锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐联合甲基强的松龙治疗Graves眼病的临床效果

曹萌萌

(平煤神马医疗集团总医院 内分泌科一病区，河南 平顶山 467000)

Graves眼病为器官特异性自身免疫疾病，主要表现为复视、突眼、眶周水肿等，损害患者视力。临床常采用免疫抑制剂治疗Graves眼病。甲基强的松龙可抑制免疫系统变态反应，减轻炎症反应，改善视力。锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐可调节免疫功能，具有消炎、镇痛等作用。本研究探讨锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐联合甲基强的松龙治疗Graves眼病的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年5月至2018年11月平煤神马医疗集团总医院收治的74例Graves眼病患者。纳入标准：(1)符合《眼科学》中有关Graves眼病的诊断标准[1]；(2)单眼发病。排除标准：(1)肝肾功能不全；(2)球后占位病变；(3)对研究所用药物过敏。本研究经平煤神马医疗集团总医院医学伦理委员会批准。患者签署知情同意书。按照治疗方法将患者分为强的松组和联合组，每组37例。强的松组男11例，女26例，年龄23～62岁，平均(42.63±7.05)岁，病程3个月～2 a，平均(1.14±0.46)a。联合组男10例，女27例，年龄24～61岁，平均(42.75±7.36)岁，病程2个月～2 a，平均(1.05±0.48)a。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1强的松组 患者接受甲基强的松龙治疗：采用甲基强的松龙(西安利君制药有限责任公司，国药准字H61023180)冲击治疗，即甲基强的松龙每次500 mg，隔日静脉滴注，连续3次，间隔1周后进行下个疗程，共治疗3个疗程。

1.2.2联合组 患者接受锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐联合甲基强的松龙治疗：锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐(成都云克药业有限责任公司，国药准字H20000218)静脉注射，将A剂5 mL注入B剂瓶中，摇匀，溶解，室温静置5 min，每日1次，20 d为1个疗程，共治疗3个疗程；甲基强的松龙用法用量同对照组。

1.3 疗效判定标准参照文献[2]的标准评估疗效，具体如下。显效为眼胀、灼痛、畏光流泪等症状消失，球结膜充血、眶周水肿基本消退，眼球运动正常，眼球突出度降低≥3 mm；好转为眼胀、灼痛、畏光流泪等症状明显缓解，眶周水肿、眼部充血有所减轻，眼球突出度降低；无效为眼胀等症状无明显改变，突眼度未降低。总有效率=显效率+好转率。

1.4 观察指标(1)临床疗效。(2)治疗前后眼球突出度、眼内直肌厚度、眼下直肌厚度。(3)不良反应(皮疹、水肿、头痛、呕吐)。

2 结果

2.1 临床疗效强的松组显效18例，好转9例，无效10例。联合组显效22例，好转12例，无效3例。联合组治疗总有效率[91.89%(34/37)]高于强的松组[72.97%(27/37)]，差异有统计学意义(χ2=4.573，P=0.033<0.05)。

2.2 眼球突出度、眼内直肌厚度、眼下直肌厚度联合组治疗前眼球突出度、眼内直肌厚度、眼下直肌厚度分别与强的松组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组眼球突出度、眼内直肌厚度和眼下直肌厚度均小于治疗前，联合组眼球突出度、眼内直肌厚度和眼下直肌厚度均小于强的松组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后眼球突出度、眼内直肌厚度、眼下直肌厚度比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与强的松组治疗后比较，bP<0.05。

2.3 不良反应联合组不良反应发生率与强的松组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生率比较(n，%)

注：与强的松组比较，aχ2=0.140，P=0.708。

3 讨论

Graves眼病具体发病机制暂不明确，可能与T细胞刺激眼肌周围的含促甲状腺激素受体的成纤维细胞和脂肪细胞增生后分泌糖胺聚糖并引起炎症反应有关。研究表明，患者泪液的蛋白质组学结果证实Graves眼病炎性蛋白质水平上调与保护性蛋白质水平的下调相关，反映了泪腺的自身免疫和炎症诱导的功能障碍；Graves眼病受累眼外肌中包含大量巨噬细胞、HLA-DR阳性细胞和少量T细胞，缺少B细胞，其中巨噬细胞等免疫细胞明显增多[3-4]。这是采用糖皮质激素治疗Graves眼病的理论基础。

我国Graves眼病发病率有所升高，占眼眶疾病的20%，是导致视力下降的重要原因[5]。需寻找治疗Graves眼病的有效方法。本研究结果显示，联合组治疗后眼球突出度、眼内直肌厚度和眼下直肌厚度均小于强的松组。这表明采用锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐联合甲基强的松龙治疗Graves眼病可降低患者眼球突出度。甲基强的松龙为免疫抑制剂，可与糖皮质激素反应元件结合以调控细胞因子表达，并能与核因子fcB结合，抑制其功能，从而阻碍炎症细胞聚集，抑制抗体生成，降低补体水平，发挥强效抗炎和抗变态反应的作用。甲基强的松龙可通过生化方式作用于炎症细胞的细胞膜促使其凋亡，尤其是CD4+淋巴细胞凋亡仅发生在糖皮质激素冲击治疗时[6]。锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐可通过得失电子清除自由基，维持超氧化物歧化酶的活性，减少病理化合物生成，减轻组织损伤。锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐还能抑制前列腺素的生成和释放，阻碍白细胞聚集，调节免疫功能，减轻炎症反应。研究显示，99Tc-MDP联合糖皮质激素治疗Graves眼病可改善突眼度，不良反应少[7]。本研究结果显示，联合组治疗总有效率高于强的松组且两组不良反应均较少。这表明采用锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐联合甲基强的松龙治疗Graves眼病能增强治疗效果。

综上所述，采用锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐联合甲基强的松龙治疗Graves眼病的效果显著，有助于降低患者的眼球突出度。