对2020年《中国药典》中金银花国家标准修改草稿的商榷

靳光乾

（山东省中医药研究院，济南250014）

2019年10月22日，由中国药科大提出，河北药检院复核，拟修订金银花国家药品标准。为确保标准的科学性、合理性和适用性，国家药典委员会将拟修订的金银花国家药品标准公示征求社会各界意见，公示期为3个月。针对该修订草稿，笔者有不同的看法。

1 金银花国家药品标准修订草稿内容

1.1 增加色谱指纹，鉴别物种更细更快

利用了金银花对照品液相色谱特征指纹，进一步明确了操作规程下金银花含量成分7个特征物质的保留时间，特异性巩固了其地位（见图1）。

1.2 含量项优化

去掉了特征性不明显且不稳定检测难以合格的木犀草苷，保留了绿原酸，由于绿原酸(Chlorogenic acid，简称CA)是主要消炎降火物质基础，其是由咖啡酸(Caffeic acid)与奎宁酸(Quinicacid，1-羟基六氢没食子酸)生成的缩酚酸，是植物氧呼吸经莽草酸途径产生的一种苯丙素类化合物。可以说，绿原酸本身就是一种咖啡酰奎宁酸。

为更加保证来源严密性，增加了绿原酸与酚酸类咖啡香奎宁酸化合物组系几个化合物的总量为标准，更加保证了品种唯一性和道地性（见图2）。

2 对修改内容的商榷

（1）同意继续保留绿原酸不得小于1.5%，以及增加指纹图谱的内容。

（2）不同意去掉木犀草苷指标，增加含酚酸类（绿原酸、3，5-二O-咖啡酰基奎宁酸、4，5 二-O-咖啡酰基奎宁酸三者合计）不得小于3.8%的内容。

3 商榷依据

（1）木犀草苷主要是金银花含有较多，山银花含有较少，也是两者的主要区别。

1963年版《中国药典》首次收载金银花，只有1种忍冬科植物忍冬的干燥花蕾，也就是目前国家药典的植物基源。

1977年版《中国药典》增加了3种红腺忍冬、山银花和毛花柱忍冬，又叫山银花，都作为金银花入药。但是20 多年来，由于来源众多，各地发展地方品种，南方产区尤其湖南、贵州、重庆种植迅速扩大，质量差异很大。到1976年后，中国药典编制有了更细致的论证研究，自查后认为其他三个来源(山银花“华南忍冬”、红腺忍冬和毛花柱忍冬)缺乏史证依据，专家们讨论后，建议将两者分列。

2005年版《中国药典》开始将两者分列：金银花只保留一种忍冬植物来源，山银花来源于华南忍冬等四种。质量要求也各不相同，2015年版《中国药典》在检测标准方面也有所区分，其中山银花绿原酸含量要求不少于2.0%，比金银花的1.5%含量更高。其他特征含量侧重各有差异。但是用药方面，药典对两者在性味与归经、功能与主治、用法与用量中的描述一致。中药使用讲究地道药材，细微差异只有用药者方能体会。2005年版《中国药典》分列金银花和山银花的主要原因，就是忍冬成分以木犀草苷为主，其余品种含此成分较少，且以含绿原酸为主，并且差异较大。

（2）金银花以北方种植为主，山银花以南方种植为主。山东、河南历史上就是全国金银花的主产区，山东产量占全国的60%以上。山东金银花种植历史悠久，据1896年(清光绪22年)编修的《费县志平邑金银花采收》载:“花有黄白，故名金银花，至嘉庆初，商旅贩往他处，辄获厚利，不数年，山角水沿栽植几遍”。在临沂主产区，优质金银花主要以头茬金银花为主，而且头茬金银花木犀草苷含量最高符合药典，其余各茬含量较低，基本不符合药典规定。说明木犀草苷是优质金银花的重要指标。

（3）木犀草苷具有对呼吸系统、心血管系统的保护作用，及其抑菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗皮肤老化、抗局部缺血的生物活性，也是金银花的有效活性成分。

（4）从2005版药典开始绿原酸大于1.5%，木犀草苷大于0.1%，到2015版绿原酸不变，木犀草苷改为不得小于0.05%，从木犀草苷指标执行10年效果来看，方法稳定、检测方便，也一直是优质金银花与山银花区别的重要指标成分。因此，不应去掉木犀草苷指标。

（5）如按修改草稿意见，去掉木犀草苷，绿原酸各种金银花山银花都有，酚酸类金银花和山银花都有，含量反而是山银花含量更高。根本不能体现金银花的主要特点。

修改意见也认为：绿原酸本身就是一种咖啡酰奎宁酸，那么绿原酸含量高的，芬酸类也高，既然有了绿原酸指标，再增加此项指标，没有实际意义。

（6）目前全国金银花种植植物种类混乱，品种复杂，都符合新标准，更不利于优质道地药材的发展，也不符合金银花的历史和现实情况。

（7）建议对目前行之有效的指标，2020版不要轻易修改，那样既造成混乱，又增加行业不必要的成本。要进一步进行更深入的研究，广泛听取全国各主要金银花产区的意见，特别是山东、河南金银花道地主产区的意见，直到找出真正符合金银花实际的特征性科学指标，再进行修改也不晚。