CD138 对慢性子宫内膜炎所致的复发性流产患者诊治价值探讨

梁宝珠， 吴晓明， 徐曙光， 练丽娟

（江门市妇幼保健院 1 生殖医学中心， 2 病理科， 广东 江门529000）

复发性流产指孕妇连续2 次及以上发生自然流产， 与免疫、 内分泌、 感染、 生殖道占位性病变、 畸形、 染色体异常等因素密切相关［1］。 慢性子宫内膜炎是复发性流产的重要感染因素之一， 常由急性子宫内膜炎治疗不彻底导致， 患者发病后，有轻微白带增多、 月经不规则、 小腹疼痛、 阴道流血等症状，由于症状轻微， 诊治难度较大。 相关临床研究［2］表明， 浆细胞可作为慢性子宫内膜炎所致复发性流产的确诊依据， 膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖配体蛋白聚糖-1 （CD138） 是浆细胞中的一项特异指标， 可用于慢性子宫内膜炎的诊断。 鉴于此， 本研究进一步探讨CD138 对慢性子宫内膜炎致复发性流产患者的诊治价值， 以期为临床提供参考， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018 年1 月至2018 年6 月我院生殖医学中心收治的130 例复发性流产患者的临床资料， 按照检查项目不同分为研究组 （n ＝80） 和对照组 （n ＝50）。 研究组年龄24 ～39 岁， 平均 （34.71 ± 4.68） 岁； 体质量38 ～61 kg，平均 （51.28 ± 6.39） kg； 流 产 次 数2 ～4 次， 平均 （2.37 ±0.14） 次； 停经53 ～80 d， 平均 （67.51 ± 4.96） d。 对照组年龄23 ～38 岁， 平均 （34.85 ± 4.39） 岁； 体质量39 ～62 kg，平均 （51.39 ± 6.72） kg； 流 产 次 数2 ～4 次， 平均 （2.39 ±0.12） 次； 停经52 ～79 d， 平均 （68.49 ± 4.03） d。 两组一般资料比较差异无统计学意义 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2入选标准 纳入标准： ①孕20 周内流产连续≥2 次； ②B超检查显示胚胎停止发育； ③患者及家属签署知情同意书。 排除标准： ①1 个月内接受过有关治疗； ②免疫、 内分泌、 生殖道占位性病变、 畸形、 染色体异常、 配偶因素所致的复发性流产； ③对本研究药物有过敏反应； ④有表达障碍或精神疾病。

1.3 方法研究组和对照组患者均于检查后第一个月经周期结束3 ～7 d 内刮取子宫内膜， 用0.9%生理盐水冲洗掉残存血液。采用10%福尔马林 （湖南尔康制药股份有限公司， 国药准字H43020198） 固定1 d， 脱水并采用石蜡包埋。 采用全自动石蜡切片机 （德国徕卡公司， RM2255 型） 将蜡块进行3 ～4 μm 连续切片， 每例标本均进行HE 染色。 同时， 研究组标本进行CD138 免疫组化染色， 于显微镜下寻找浆细胞。 对照组及CD138 阴性者给予地屈孕酮 （Solvay Pharmaceuticals B.V， 注册证号H20090470） 口服， 初次剂量为40 mg， 后续剂量改为10 mg／次， 1 次／8 h， 直至临床症状消失。 CD138 阳性者 （A 组）进行如下治疗： 于月经期给予盐酸多西环素片 （强力霉素， 江苏瑞年前进制药有限公司， 国药准字H32020684， 规格0.1g）口服，0.1g／次， 1 次／d。 连续治疗14 d 后， 将8 万单位硫酸庆大霉素注射液 （岳阳新华达制药有限公司， 国药准字H43022235， 规格4 万单位）、 5 mg 地塞米松磷酸钠注射液（江苏朗欧药业有限公司， 国药准字H32026441， 规格1 mg）与10 mL0.9%氯化钠注射液混合， 于月经干净后对患者进行灌注， 1 次／2 d， 灌注3 次为1 疗程。 于治疗后的月经增生期刮取子宫内膜， 进行活检， 若CD138 阴性， 计划怀孕。 若CD138阳性， 继续治疗， 直至CD138 阴性， 计划怀孕。

