急性脑梗死患者血清溶血磷脂酸、胱抑素-C水平与颈动脉斑块稳定性的相关性分析

孙小艳，何涛贞，杨丽超

(四川大学华西医院 a.健康管理中心，b.小儿外科，c.神经内科，四川 成都 610041)

急性脑梗死(acute cerebral ischemic，ACI)是常见急危重症，ACI的发生发展与动脉粥样硬化、颈动脉斑块的形成密切相关，而颈动脉斑块的稳定性将直接影响患者预后[1]。有研究发现，血清溶血磷脂酸(lysophosphatjdjc acid，LPA)能通过调节金属基质蛋白酶(MMP)水平影响动脉粥样硬化进程和斑块的稳定性[2]。而胱抑素C(Cys-C)被证实与心脑血管疾病的发生及进展密切相关[3]。本研究探讨急性脑梗死患者血清LPA和Cys-C水平及其与颈动脉斑块稳定性的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年6月至2019年1月四川大学华西医院神经内科收治的97例ACI患者，年龄41～78岁，男61例，女36例。纳入标准：①符合2014年中国急性缺血脑卒中诊疗指南[4]，急性发病，局灶神经功能损伤，临床症状或体征持续时间不固定；②患者均知晓并理解研究内容，自愿签署知情同意书；③本研究已通过医院伦理审核。排除标准：①非血管性因素，脑外出血、肺炎、慢性阻塞性肺病、呼吸衰竭、肺源性心脏病等；②入院前3～4周各种外伤及各系统感染性疾病、血液性疾病者；③入组前使用抗感染、激素、免疫抑制药物者；④严重心律失常、先天性心脏病、心肌病、心脏瓣膜病等器质性心脏病；⑤酗酒、家族性高血压及长期服用避孕药物者、合并糖尿病者；⑥颅内出血者；⑦甲状腺功能异常者。

1.2 方法

1.2.1血清LPA及Cys-C检测 所有研究对象均于入院24 h内采集空腹静脉血3～5 ml，EDTA促凝管收集，3000 r/min离心10 min，收集血清冷藏待测。Cys-C测定采用四川迈克生物科技股份有限公司提供的Cys-C测定试剂盒，采用免疫比浊法测定Cys-C水平；LPA、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)试剂盒均由罗氏诊断产品(上海)有限公司提供。其中，采用比色法测定LPA水平，采用酶联免疫法(ELISA)测定LDL、HDL、TG及CRP水平，采用循环酶法测定Hcy水平。检验过程均严格按照试剂盒相关步骤。

1.2.2颈动脉超声检查 采用美国飞利浦公司生产的THILI-HDIIXE彩色多普勒超声诊断仪检测急性脑梗死患者颈动脉斑块性质，嘱患者充分暴露颈部，超声探头频率7.5～12 MHz，检测患者双侧颈总动脉、颈动脉分叉部、颈内动脉、椎动脉，在颈总动脉起始部与分叉部1 cm处测量中膜膜厚度(IMT)，观察斑块形成情况与稳定性。IMT≥1.0 mm为增厚，IMT≥1.2 mm并突向管腔内，可视为斑块形成；根据斑块形态与回声特点，将其分为不稳定与稳定斑块[5]，定义软斑块与溃疡斑为不稳定斑块，扁平斑与硬斑为稳定斑块。

1.2.3研究设计 根据颈动脉超声检查结果，将97例急性脑梗死患者分为无斑块组(n=17)、稳定斑块组(n=33)与不稳定斑块组(n=47)三个亚组。患者入院24 h内，同时采集对照组与急性脑卒中患者空腹静脉血5 ml，完成血清Cys-C及LPA水平检测及相关实验室检查。

1.3 观察指标①无斑块组、稳定斑块组及不稳定斑块组的一般资料，包括性别、年龄、体重指数(BMI)、糖尿病病史、高血压病史、吸烟、饮酒史。②三组实验室检查结果：包括血清LPA、Cys-C、LDL、HDL、TG、CRP、Hcy水平。③根据急性脑梗死患者颈动脉内膜中层厚度，将其分为IMT<1.0 mm组、1.0 mm≤IMT<1.3 mm组、1.3 mm≤IMT<1.5 mm组，IMT≥1.5 mm组。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0软件分析数据。多组间计量资料比较采用单因素方差分析；计数资料比较采用χ2检验；影响因素分析采用Logistic回归分析。检验效能α=0.05。

