文献摘要、仔细阅读文献内容进行筛选，排除明显不相关文献并进行交叉核对，意见不同时交由第三者进行裁决，使筛选文献包含以下内容：第一作者姓名、发表年份、疾病名称、病例数、干预措施、疗程时间、结局指标。

1.6 统计学方法采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3统计软件进行数据分析-Meta分析，所有统计检验均采用双侧检验，二分类变量采用相对危险度（RR）为效应分析统计量;连续性变量采用均数差（MD）为效应分析统计量，区间估计采用95%置信区间（CI）。P≤0.05将被认为所检验的差别有统计学意义[9-10];对各项纳入研究结果间的异质性用P和I2表示，若P>0.1和I2<50%则异质性检验结果无统计学意义采用固定效应模型进行Meta分析;若P<0.1和I2>50%采用随机效应模型[11-12]。

2 结果

2.1 文献检索结果按照检索式从中英文数据库初筛文献134篇，中文文献134篇，英文文献0篇。经过标题、摘要、文献详细内容进行筛选，最终共纳入文献12篇[13-24]，共有2 621例患者。文献基本信息见表1。

2.2 纳入研究表

2.2.1 总有效率的Meta分析纳入8篇文献，共有1 138例患者，各研究间异质性明显，采用随机模式分析。在治疗慢性前列腺炎过程中，癃清片的有效率明显大于對照组，差异有统计学意义[RR=1.42，95%CI（1.20，1.68），P<0.000 1]。总有效率森林图具体信息见图4。

2.2.2 NIH-CPSI评分

纳入6篇文献，共有975例患者。各组数据间异质性明显，采用随机模式分析。美国国立卫生研究所制定的慢性前列腺炎评分（NIH-CPSI），癃清片干预的实验组评分慢性低于对照组，差异有统计学意义[MD=-4.81，95%CI（-7.00，-2.61），P<0.000 1]。NIH-CPSI评分森林图具体信息见图5。

2.2.3 EPS中白细胞计数纳入4篇文献，共有1 487例患者。各组数据间比较差异无统计学意义，采用固定模式分析。EPS中白细胞计数中，癃清片干预的实验组白细胞数明显低于对照组，差异有统计学意义[MD=-1.31，95%CI（-2.05，-0.58），P=0.000 4]。EPS中白细胞计数森林图具体信息见图6。

2.2.4 安全性纳入5篇文献，共有945例患者。各组数据间没有异质性，采用固定模式分析，其中2篇文献未见到实验组及对照组有明显不良反应。癃清片干预的实验组不良反应发生率与对照组之间差异无统计学意义[RR=0.81，95%CI（0.31，2.08），P=0.65]。不良反应发生率森林图具体信息见图7。

3 讨论

前列腺炎是男性最常见到的泌尿系疾病之一，根据病程可分为急性细菌性前列腺炎、慢性细菌性前列腺炎、慢性非细菌性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征、慢性非细菌性前列腺炎。急性前列腺炎发病急骤，目前临床上常用抗生素进行抗感染治疗，疗效尚可。针对慢性前列腺炎普通抗生素疗效欠佳，常常需要中药来缓解症状、减轻疼痛，起到标本兼治[25-26]。

本研究按照美国国立卫生研究所（NIH）制定的慢性前列腺炎诊断标准纳入研究对象随机分配为实验组和对照组，共纳入12篇文献，参与2 621例患者，予以癃清片干预并与对照组进行对比。通过观察总有效率、NIH-CPSI评分、EPS白细胞数目以及不良反应发生率验证癃清片治疗慢性前列腺炎的真實作用及安全性。研究结果显示癃清片干预的实验组较对照组总有效率明显升高，NIH-CPSI评分及EPS白细胞计数降低，2组间均无明显不良反应。癃清片在改善慢性前列腺炎的症状、缓解疼痛不适、排尿症状、改善生命质量中具有明显作用，并且无明显不良反应。慢性前列腺炎属于热淋范畴，湿热毒邪滞于膀胱→水道不利→火性急迫→气机失宣，所以可出现尿频、尿急、尿痛、尿灼热、尿滴沥、会阴小腹部隐痛不适。而癃清片为现代工艺提取中草药有效成分加工而成，主要成分为泽泻、车前子、败酱草、金银花、牡丹皮、白花蛇舌草、赤芍、仙鹤草、黄连、黄柏，具有利水渗湿、泻热通淋、清热解毒、凉血通淋、活血行瘀的功效[27]。另外慢性前列腺炎的治疗中，相较于单独使用西药带来的不良反应、经济压力以及部分患者疗效欠佳[28]，联合应用癃清片对治疗慢性前列腺炎占有巨大的优势、前景广阔，其在临床工作中值得大力推广。

局限性：本文纳入文献部分质量较低，总体样本量有所欠缺。纳入文献虽然均为随机分配方案、研究对象及研究人员基本符合双盲要求，但是在分配方案是否隐蔽、对结果的评价是否完全使用盲法尚不可知。同时纳入部分文献数据不完整，在文献报道过程中不能排除发表偏倚，阴性实验无法获取。本次研究由于各项结局指标纳入文献数均未超过10篇文献，所以未对结局指标予以漏斗分析。综上所述，本研究纳入的文献数量有限，且指标的测定工具不同，不同类型慢性前列腺炎细分后各个结局指标文献并不完善，存在一定的局限性，后期仍需开展设计严密、实施科学的大样本、多中心、前瞻性的临床研究以验证上述结论，以期为临床提供更为可靠的用药参考证据。

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