沙格列汀联合二甲双胍在初发2型糖尿病中的应用

张艳丽+王丽云+张操

[摘要] 目的 探究沙格列汀联合二甲双胍联合使用在初发2型糖尿病的应用效果以及安全性。方法 随机选择该院2015年6月—2016年12月收治的60例初发2型糖尿病患者，按照体重指数[BMI：体重（kg）/身高（m）2]分为两组，BMI<25 kg/m2的患者为对照组，BMI≥25 kg/m2的患者为观察组，两组患者均给予沙格列汀与二甲双胍联合使用，观察治疗12周之后对比分析患者治疗前后的空腹血糖（FBG），餐后2 h血糖（PBG），糖化血红蛋白（HbA1c），胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）以及抵抗指数（HOMA-IR）等的变化。结果 两组患者治疗之后FBG，2 hPBG，HbA1c，HOMA-β，HOMA-IR水平均显著低于治疗之前（P<0.05），且观察组患者下降的水平相对更低，但与对照组之间的差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗效果经对比发现，观察组患者的疗效相对更佳，但两组患者疗效差异无统计学意义（P>0.05）。结论 沙格列汀与二甲双胍联用来治疗初发2型糖尿病应用效果显著，使血糖得到有效控制的同时改善胰岛功能以及抵抗作用，尤其对于BMI≥ kg/m2初发2型糖尿病患者中效果更显著，为临床治疗提供一定的参考价值。

[关键词] 沙格列汀；二甲双胍；联用；初发2型糖尿病；应用

[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）06（a）-0099-02

初发2型糖尿病是最常见的一种糖尿病类型，临床上主要表现为胰岛素分泌延迟[1]，伴随胰岛素水平显著降低[2]；或者是胰岛素分泌不足，伴随胰岛素抵抗。糖尿病发病的有两个重要的发病机制是胰岛β细胞功能障碍以及胰岛素抵抗[3]。胰岛素抵抗会贯穿整个病发的过程中，而胰岛β细胞功能障碍一般在糖尿病诊断中有一半发生[4]，并随着病情恶化进一步逐渐衰退，使得自身血糖调节不断丧失[5]。目前大多数患者的发病年龄为30岁，80%以上的患者有体重过重情况，同时具有遗传倾向。现临床上多用沙格列汀与二甲双胍联合治疗初发2型糖尿病并取得一定效果，该次研究将对该种治疗方式所产生的效果做进一步的探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取該院2015年6月—2016年12月收治的60例初发2型糖尿病患者，经诊断后均符合ADA2型糖尿病诊断标准（2010），根据体重指数（BMI）分为对照组和观察组各30例，其中对照组患者（BMI）<25 kg/m2，男性15例，女性15例，年龄为35～75岁，平均年龄为（58.5±9.3）岁，糖化血红蛋白（HbA1c）7.5%～10%；观察组患者BMI≥25 kg/m2，男性14例，女性16例，年龄为35～74岁，平均年龄为（59.3±10.5）岁，糖化血红蛋白（HbA1c）7.3%～9.5%。所有患者均无慢性或急性糖尿病并发症，慢性或者急性胰腺炎，无严重的心、肾或者肝功能不全或者甲状腺等病史，且入选患者未使用其他降糖类药物。两组患者在性别，年龄，糖化血红蛋白水平等一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05）。所有参与研究的患者对该次研究知情并签署知情同意书。

1.2 方法

所有参与研究的患者口服沙格列汀5 mg/d，1次/d，二甲双胍口服1 000～2 000 mg/d，根据患者的病情逐渐加量，如此连续治疗12周。在治疗期间分别检测两组患者治疗前后的空腹血糖（FBG），餐后2 h血糖（2 hPBG），糖化血红蛋白（HbA1c），胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）以及抵抗指数（HOMA-IR）等的变化。

