595 nm脉冲染料激光联合米诺环素治疗轻中度玫瑰痤疮的效果

岳振

(蚌埠医学院第一附属医院 皮肤科，安徽 蚌埠 233000)

玫瑰痤疮是一种以面部红斑、丘疹、脓疱并伴有毛细血管扩张等为特点的慢性炎症性皮肤病。其病因尚未完全清楚，可能与螨虫感染、日晒、饮酒、环境因素等有关，多发于中年人群，以红斑、丘疹脓疱等表现为主，严重者可形成鼻赘。治疗方法包括药物治疗和物理治疗。单一治疗方法效果欠佳，目前更为强调综合治疗。近年来发展起来的脉冲染料激光(pulsed dye laser，PDL)是治疗皮肤脉管性疾病的有效方法。本研究探讨595 nm脉冲染料激光联合米诺环素治疗轻中度玫瑰痤疮的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1—12月至蚌埠医学院第一附属医院皮肤科门诊就诊的60例轻中度玫瑰痤疮患者。所有患者均表现为面部持续性潮红、红斑、脓疱等，有干燥、灼热、刺痛感等不适，符合美国国家玫瑰痤疮协会专家委员会(American National Rosacea Society Expert Committee，NRSEC)的诊断标准。排除标准：(1)孕妇或哺乳期患者；(2)伴有脂溢性皮炎、寻常痤疮等其他皮肤疾病；(3)光感性患者或对四环素类药物过敏者；(4)伴有严重系统性疾病或精神疾病者；(5)近3个月接受治疗者。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。所有入组患者签署知情同意书。按随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组30例。对照组男10例，女20例，平均年龄(36.91±6.43)岁，平均病程(26.10±8.55)个月。观察组男12例，女18例，平均年龄(38.36±7.27)岁，平均病程(24.32±10.66)个月。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 仪器设备595 nm PDL(V-Beam Perfecta laser, Candela Corporation, Wayland, MA)，参数设置光斑直径为7 mm，能量密度为10～13 J·cm-2，脉冲持续时间6 ms，动态冷却30/20 ms。

1.3 治疗方法给予所有患者盐酸米诺环素胶囊(玫满，惠氏有限公司生产，国药准字H10960010)口服，每次100 mg，每日1次，疗程4周。对照组患者外用5%过氧化苯甲酰凝胶(班赛，法国高德美公司生产，批准文号H20140076)，每晚1次，连续12周。给予观察组患者PDL治疗，参数设置见上，连续治疗皮损处，光斑重叠率小于10%，临床终点表现为紫癜或紫红色暗斑。治疗完毕后冰袋冷敷，局部外用抗生素软膏，嘱患者避免感染、搔抓，做好防晒。每间隔4周治疗1次，共治疗3次。患者每4周复查1次，均由同个未参与治疗的专科医生拍照留存。

1.4 观察指标(1)根据美国玫瑰痤疮评分量表评估症状。0代表无玫瑰痤疮表现，1代表较轻度，2代表轻度，3代表轻到中度，4代表中度，5代表中到重度，6代表重度，数值越高，病情越重[1]。(2)根据疗效指数评价疗效，分为治愈(≥90%)、显效(60%～<90%)、有效(20%～<60%)、无效(<20%)。疗效指数=(治疗前指数-治疗后指数)/治疗前指数×100%。治疗总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/30×100%。治疗显效率=(治愈例数+显效例数)/30×100%。(3)治疗期间不良反应。

2 结果

2.1 玫瑰痤疮评分量表评分两组治疗前玫瑰痤疮评分量表评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组玫瑰痤疮评分量表评分低于治疗前，观察组玫瑰痤疮评分量表评分低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后玫瑰痤疮评分量表评分比较分)

2.2 疗效观察组治疗显效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较(n，%)

注：与对照组比较，aχ2=4.473，P=0.034；与对照组比较，bχ2=2.638，P=0.229。

2.3 不良反应对照组出现14例皮肤干燥，考虑与局部外用药物刺激有关，继续治疗可耐受。观察组有6例患者出现米粒至黄豆大小水疱，及时冰敷及外用抗生素软膏约1周均可消失，未遗留瘢痕及色素沉着。

3 讨论

玫瑰痤疮病程长，易反复，患者常因面部红斑、脓疱等影响社交或生活。神经血管功能失调及炎细胞浸润是玫瑰痤疮治疗效果欠佳的主因。传统的治疗方法以药物为主。米诺环素口服联合过氧化苯甲酰凝胶外用是治疗玫瑰痤疮的经典方案。米诺环素可降低体内活性氧水平，抑制基质金属蛋白酶的表达，下调炎症细胞因子水平。虽然目前美国FDA仍将多西环素作为治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者的药物，但与多西环素相比，米诺环素对抑制玫瑰痤疮患者复发的功效较强[2]。但米诺环素的疗程较长，对皮肤红斑及毛细血管扩张的疗效欠佳，加上部分患者常伴有胃肠道反应，不能耐受。因此，寻找安全、有效、副作用少的治疗手段十分必要。

PDL起初主要被用来治疗皮肤血管瘤，随着仪器设备的不断更新，自20世纪80年代中期该药被逐渐应用于玫瑰痤疮、毛细血管扩张等皮肤脉管性疾病的治疗中，取得了良好的疗效[3]。激光主要作用于真皮浅层，其发射的波长为595 nm，可被氧合血红蛋白选择性吸收，产生热量后破坏毛细血管，导致血管腔封闭及内皮细胞坏死。PDL所独有的动态冷却装置能在激光治疗的过程中于体表喷撒冷冻剂，减轻患者疼痛，减少水疱、色素沉着等不良反应的发生。PDL与米诺环素均为治疗玫瑰痤疮的有效方法。Ko等[4]报道在玫瑰痤疮患者口服米诺环素的过程中加用PDL治疗，患者红斑丘疹等症状显著改善，复发率明显降低。本研究结果显示，两组治疗后玫瑰痤疮评分量表评分低于治疗前，观察组治疗后玫瑰痤疮评分量表评分低于对照组，观察组显效率高于对照组。这表明PDL联合米诺环素治疗玫瑰痤疮的优势更明显，与Ko等[4]研究结果类似。患者接受PDL治疗后可能会出现紫癜，这与PDL较窄的脉宽有关。在治疗过程中，激光牵拉毛细血管组织，血管壁破裂，患者会出现不同程度的疼痛感。文献报道部分患者接受PDL治疗后有短期的色素沉着及瘢痕形成[5]。进行PDL治疗时，选择合适的脉宽能量尤为重要。起始治疗时应选择较小的能量，以治疗区表面变为暗紫色为宜。根据患者反应在后续治疗中适当增加能量，避免类似不良反应。

综上所述，595 nm脉冲染料激光联合米诺环素治疗轻中度玫瑰痤疮的效果显著，有助于缓解患者症状。