血管紧张素Ⅱ受体阻断剂联合双嘧达莫治疗IgA肾病患者疗效观察

曹 正

湖南省宜章县人民医院肾内科 424200

IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)是临床常见慢性肾小球疾病，可发生在任何年龄阶段，患者易出现血尿、蛋白尿、肢体水肿、血压升高、腰痛、低热等现象，临床研究表明，IgAN病情若不及时进行有效控制，病情迁延，可发展为慢性肾功能衰竭，严重影响患者生活质量[1-2]。目前，临床多采用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子通道阻滞剂等药物治疗IgAN，以控制患者血压，降低蛋白尿，稳定肾功能，阻止其向终末期肾脏病进展，缓解临床症状，但其部分患者疗效欠佳。双嘧达莫能扩张血管，增加肾血流量，改善微循环，清除血尿和尿蛋白。本文旨在探讨血管紧张素Ⅱ受体阻断剂联合双嘧达莫治疗IgAN患者疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经我院伦理委员会审核通过，选取2017年12月—2019年3月我院IgAN患者80例，依照治疗方案不同分为研究组(40例)、对照组(40例)。研究组男23例，女17例，年龄25～54岁，平均年龄(38.13±5.18)岁；病程2～19年，平均病程(10.05±3.79)年；体质量54～86kg，平均体质量(72.63±6.16)kg；Lee氏病理分级：Ⅰ级4例，Ⅱ级26例，Ⅲ级10例。对照组男21例，女19例，年龄25～53岁，平均年龄(39.62±4.81)岁；病程3～18年，平均病程(10.86±3.08)年；体质量53～86kg，平均体质量(70.28±5.84)kg；Lee氏病理分级：Ⅰ级5例，Ⅱ级24例，Ⅲ级11例。两组年龄、病程、Lee氏病理分级、性别等一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准 (1)纳入：符合《原发性IgA肾病诊治循证指南(2016)》中IgAN诊断标准[3]；患者均存在肢体水肿、血压升高、排血尿、排蛋白尿等临床表现；患者知情且签订同意书。(2)排除：继发性肾小球肾炎；严重心、肝、脑脏器障碍性疾病；肿瘤疾病者；有药物过敏史；妊娠或哺乳期妇女；临床资料不全者；不配合本研究者。

1.3 方法 两组均给予优质低蛋白、低盐、低脂饮食。

1.3.1 对照组：给予双嘧达莫(山西振东安特生物制药有限公司，国药准字H14020583)治疗，50mg/次，tid，口服。

1.3.2 研究组：于对照组基础上给予厄贝沙坦(潍坊中狮制药有限公司，国药准字H20123406)治疗，75mg/次，bid，口服。两组均持续治疗3个月。

1.4 疗效评估标准 患者肢体水肿、血压升高、腰痛、低热等临床症状消失，尿蛋白定量恢复正常范围，肾功能恢复正常为显效；患者临床症状较治疗前明显改善，尿蛋白定量减少>50%为有效；未达以上标准为无效。将显效、有效计入总有效率。

1.5 观察指标 (1)疗效。(2)比较治疗前后两组血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白定量、舒张压、收缩压。血肌酐、血尿素氮检测：抽取两组晨起静脉血5ml，3 000r/min离心10min，分离血清，采用瑞士罗氏Modular P800全自动生化仪检测。24h尿蛋白定量检测：患者于检查前1d上午8点排空膀胱后开始计时，至次日8点为止，收集全部尿液；在尿液加入1ml 40%甲醛液，准确测量尿液总量，均匀搅拌，取200ml采用全自动生化仪进行检测。(3)比较两组不良反应发生率，包括恶心、呕吐、干咳。

2 结果

2.1 疗效 研究组：无效1例，有效15例，显效24例，治疗总有效率为97.50%(39/40)；对照组：无效9例，有效14例，显效17例，治疗总有效率为77.50%(31/40)。两组治疗总有效率比较，研究组高于对照组(χ2=7.314，P=0.007)。

2.2 血压及肾功能指标 治疗前两组血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白定量、舒张压、收缩压比较，无显著差异(P>0.05)；治疗后研究组血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白定量、舒张压、收缩压低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血压及肾功能指标比较

注：1mmHg=0.133kPa。

2.3 不良反应发生率 研究组：恶心2例，呕吐1例，干咳2例，不良反应发生率为12.50%(5/40)；对照组：恶心1例，呕吐2例，不良反应发生率为7.50%(3/40)。组间比较，无显著差异(χ2=0.139，P=0.709)。

3 讨论

IgAN发病率高，占我国原发性肾小球肾炎总人数30%～40%，其病因复杂，主要以IgA为主的免疫球蛋白弥散沉积于肾小球系膜区及毛细血管袢而发病，若不及时治疗，25%～50%的患者可发展为终末期肾病，影响患者身体健康[4-5]。

目前临床治疗IgAN，主要以控制血压、降低蛋白尿为主[6]。双嘧达莫是临床常用扩张冠状动脉药，具有控制IgAN患者血压、减少蛋白尿、改善肾功能等作用，其作用机制为：通过阻止5-羟色胺、血小板因子Ⅳ释放，抑制磷酸二酯酶活性，减少环磷酸腺苷降解，增加细胞内环磷酸腺苷浓度，促使前列腺素作用增强，扩张肾动脉，从而显著增加肾动脉血流量及氧供量，降低肾小球血压，增加冠脉血流，增加肾小球滤过率[7]。厄贝沙坦是血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，能特异性拮抗血管紧张素Ⅱ受体，阻断AngⅡ与AT1受体相结合，抑制血管收缩，增加肾脏血流量、肾小球滤过率，减少醛固酮释放，降低肾小球内压，缓解肾小球高压状态，缓解临床症状；同时其能直接减少尿蛋白排出，减轻肾小球损伤，发挥肾脏保护作用。此外，厄贝沙坦口服吸收快，口服吸收快，药物副作用少，对心率无影响，降压较平稳，易被患者接受[8]。本文结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，治疗后血尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白定量、舒张压、收缩压低于对照组(P<0.05)，表明血管紧张素Ⅱ受体阻断剂联合双嘧达莫治疗IgAN患者疗效确切，能减少蛋白尿、改善肾功能。此外，两组不良反应发生率均较低，表明血管紧张素Ⅱ受体阻断剂联合双嘧达莫治疗IgAN，安全性高。

综上可知，血管紧张素Ⅱ受体阻断剂联合双嘧达莫治疗IgAN患者疗效确切，能减少蛋白尿、改善肾功能，安全性高。