2 结果

2.1 三组一般资料比较无斑块组、稳定斑块组及不稳定斑块组患者年龄呈依次上升趋势(P< 0.05)，三组性别、BMI、糖尿病史、高血压病史、吸烟史及饮酒史比较，差异无统计学意义 (P> 0.05)。见表1。

表1 三组一般资料比较

2.2 三组实验室检查结果比较无斑块组、稳定斑块组及不稳定斑块组间LPA、Cys-C、CRP及Hcy水平均呈依次上升趋势(P< 0.05)，三组LDL、HDL及TG水平比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。见表2。

表2 三组实验室检查结果比较

2.3 ACI患者颈动脉斑块稳定性危险因素分析年龄、血清LPA、Cys-C水平及LDL、CRP水平均是影响颈动脉斑块稳定性的危险因素(P< 0.05)。见表3。

表3 ACI患者颈动脉斑块稳定性危险因素分析

2.4 不同颈动脉IMT患者血清LPA及Cys-C水平比较颈动脉IMT增加，急性脑卒中患者血清LPA及Cys-C水平均呈依次上升趋势(P< 0.05)。

表4 不同颈动脉IMT患者血清LPA及Cys-C水平比较

3 讨论

ACI是我国神经系统疾病中最常见的致死致残性疾病之一，其主要病理机制为动脉粥样硬化血栓形成。各种炎症因子及其他因素的刺激下可形成动脉粥样硬化斑块，斑块的稳定性及易损性与患者疾病发展及预后密切相关[6]。我院研究发现，除了传统因素，如年龄、CRP及Hcy外，血清LPA及Cys-C水平与ACI患者颈动脉斑块稳定性间也存在密切联系。颈动脉斑块表面切应力、内部氧化应激反应、炎症反应及内皮功能紊乱程度均将影响斑块稳定性，进而决定患者病情发展及预后[7，8]。故掌握急性脑梗死患者颈动脉斑块稳定情况是临床研究重点。

LPA主要生物效应包括刺激细胞增殖与血小板聚集，增加血管内皮通透性，并参与血管平滑肌收缩、肿瘤细胞浸润等生理、病理过程[9]。近年来，有研究发现[10]，LPA与血小板活化、聚集相关，并参与了LDL的氧化过程，参与动脉粥样硬化、血栓形成，同时对冠状动脉斑块破裂起正向作用。LPA能促进MMP的分泌与表达，MMP的活化、表达则会导致斑块不稳定、破裂，因此LPA也可能与斑块破裂相关。同时，LPA能上调炎性因子、黏附分子表达水平，促进炎症细胞的迁移和浸润，抑制免疫系统清除等方式，导致斑块稳定性下降[11]。本文中，无斑块组、稳定斑块组及不稳定斑块组患者血清LPA水平呈依次上升趋势，Logistic分析也提示，血清LPA水平是影响斑块稳定性的危险因素。

Cys-C是一种由120个氨基酸残基相互构成的蛋白质，主要由真核生物中的有核细胞表达并分泌，有生理研究发现，脑脊液循环中血清Cys-C浓度是血循环中的5.5倍，且主要通过肾脏代谢[12]。但Cys-C与心脑血管疾病间的相关性暂未得到证实。本文研究发现，不稳定斑块组患者较稳定斑块者血清Cys-C水平明显增高，且血清Cys-C水平在无斑块、稳定斑块及不稳定斑块组中呈依次上升趋势，与既往研究结果一致。提示血清Cys-C水平异常增高可能影响颈动脉斑块的形成及稳定性。Cys-C水平对ACI患者颈动脉斑块的稳定性间的关系，可能与以下几个方面相关[13]：①脑内Cys-C浓度更高，脑屏障受损时脑内Cys-C进入血循环，使血清Cys-C浓度上升。②不稳定斑块形成后，提示机体局部应激反应更为强烈，并通过调节内分泌及神经系统，损伤肾功能，造成Cys-C排泄异常，导致血清Cys-C水平增高。本文研究发现，除了Hcy、CRP、年龄等因素外，血清Cys-C高水平也是影响颈动脉斑块稳定性的危险因素。

此外，根据IMT对ACI患者进行分组，分析发现，IMT厚度增加，ACI患者血清LPA及Cys-C水平随之上升，提示血清LPA及Cys-C与颈动脉斑块稳定性间的关系。

综上所述，ACI患者血清LPA及Cys-C水平与其颈动脉斑块形成及稳定性间具有紧密关联，可通过血清LPA、Cys-C水平预测患者颈动脉斑块性质与预后。