甲氨蝶呤联合糖皮质激素治疗皮肌炎的疗效及安全性分析

刘翠莲 蔡文虹（深圳市人民医院（暨南大学第二临床医学院，南方科技大学第一附属医院） 深圳 518020）

皮肌炎是一种主要累及皮肤和肌肉的比较少见且症状较严重的自身免疫性疾病，发病机制目前尚无明确定论，可能是遗传因素、免疫因素或外界环境因素导致[1]，主要临床表现为四肢肌肉无力并伴有疼痛、典型皮疹，严重者可有肺部等身体器官功能损伤。现有的医疗手段主要包括糖皮质激素、血浆置换、免疫抑制剂、生物制剂及静脉免疫球蛋白注射治疗等[2]。为进一步探究临床效果更佳的治疗方法，本文对甲氨蝶呤联合糖皮质激素的临床效果展开研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2015年10月—2019年10月在我院接受治疗的40例皮肌炎患者，按照治疗方案的差异分为对照组（n=20，仅采用糖皮质激素进行治疗）和观察组（n=20，采用甲氨蝶呤联合糖皮质激素进行治疗）。对照组男性11例，女性9例；年龄 19～53岁，平均年龄（36.38±1.24）岁；病程 1～12个月，平均病程（6.42±0.15）个月。观察组男性12例，女性8例；年龄20～55岁，平均年龄（37.12±1.18）岁；病程 1～13 个月，平均病程（6.51±0.14）个月。两组性别、年龄、病程等基本资料差异不具备统计学意义（P＞0.05）。本次研究经医院伦理委员会审批通过，知晓并自觉签署知情同意书。

纳入标准：①临床确诊为皮肌炎（符合1975年Bohan/Peter建议的皮肌炎诊断标准）；②无任何传染性或心脑血管类疾病；③自觉签署知情同意书。

排除标准：①合并有肺间质病变；②合并心、肝、肾功能不全；③患有感染性疾病；④患有精神类疾病；⑤妊娠或哺乳期；⑥拒绝签署知情同意书。

1.2 治疗方法：两组在接受治疗前均按照要求接受包含血糖、血压、心电图、心肌酶谱、肌肉活检、肌电图、肺部CT、电解质等在内的一系列常规指标检测。对照组单纯采用糖皮质激素进行治疗，治疗内容主要有：服用醋酸泼尼松片（山东新华制药股份有限公司，国药准字H37020647）进行治疗，每日口服剂量为1.0 mg/kg，于晨起顿服1次。之后每周进行1次CPK指标检测：服药满6周时，以每周5 mg/d的剂量逐渐减少；当药物服用剂量减至30 mg/d时，以每2周5 mg/d的剂量逐渐减少；当药物服用剂量减至15 mg/d时，以每2周2.5 mg/d的剂量逐渐减少，直至最终减少并有效维持7.5 mg/d的服用剂量。观察组在对照组基础上，采用甲氨蝶呤联合糖皮质激素进行治疗，治疗内容主要有：服用甲氨蝶呤片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020644）进行治疗，每周服用剂量为7.5 mg，每周1次。如并未出现任何不良反应，以每周2.5 mg的剂量逐步增加至每周15 mg，维持此剂量服用12周。待CPK指标恢复正常后，恢复甲氨蝶呤每周7.5 mg的使用剂量。本次治疗周期持续时间为24周。

1.3 观察指标：统计分析两组治疗12周后的血清肌酶谱变化指标；统计分析两组治疗12周后的治疗效果；统计分析两组治疗24周时的不良反应发生率；统计分析两组治疗24周时的复发率。

1.4 疗效标准：效果显著：ESR、CPK指标恢复如常，无明显的临床症状；效果一般：CPK指标改善程度超过30%，临床症状有所缓解；无效：CPK指标无任何改善迹象，临床症状无任何变化或呈加重趋势。治疗总有效率=（效果显著+效果一般）/总例数×100%。

