MTX联合米非司酮治疗宫外孕保守的效果及对患者血清β-HCG、孕酮的影响

彭媛娜，蔡慧华

（1.广东省人民医院珠海医院，广东 珠海 519000；2.广东省人民医院，广东 广州 510000）

0 引言

子宫腔体外部为受精卵着床位置，受精卵常分布于输卵管、腹腔等部位，妊娠期女性发生此现象称为宫外孕。若怀孕女性出现阴道不规则流血、腹痛等症状，警惕宫外孕，本病在临床上较为常见，属于急腹症[1]。宫外孕流行病学分析显示，妊娠期女性发生宫外孕在所有妊娠期疾病中占比3%左右，确诊后不及时治疗，随着胚胎生长发育母体易出现大出血，危及孕妇生命[2]。妊娠早期宫外孕患者临床上以药物治疗为主，本研究着重探讨甲氨蝶呤、米非司酮两药联用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

来我院就诊的数名宫外孕患者中，其中62例患者自愿参与研究，签署知情同意书，按照单纯用药、联合用药方式进行分组，对照组、观察组各31例，患者均系2017年8月至2019年8月收治。患者均为女性，均为初次妊娠，年龄22-36岁，均系育龄期妇女。患者基线资料具有均衡性（P＞0.05），组间可比对。

1.2 方法

对照组：单纯甲氨蝶呤（MTX）治疗，采用肌肉注射方式，单次注射剂量为30 mg，每日注射1次。

观察组：米非司酮、MTX联合治疗，先给予患者肌肉注射MTX，规格同对照组，接着用米非司酮（生产厂家：广州朗圣药业有限公司；批准文号：国药准字H20 113480；规格：25 mg），口服治疗，每日服药2次，100 mg/次，间隔12 h服药，连续服药5天检测孕酮、血清β-HCG水平。若水平下降，每日口服米非司酮量减半，50 mg/次，2次/d，MTX注射剂量不变，直到患者恢复。

1.3 观察指标

（1）统计孕酮、血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平恢复正常时间。

（2）统计孕酮、血清β-HCG治疗前后水平变化。

1.4 统计学分析

SPSS 21.0分析，t检验为计量资料、χ2检验为计数资料。P＜0.05表示差异明显。

2 结果

2.1 患者临床症状消失时间比较

孕酮、血β-HCG转阴时间相比，观察组显著缩短（P＜0.05），见表1。

表1 患者临床症状消失时间比较（，d）

表1 患者临床症状消失时间比较（，d）

2.2 孕酮、血β-HCG水平变化对比

与治疗前相比，两组孕酮、血β-HCG水平均下降（P＜0.05）。治疗后两组相比，观察组水平更低（P＜0.05），见表2。

表2 患者血清孕酮、血β-HCG水平变化对比（）

表2 患者血清孕酮、血β-HCG水平变化对比（）

3 讨论

宫外孕发生于妊娠期女性中，由受精卵异常着床导致，输卵管妊娠在临床上比较常见。受精卵由阴道向患者子宫运动，其输卵管某部位活动受阻，受精卵未达到子宫就开始着床、发育，导致宫外孕。临床研究显示，吸烟、性伴侣多个、内分泌失调等也会导致宫外孕，进而严重威胁女性健康。

药物治疗是宫外孕保守疗法，近年来新型药物较多，治疗效果提升，患者对药物治疗的接受度更高。本研究所用药物为MTX、米非司酮，通过两组对照治疗肯定两药联合使用效果，研究显示两药均有消除患者临床症状作用，但MTX联合米非司酮消除症状时间明显短于淡出MTX治疗（P＜0.05），可见联合用药协同作用更加显著。MTX是传统宫外孕治疗药物，是一种叶酸还原酶抑制剂，进入人体后对二氢叶酸还原酶起强效抑制作用，导致四氢叶酸水平下降，进而抑制DNA合成及表达。相关研究显示，MTX只针对DNA合成过程进行抑制，RNA、蛋白质抑制作用弱，但不影响其削弱黄体对胚胎的支持，进而终止妊娠。作为新型宫外孕治疗药物，米非司酮药效要强于MTX，为强效抗孕激素。进入人体后与孕酮争夺受体，米非司酮与孕酮受体亲和度较高，是MTX与受体亲和力的2-3倍，孕酮无法与受体有效结合，孕酮水平迅速下降至正常水平，胚胎缺乏营养供应，生长发育受到抑制。

米非司酮对血清β-HCG也有抑制作用，血清β-HCG作为糖蛋白能滋养胎盘，促使胎胚内细胞正常发育，月经黄体随着血清β-HCG水平上升而增大，进而滋养胚胎生长。子宫在药物影响下，对前列腺素愈发敏感，内源性前列腺素释放量显著提升，此消彼长，黄体生成素水平下降，黄体被溶解，胚胎营养来源被切断，胚胎死亡[3-6]。米非司酮、MTX均能终止宫外孕患者妊娠，但相比之下两药联用作用更强，本研究显示，与治疗前相比，两组孕酮、血β-HCG水平均下降（P＜0.05）。治疗后两组相比，观察组水平更低（P＜0.05），可见药物合用效果显著。

综上所述，米非司酮、MTX联合用药可使患者血清β-HCG、孕酮水平快速恢复正常值。与单纯使用MTX相比，药物联用能在同一时间内让孕酮、血清β-HCG水平下降到更低水平。