沙格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖水平及肾功能的影响

苏 倩

(濮阳市油田总医院药剂科 濮阳 457001)

2型糖尿病是临床常发的一种代谢系统异常的慢性疾病，在中老年群体中发病率较高。患者往往出现糖尿病或糖耐量异常症状，主要表现为多尿多饮、口渴多食、长期疲乏无力，伴随一定程度的肥胖体征，严重时会增加肾脏并发症的风险，极大程度上损伤患者的身心健康[1]。2型糖尿病患者不仅需要严格控制饮食，还需要长期的给予药物进行血糖的控制。目前，二甲双胍、沙格列汀单独治疗2型糖尿病已被广泛采用，但针对沙格列汀联合二甲双胍治疗方案对2型糖尿病的临床效果分析，国内外报道较少。基于此，本研究探讨沙格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖水平及肾功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月～2019年7月我院2型糖尿病患者91例，随机数字表法分为对照组(46例)和观察组(45例)。观察组男22例，女23例；年龄40～79岁，平均(55.83±5.56)岁；病程6～15年，平均(10.20±2.90)年。对照组男23例，女23例；年龄49～78岁，平均(54.03±5.59)岁；病程5～14年，平均(10.21±2.70)年。对照组、观察组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：2型糖尿病诊断符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[2]标准：有典型症状空腹血糖值不小于7.8mmol/L，血糖值不小于11.1mmol/L，空腹时，血糖值小于7.8mmol/L，但葡萄糖75g口服后2h耐量血糖试验结果大于11.1mmol/L；无典型症状，空腹时血糖值不小于7.8mmol/L，葡萄糖75g第一次口服2h耐量血糖试验结果大于11.1mmol/L，或重复以此空腹血糖≥7.8mmol/L；糖耐量减低，口服75g葡萄糖后血糖在7.8～11.1mmol/L之间；签署知情同意书者。排除标准：患心脏、肝脏、肾脏等器官疾病；其他类型糖尿病；合并内分泌系统功能障碍；患精神疾病；药物严重过敏。

1.3 方法

两组患者均进行饮食控制，对照组口服盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司)制药有限公司，国药准字H20023371)初期剂量0.5g/1次，2次/1d，逐步加量至2.0g/d，连续治疗3个月；观察组在对照组基础上口服沙格列汀片(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20160069)，5mg/d，1次/d，连续治疗3个月。

1.4 评价指标

(1)血糖水平：分别于治疗前、治疗3个月结束后，采用全自动生化分析仪测定两组空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)和糖化血红蛋白(HbAlC)；(2)肾功能指标：分别于治疗前及治疗3个月后采集两组静脉血，采用全自动生化分析仪检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、β2微球蛋白(β2-MG)、尿蛋白排泄率(UAER)。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血糖水平

治疗前，两组FBG、2hPG和HbAlC指标比较，差异无显著差异(P>0.05)；治疗后，观察组FBG、2hPG和HbAlC水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组别FBG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbAlC(%)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组(n=46)10.68±1.678.89±1.26a15.68±3.4711.89±2.96a9.43±2.428.67±1.33a观察组(n=45)10.63±1.756.04±1.34a15.53±3.459.24±1.64a9.52±2.556.55±1.46at0.14010.4550.2075.2660.1737.244P0.8890.0000.8370.0000.8630.000

注：a同组治疗前后比较，P<0.05。

2.2 肾功能指标

治疗前两组SCr、BUN、β2-MG、UAER比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，观察组SCr、BUN、β2-MG、UAER均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别SCr(μmol/L)BUN(mmol/L)β2-MG(mg/L)UAER(( μg/min)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组(n=46)106.78±16.3694.53±7.42b18.68±1.7714.78±4.36b5.28±1.165.15±1.08b234.08±19.76223.53±22.42b观察组(n=45)106.68±15.3586.54±5.38b18.53±1.858.68±3.35b5.30±1.172.34±0.58b233.68±20.25167.54±24.58bt0.0305.8700.3957.4720.08215.4130.09511.357P0.9760.0000.6940.0000.9350.0000.9240.000

注：b同组治疗前后比较，P<0.05。

3 讨论

现代生活生活水平在不断提高，富含高能量的碳水化合物、饱和脂肪酸的食物被不断的摄入，再加上不良生活习惯的影响，2型糖尿病的发病率直线上升[3]。当前，2型糖尿病致病原因及运行机制尚无明确定论，但该病往往伴随脂肪肝、肥胖、高血压、高血脂等并发症[4]。2型糖尿病患者往往表现为胰岛素生成功能的紊乱，一部分存在部分性丧失表现，还有一部分病患机体会产生较多的胰岛素，但胰岛素效能差，其机体内胰岛素呈相对缺乏状态。因此，给予口服药物来刺激分泌胰岛素是治疗2型糖尿病患者的有效途径，对其治疗及改善预后具有积极意义[5]。

二甲双胍以及沙格列汀均是治疗2型糖尿病的常用药物，其中二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，该药能够抑制胃肠道对葡萄糖摄取度，弱化消化道对葡萄糖吸收力，能显著提升人体对胰岛素的敏感度，从而加强了细胞组织对葡萄糖的利用能力[6]。二甲双胍可阻止肝超量异生糖原进程，减少肝脏糖原输出量，继而达到降低血糖的治疗效果，服用二甲双胍降糖效果显著，且不对健康人体造成低血糖的二次伤害[7]。同时其也能够减弱胰岛素抵抗力，降低异常升高血糖值的同时，也对胰岛B细胞功能起到保护作用，大大降低用药后对胰岛B细胞的损害程度。沙格列汀是一种强效的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，能够增加内源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)以及葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)水平，进而对血糖进行调节。究其治病机制主要是进餐后肠道当即分泌GLP-1，胰腺在加速分泌葡萄糖依赖性胰岛素的同时，对胰高血糖素的分泌产生阻碍作用，延缓胃排空[8]。有研究表明，正常DPP-4能够实现GLP-1和GIP的快速分解，消除其活性，沙格列汀给药后产生的内源性GLP-1水平为正常的3～4倍，大大降低FBG、2hPG和HbAlC水平，对体重无明显影响且几乎不会增加低血糖发生风险[9]。同时多项沙格列汀临床研究数据一致证实了沙格列汀在降低FBG、2hPG和HbAlC水平方面的治疗作用，且具备良好的耐受性和安全性[10]。本研究中，观察组FBG、2hPG和HbAlC水平及SCr、BUN、β2-MG、UAER明显低于对照组，表明将沙格列汀联合二甲双胍用于2型糖尿病患者，能降低其血糖水平，改善肾功能指标。

综上所述，在2型糖尿病患者中实施沙格列汀联合二甲双胍治疗方案效果较好，在降低其血糖水平，改善肾功能指标方面能起到很好的治疗效果，利于改善预后。