1.5 统计学方法：采用SPSS21.0软件分析处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行t检验；计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清肌酶谱变化指标统计：数据显示，治疗12周后观察组血清肌酶谱变化指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组血清肌酶谱变化指标统计（±s）

表1 两组血清肌酶谱变化指标统计（±s）

组别 A L T（U/L） A S T（U/L） L D H（U/L） C P K（m m o l/L）对照组（n=2 0）观察组（n=2 0）t P 1 0 5.1 6±4 6.0 2 6 2.0 9±2 5.1 3 3.6 7 3 0.0 0 1 1 0 3.2 5±6 1.3 7 6 3.1 8±3 0.3 6 2.6 1 7 0.0 1 3 1 5 5.5 3±1 0 0.1 1 9 5.0 4±5 0.1 7 2.4 1 6 0.0 2 1 1 1 6 7.2 8±8 5.4 4 7 1 2.1 5±6 0.3 6 1 9.4 5 7 0.0 0 0

2.2 两组治疗效果统计：治疗12周后，对照组治疗总有效率为70.00%（14/20），观察组为95.00%（19/20），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组治疗效果统计[n（%）]

2.3 两组不良反应发生率统计：治疗24周后，对照组不良反应发生率为30.00%（6/20），血压升高2例、腹部不适2例、血糖升高2例；观察组不良反应发生率20.00%（4/20），腹部不适1例、血糖升高2例、血压升高1例。经验证，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

2.4 两组复发率统计：治疗24周后，对照组复发率40.00%（8/20），观察组为 10.00%（2/20），差异具有统计学意义（χ2=4.800，P＜0.05）。

3 讨论

近些年，我国皮肌炎的发病率呈现逐年增加的趋势，任何年龄段都有可能发生皮肌炎，但就目前来看仍以青壮年为最主要的发病人群[3]。皮肌炎是一种会累及皮肤、肌肉、肺等多器官，表现有特征性皮损且伴随肢体近端肌肉炎症损伤的结缔组织疾病。目前，如何有效治疗皮肌炎已成为临床医学的热点讨论话题[4]。

截至目前，糖皮质激素仍然是临床治疗皮肌炎的首选药物[5]。根据研究报道，有接近70%的皮肌炎患者在服用糖皮质激素后取得了十分明显的治疗效果，但仍有接近30%的皮肌炎患者出现药物不耐受或无明显的治疗效果[6]。皮肌炎有效治疗关键在于治疗过程中及时调整糖皮质激素药物的使用剂量。若因出现不良反应而自行调整药物使用剂量，或医生对于病情未引起足够的重视，都会导致临床治疗效果不佳，甚至出现病情的反复发作。在使用糖皮质激素治疗的过程中，部分患者会因药物的大量使用，在短时间内出现诸如骨质疏松、血压升高、消化道溃疡等严重不良反应，医生应根据不同的病情及时帮助调整药物的使用剂量，减少不良反应。此外，部分患者会因药物剂量使用较大出现精神障碍等药物使用禁忌症。出现此类症状时，医生需根据临床经验进行准确判断，配合使用免疫抑制剂进行治疗。甲氨蝶呤是目前临床最为常用的可以有效治疗弥漫性结缔组织病的免疫抑制剂。其主要的药物成分为叶酸拮抗剂，具有干扰胸腺嘧啶核苷酸合成、同时有效抑制二氢叶酸还原酶、彻底断绝DNA的分裂及合成的功效[7]。根据研究报道，甲氨蝶呤除抗肿瘤作用外，还可以通过促进杀伤细胞的不断增生，控制肌肉炎症、改善皮肤状况等，起到消炎及免疫抑制的功效[8]。在本次的调查研究中，观察组血清肌酶谱变化指标明显低于对照组，观察组治疗效果及复发率等指标均明显优于对照组，且均未出现严重不良反应，与相关研究报道存在高度一致性。

综上所述，皮肌炎应用甲氨蝶呤联合糖皮质激素进行治疗，可有效改善血清肌酶谱指标，降低复发率，治疗效果十分显著，并且不增加不良反应，值得临床推广。