1.4 评价指标①比较研究组标本HE 染色与CD138 免疫组化染色的诊断结果。 HE 染色中， 子宫内膜间质中可见典型的浆细胞， 即诊断为慢性子宫内膜炎； CD138 免疫组化染色中， 于400 倍高倍镜视野下发现典型浆细胞≥5 个， 即诊断为慢性子宫内膜炎。 ②随访1 年， 比较A 组与对照组的妊娠成功率。

1.5 统计学方法采用SPSS24.0统计软件处理数据， 计数资料以百分比表示， 采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组标本HE 染色与CD138 免疫组化染色诊断结果比较研究组CD138 阳性率为41.25% （33／80）， HE 阳性率为25.00% （20／80）； CD138 阳性率高于HE 阳性率， 差异有统计学意义 （χ2＝4.768， P ＝0.029）。 见表1。

表1 研究组标本HE 染色与CD138 免疫组化染色诊断结果比较 （例）

2.2妊娠成功率 A 组妊娠成功率为75.76% （25／33）， 高于对照组妊娠成功率54.00% （27／50）， 差异有统计学意义 （χ2＝4.022， P ＝0.045）。

3 讨论

近年来， 由于抗生素滥用、 宫腔疾病高发等因素， 促使复发性流产发病率持续升高， 慢性子宫内膜炎是复发性流产的常见诱因［3］。 患者发病后， 子宫内膜对卵巢性激素反应敏感性差， 子宫内膜分泌紊乱、 增生， 引发子宫内膜浅表溃疡、 糜烂， 甚至出现鳞状上皮化生， 导致早期胚胎环境变化， 阻碍正常胚胎形成， 抑制胚胎着床与发育。 除此之外， 炎症还可激发患者机体免疫反应， 促进大量致敏活性细胞产生， 对胚胎产生毒性作用， 且免疫抗体会排斥正常胚胎， 使机体对正常胚胎产生攻击。 多方面因素共同作用， 形成复发性流产。

对于慢性子宫内膜炎所致的复发性流产患者， 需准确诊断， 并针对其病因进行有效治疗。 本研究结果显示， 研究组CD138 阳性率高于HE 阳性率， A 组妊娠成功率高于对照组，表明CD138 诊断慢性子宫内膜炎致复发性流产的临床价值较高， 可为治疗提供有效指导， 进而提高患者妊娠成功率。 分析其原因在于： 过往临床常采用常规HE 切片诊断慢性子宫内膜炎， 但因子宫免疫反应弱， 子宫体属于免疫诊断的隔离部位，仅根据形态学寻找细胞， 诊断中易受试剂质量、 切片、 病变范围及程度等因素影响， 使浆细胞、 组织细胞与间质细胞鉴别困难， 导致漏诊率高［4］。 人体正常浆细胞中常见指标有CD38、CD138， 而CD138 为最特异指标［5］。 用免疫组化对CD138 染色， 约95%的石蜡切片上的浆细胞表面有CD138 表达， 因此可直接检测到浆细胞最特异指标CD138 存在， 准确识别出HE 易漏检的纺锤形浆细胞及圆形浆细胞， 有效排除形态相似细胞的干扰， 提高诊断准确率［6］。 根据检测结果对CD138 阳性患者进行治疗， 其中地塞米松是一种人工合成肾上腺皮质激素， 可调节内分泌， 发挥消炎、 促进胎儿发育的作用； 硫酸庆大霉素注射液常用于腹腔及盆腔感染治疗中， 可有效抗菌、 抗炎； 盐酸多西环素片为抗生素类药， 与硫酸庆大霉素注射液联合使用可增强抗感染效果。 因此， 患者治疗后妊娠成功率得到提高。

综上所述， CD138 在慢性子宫内膜炎致复发性流产患者诊治中具有较高应用价值， 有助于提高阳性检出率， 为治疗提供有效指导， 提高患者妊娠成功率。