1.3 疗效判定

患者治疗效果共分为3个层次：①显效，FPG<6.1 mmol/L，2 hPBG<7.8 mmol/L，或者血糖浓度相比治疗之前下降30%，患者症状基本消除；②有效，FPG<7.0 mmol/L，2 hPBG<11.1 mmol/L，或者血糖浓度相比治疗之前下降10%～30%；③无效，患者症状无明显改善，血糖浓度变化不大。

1.4 统计方法

该次研究采用SPSS 15.0统计学软件对研究数据分析，计量资料（x±s）实施t检验，计数资料[n（%）]实施χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖变化情况

两组患者治疗之后FBG，2 hPBG，HbA1c，HOMA-β，HOMA-IR水平均显著低于治疗之前（P<0.05），且观察组患者下降的水平相对更低，但与对照组之间的差异无统计学意义（P>0.05）。具体见表1。

2.2 治疗效果对比

两组患者治疗效果经对比发现观察组患者的疗效相对更佳，但两组患者疗效差异无统计学意义（P>0.05），具体见表2。

2.3 安全性

所有治疗的患者中不良反应多发生在治疗的前两周，而后会自动缓解；出现恶心，胃部不适，呕吐等上消化道不适的症状的患者有3例，出现上呼吸道感染的患者占有4例。无低血糖事件发生。

3 讨论

二甲双胍为国际上治疗2型糖尿病治疗的一线口服降糖药物，该药在抑制肝糖原输出的同时还可以改善胰岛素的抵抗；沙格列汀是一种特异性的二肽酰酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂[6]，可增加循环中的胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）的水平，从而可以降糖的同时保护β细胞[7]。因而将两种药物联合使用治疗2型糖尿病，可以同时达到保护β细胞和胰岛素分泌功能改善的目的。

该次研究发现，两组患者治疗之后FBG，PBG，HbA1c，HOMA-β，HOMA-IR水平均显著低于治疗之前（P<0.05），且观察组患者下降的水平相对更低，但与对照组之间的差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗效果经对比发现观察组患者的疗效相对更佳，但两组患者疗效差异无统计学意义（P>0.05）。由此可见，二甲双胍联合沙格列汀治疗2型糖尿病可以达到显著的降糖效果，同时可以看出在某种程度上，对于BMI≥25 kg/m2的患者疗效更显著。治疗过程中所出现的上消化道感染以及上消化道反应症状考虑是由于体内广泛DPP-4存在，在使用沙格列汀之后使呼吸道中趋化因子降解能力减弱以及沙格列汀的使用升高了体液循环中GLP-1水平使得胃排空延缓。

综上所述，沙格列汀与二甲双胍联用来治疗初发2型糖尿病应用效果显著，使血糖得到有效控制的同时改善胰岛功能以及胰岛素抵抗作用，尤其在BMI≥25 kg/m2的初发2型糖尿病患者中效果更显著，为临床治疗提供一定的参考价值。

[参考文献]

[1] 李娟娟，刘传梅，董晓云，等. 沙格列汀和（ 或） 二甲双胍治疗对初诊2 型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响[J].中国医药科学，2013，21（3）：16-18.

[2] 王颖峥，路敏，周颖，等.沙格列汀联合二甲双胍治疗2 型糖尿病有效性和安全性的meta分析[J].药物不良反应杂志，2012，14（5）：277-281.

[3] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南： 2010年版 [M]. 北京： 北京大学医学出版社： 2011.

[4] 黄建权，王观春.DPP-4 抑制剂的构效关系研究进展[J].药品评价，2011，8（21）：14-20.

[5] 岑兴鸣. 磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2 型糖尿病的临床观察[J].当代医学， 2014， 4（16）：143-144.

[6] 丁雪梅， 朱铁虹. 唐力治疗初发2 型糖尿病50 例疗效观察[J].当代医学， 2007，11（15）：14-16.

[7] 何莉颖， 方明. 沙格列汀联合二甲双胍治疗2 型糖尿病的疗效及安全性评价[J].现代实用医学，2014，3（2）：299-300.

（收稿日期：2017-03-13）endprint