他克莫司软膏联合强的松治疗口腔黏膜扁平苔藓的临床研究

兰贵华 练方明（达州市中西医结合医院口腔科达州635000）

OLP是一种黏膜角化异常性疾病，多认为与感染、免疫、缺乏微量元素、消化道疾病、内分泌等因素相关[1]，病理表现为口腔黏膜慢性浅表性炎性损伤，若治疗不及时，可进展成原位癌，糜烂型、萎缩型恶变可能性较高。既往临床多以激素类药物控制该病进展，虽可取得一定疗效，但因长期服用激素易引起不良反应，耐受性差，临床不推荐长期使用[2]。他克莫司软膏属于新型免疫抑制剂，可降低毒性T淋巴细胞的免疫活性并消除局部炎性反应，进而减轻组织细胞损伤，在多种免疫相关疾病及皮肤疾病的治疗中取得满意疗效[3]。本次研究以他克莫司软膏联合强的松对OLP进行治疗，取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2016年12月—2019年4月我院收治的OLP患者96例，纳入标准：①均符合OLP的诊断标准[4]；②均无合并恶性肿瘤等终末期疾病；③未伴有自身免疫性疾病；④了解并同意本次研究。排除标准：①在我院收治前6周使用过免疫抑制剂等激素类药物；②对治疗药物有不良反应；③伴随肝脏、肾等器官疾病或严重血液系统疾病。将纳入病例随机分为观察组及对照组，各48例。对照组男性23例，女性25例；年龄19～72岁，平均年龄（49.23±7.60）岁；病程 1～19个月，平均病程（12.58±5.23）个月；类型：萎缩型17例，糜烂型23例，网状型8例。观察组男性20例，女性28例；年龄23～72岁，平均年龄（50.42±8.91）岁；病程 1～15 个月，平均病程（12.46±5.19）个月；类型：萎缩型18例，糜烂型21例，网状型9例。两组一般资料无显著差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：入组后两组均予以棉签对牙面进行清洁，并将结石刮除，同时对照组予40 mg/d醋酸泼尼松片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020675）治疗，每日清晨进餐时服用，后每隔3 d减10 mg，至10 mg/d维持。在对照组基础上，观察组用2%的NaHCO3溶液漱口后，加用他克莫司软膏[安斯泰来制药（中国）有限公司，国药准字J20140148]局部擦涂患处治疗，2次/d。两组疗程均为4周。

1.3 观察指标：①疗效标准[5]：显效：无白色条纹或有轻微白色条纹，充血、糜烂完全消失，无疼痛感；好转：充血、糜烂面积明显缩小、白色条纹明显减少，疼痛明显缓解；无效：各症状无改善或加重。总有效=显效＋好转。②对T淋巴细胞亚群CD4＋、CD8＋水平进行检测与记录，使用FIA8000免疫定量分析仪测定，同时计算CD4＋/CD8＋比值。③观察治疗期间出现的不良反应，3个月内随机随访，记录复发情况。

1.4 统计学方法：采用SPSS22.0软件分析，计量资料以（±s）表示，采用 t检验；计数资料以（%）表示，采用 χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫功能比较：治疗前，两组免疫功能指标比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组 CD4＋、CD4＋/CD8＋均显著提高，CD8＋则下降（P＜0.05），同时观察组 CD4＋、CD4＋/CD8＋较对照组更高，CD8＋较对照组更低（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组免疫功能比较（±s）

表1 两组免疫功能比较（±s）

组别CD4＋（%）CD8＋（%）CD4＋/CD8＋治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=48）对照组（n=48）tP 35.87±5.29 35.70±5.38 0.16 0.88 42.59±7.50 37.87±6.71 3.25 0.00 32.40±5.12 32.12±5.19 0.27 0.79 27.20±4.09 30.31±5.12 3.29 0.00 1.09±0.28 1.08±0.35 0.15 0.88 1.60±0.60 1.30±0.39 2.90 0.00

2.2 两组临床疗效比较：观察组总有效率为91.67%，对照组为72.92%，组间差异显著（χ2=5.79，P=0.02）。见表 2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组复发情况比较：随访结果显示，对照组复发率（22.92%，11/48）明显高于观察组（6.25%，3/48）（χ2=5.35，P=0.02）。

3 讨论

OLP是一种比较常见的口腔黏膜病，好发于30～60岁，女性多于男性，10%～50%OLP患者存在口腔损害[6，7]，严重影响生活质量，且存在复发倾向，具有改良治疗方法的迫切性。OLP的治疗以肾上腺皮质激素类药物为主，可作用于局部炎症部位，抑制花生四烯酸与白三烯产生，同时抑制肿瘤坏死因子、白介素等炎性因子合成，降低炎症介质的释放量，对OLP的疗效是明确的，但易产生反跳现象[8]。但激素类药物不宜长期使用，否则易造成机体菌群失调、耐药性加强，甚至黏膜萎缩，对疾病转归适得其反。

他克莫司是从链霉菌培养液中提取的大环内酯类抗生素，属钙调磷酸酶抑制剂，可通过与FK结合蛋白结合形成复合物，抑制磷脂酶-钙调神经磷脂酶活性阻断T细胞活化及免疫细胞中细胞因子的转录与合成，从而阻止肥大细胞、嗜碱性细胞等释放炎性介质，阻滞病情加重[9]。它局部应用方便，可穿透炎性黏膜上皮，直达炎症区域发挥抗炎作用，且无抑制胶原合成作用，不会引起皮肤黏膜萎缩副反应[10]。本研究中，观察组临床疗效明显高于对照组，且复发率及不良反应发生率较对照组更低，表明在全身应用激素类药物基础上局部加用用他克莫司软膏可提高OLP近期治疗效果，并能取得较佳预后，同时在不排除强的松产生不良反应的情况下，他克莫司软膏的安全性更高。

T淋巴细胞介导的免疫反应在OLP发病过程中扮演着重要角色，CD8参与初次免疫，其增高表示出现自身免疫系统疾病，而CD4属于记忆性细胞，是机体再次免疫反应重要参与细胞，可快速分裂增加，对抗外来抗原，提高免疫能力，其细胞数量是免疫功能评估的重要参数之一，判断预后[11]。CD4+/CD8+为表现免疫系统损害状况最明确的计数，若其比值＞2.0或＜1.4则表示细胞免疫功能紊乱。本研究中，观察组CD4＋、CD4＋/CD8＋较对照组更高，CD8＋则较对照组更低，提示该方案能够显著增加OLP患者自身免疫能力。究其原因可能是由于糜烂黏膜的上皮屏障功能已受到破坏，他克莫司更易渗透入血，可有效发挥改善机体免疫状态的作用。

综上所述，在OLP治疗中使用他克莫司软膏联合强的松可有效改善机体免疫功能，预后良好，值得推广。